ニューロペプチドW

ニューロペプチドW
3文字コードを用いた神経ペプチドWの一次配列。N末端は青で、C末端は赤で示されています。
識別子
シンボル?
ユニプロットQ8N729
その他のデータ
ウィキデータQ21173201
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構造スイスモデル
ドメインインタープロ

ニューロペプチドWまたはプレタンパク質L8は、短いヒト神経ペプチドである。[1]ニューロペプチドWは、GPCRファミリーのαヘリカル膜貫通タンパク質に組み込まれている2つのニューロペプチドB/W受容体、NPBWR1とNPBWR2のリガンドとして作用する。[2] [3]

構造

NPW遺伝子によってコードされる神経ペプチドWには2つの形態がある。[4]

23アミノ酸型（ニューロペプチドW-23）は受容体を活性化しますが、C末端が延長した型（ニューロペプチドW-3​​0）は効果が低いです。これらのアイソフォームは、ラット、ヒト、ニワトリ、マウス、ブタなど、様々な種で実証されています。[5]

神経ペプチド W という名前は、その 2 つの成熟形態において、N 側と C 側の両側にトリプトファン残基が存在することに由来します。

位置

ニューロペプチドWは、2002年にブタの視床下部で初めて同定されました。[6]ヒトでは、黒質と脊髄のニューロンに非常に限定されており、海馬、視床下部、扁桃体、頭頂皮質、小脳のニューロンでは発現がわずかです。 [7]また、気管、胃、肝臓、腎臓、前立腺、子宮、卵巣などの末梢組織にも存在します。組織分布に関する情報はまだ不足していると言わざるを得ません。[8]現時点では、研究対象種（ラット、マウス、ニワトリ、ブタ）間でのニューロペプチドWの位置の違いはわずかですが、臓器間で量に差があります。[9]

関数

中枢神経系の神経ペプチドW

中枢神経系における神経ペプチドWは、摂食活動やエネルギー代謝、副腎系のストレス反応、下垂体からのホルモン放出などの神経内分泌機能の調節に関与していると考えられていますが、これらの機能の抑制因子や調節因子とは考えられていません。神経ペプチドWは、自律神経調節、痛覚、感情、不安、恐怖にも関与している可能性があります。[10] [11]神経ペプチドWには鎮痛作用と抗けいれん作用があることが示されており、その受容体が有用な医療用途を持つ可能性があることを示唆しています。[12]

摂食行動とエネルギー代謝の調節は、ニューロペプチドWシグナル伝達系の主要な機能であると考えられる。 [13] [14]ニューロペプチドWは、一方では下垂体前葉を標的とした内分泌シグナルを調節する。これは、水分欲求（渇き）と食物欲求（空腹）の両方を刺激する。他方では、エネルギー代謝において代償的な役割を果たす。[15]

ストレスに対する副腎系の反応に関しては、ストレスへの反応を引き起こすHPA（視床下部-下垂体-副腎系）の活性化を助ける脳ネットワークのメッセンジャーとして重要な役割を果たしています。 [9]

神経内分泌機能の一例としては、神経ペプチドB/W受容体の活性化または不活性化によるコルチゾール分泌の調節が挙げられる。 [16] [17]

さらに、ニューロペプチドWは、脳幹と脊髄の自閉症前中枢と繋がる領域に存在しています。この位置にあるため、心血管機能に影響を及ぼす可能性があります。[18]

神経ペプチドWの注入は、食物摂取と体重を抑制し、熱産生と体温を上昇させることが示されており、これは内因性異化シグナル分子としての働きを証明している。[1]

末梢組織における神経ペプチドW

神経ペプチドWの中心的な役割はよりよく研究されているが、血管筋緊張の調節、胃張力感受性迷走神経シグナル伝達の調節、インスリン分泌などの機能において末梢組織でも重要である。[19]

参照

参考文献

  1. ^ ab 竹野谷F、影山H、平子S、太田E、和田N、隆史T、他（2012年12月）。 「ニューロペプチドW」。内分泌学のフロンティア。3 : 171.土井: 10.3389/fendo.2012.00171。PMC  3527818。PMID  23267349。
  2. ^ 「ニューロペプチドW/ニューロペプチドB受容体 | Gタンパク質共役受容体 | IUPHAR/BPS薬理学ガイド」www.guidetopharmacology.org . 2020年11月8日閲覧。
  3. ^ Zhang Y, Wang Z, Parks GS, Civelli O (2011). 「オーファンGタンパク質共役受容体のリガンドとしての新規神経ペプチド」Current Pharmaceutical Design . 17 (25): 2626– 2631. doi :10.2174/138161211797416110. PMC 5828022. PMID 21728976  . 
  4. ^ Chen C, Huang H, Wu C (2020年7月23日). 「UniProtKB - Q8N729 (NPW_HUMAN)」.タンパク質バイオインフォマティクスデータベースとリソース. 2020年10月26日閲覧。
  5. ^ 「ニューロペプチドW/ニューロペプチドB受容体 | Gタンパク質共役受容体 | IUPHAR/BPS薬理学ガイド」www.guidetopharmacology.org . 2020年11月8日閲覧。
  6. ^ 下村雄三、原田正之、後藤正之、菅生毅、松本雄三、阿部正之、他 (2002年9月). 「オーファンGタンパク質共役受容体GPR7およびGPR8の内因性リガンドとしての神経ペプチドWの同定」. The Journal of Biological Chemistry . 277 (39): 35826– 35832. doi : 10.1074/jbc.M205337200 . PMID  12130646.
  7. ^ 竹野谷文雄、影山 浩、柴 健、伊達 勇、中里 正之、塩田 聡 (2010年7月). 「神経ペプチドW：摂食とエネルギー代謝の恒常性制御における重要な役割？」Annals of the New York Academy of Sciences . 1200 (1): 162– 169. Bibcode :2010NYASA1200..162T. doi :10.1111/j.1749-6632.2010.05642.x. PMID  20633144. S2CID  205934962.
  8. ^ Brezillon S, Lannoy V, Franssen JD, Le Poul E, Dupriez V, Lucchetti J, et al. (2003年1月). 「オーファンGタンパク質共役受容体GPR7およびGPR8に対する天然リガンドの同定」. The Journal of Biological Chemistry . 278 (2): 776– 783. doi : 10.1074/jbc.M206396200 . PMID  12401809.
  9. ^ ab Dvorakova MC (2018-07-24). 「神経ペプチドW/Bシグナル伝達系の分布と機能」. Frontiers in Physiology . 9,981 . doi : 10.3389/fphys.2018.00981 . PMC 6067035. PMID  30087623. 
  10. ^ Taylor MM, Yuill EA, Baker JR, Ferri CC, Ferguson AV, Samson WK (2005年1月). 「視床下部室傍核における神経ペプチドWの作用：ストレスホルモン分泌制御への示唆」. American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology . 288 (1): R270 – R275 . doi :10.1152/ajpregu.00396.2004. PMID  15345475.
  11. ^ Baker JR, Cardinal K, Bober C, Taylor MM, Samson WK (2003年7月). 「ニューロペプチドWは脳内でプロラクチン、コルチコステロン、および成長ホルモンの放出を制御する」.内分泌学. 144 (7): 2816– 2821. doi : 10.1210/en.2002-0161 . PMID  12810535.
  12. ^ Green BR, Smith M, White KL, White HS, Bulaj G (2011年1月). 「鎮痛性神経ペプチドWは脳内の発作を抑制する：合理的な再配置とペプチド工学によって明らかに」. ACS Chemical Neuroscience . 2 (1): 51– 56. doi :10.1021/cn1000974. PMC 3400287. PMID 22826747  . 
  13. ^ Parker JA, Bloom SR (2012年7月). 「視床下部神経ペプチドと食欲調節」. Neuropharmacology . 63 (1): 18– 30. doi :10.1016/j.neuropharm.2012.02.004. PMID  22369786.
  14. ^ Li H, Kentish SJ, Wittert GA, Page AJ (2018年1月). 「エネルギー恒常性における神経ペプチドWの役割」. Acta Physiologica . 222 (1) e12884. オックスフォード、イギリス. doi :10.1111/apha.12884. PMID  28376284.
  15. ^ Mondal MS, Yamaguchi H, Date Y, Shimbara T, Toshinai K, Shimomura Y, et al. (2003年11月). 「摂食行動の制御における神経ペプチドWの役割」.内分泌学. 144 (11): 4729– 4733. doi : 10.1210/en.2003-0536 . PMID  12959997.
  16. ^ Mazzocchi G, Rebuffat P, Ziolkowska A, Rossi GP, Malendowicz LK, Nussdorfer GG (2005年6月). 「Gタンパク質受容体7および8はヒト副腎皮質細胞に発現しており、その内因性リガンドである神経ペプチドBおよびWは、アデニル酸シクラーゼおよびホスホリパーゼC依存性シグナル伝達カスケードを活性化することでコルチゾール分泌を促進する」. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 90 (6): 3466– 3471. doi : 10.1210/jc.2004-2132 . PMID  15797961.
  17. ^ Singh G, Davenport AP (2006年8月). 「ニューロペプチドBおよびW：新興Gタンパク質共役受容体システムにおける神経伝達物質」. British Journal of Pharmacology . 148 (8): 1033– 1041. doi :10.1038/sj.bjp.0706825. PMC 1752024. PMID 16847439  . 
  18. ^ Pate AT, Yosten GL, Samson WK (2013年10月). 「神経ペプチドWは行動覚醒の結果として平均動脈圧を上昇させる」. American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology . 305 (7): R804 – R810 . doi :10.1152/ajpregu.00119.2013. PMC 3798801. PMID 23926134  .  
  19. ^ Chottova Dvorakova M (2018). 「神経ペプチドW/Bシグナル伝達系の分布と機能」. Frontiers in Physiology . 9,981 . doi : 10.3389/fphys.2018.00981 . PMC 6067035. PMID  30087623. 
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