セレギリン

セレギリン
臨床データ
発音/ s ə ˈ l ɛ dʒ ɪ l iː n / sə- LEJ -i-leen (「セ・レー・ジ・リーン」) [ 1 ] [ 2 ]
商号エルデプリル、エムサム、その他[ 3 ]
その他の名前L -デプレニル; L -デプレニル; L -デプレナリン; L -デプレナリン; L -E-250; l -E-250; L -フェニルイソプロピルメチルプロピニルアミン; ( R )-(–)- N ,α-ジメチル- N -2-プロピニルフェネチルアミン; ( R )-(–)- N -メチル- N -2-プロピニルアンフェタミン; ( R )-(–)- N -2-プロピニルメタンフェタミン; N -プロパルギル- L -メタンフェタミン
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa697046
ライセンスデータ
妊娠カテゴリー
  • AU : B2
投与経路経口、[ 4 ] [ 5 ]口腔内、[ 6 ] [ 7 ]経皮[ 8 ] [ 9 ]
薬物クラスモノアミン酸化酵素阻害剤、カテコラミン作動薬、ノルアドレナリン放出薬、抗パーキンソン病薬、抗うつ薬
ATCコード
法的地位
法的地位
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ経口：4～10％[ 5 ] [ 11 ] [ 12 ] ODT：経口の約5～8倍[ 13 ] [ 7 ] [ 14 ]経皮：75％[ 9 ]
タンパク質結合85～90% [ 9 ] [ 8 ] [ 6 ]
代謝肝臓、その他の組織（CYP2B6、CYP2C19、その他）[ 5 ] [ 21 ] [ 9 ] [ 22 ]
代謝物•デスメチルセレギリン（DMS）•レボメタンフェタミン（L-MA）•レボアンフェタミン（LA）
作用発現経口：1時間以内[ 15 ] [ 16 ]
消失半減期経口: • S (単回): 1.2–3.5 時間[ 5 ] • S (複数): 7.7–9.7 時間[ 5 ] [ 12 ] • DMS (単回): 2.2–3.8 時間[ 5 ] • DMS (複数): 9.5 時間[ 5 ] • L-MA : 14–21 時間[ 5 ] [ 7 ] • LA : 16–18 時間[ 5 ] [ 7 ] ODT : • S (単回): 1.3 時間[ 6 ] • S (複数): 10 時間[ 6 ]貼付剤: • S : 20 時間[ 12 ] [ 8 ]
作用持続時間
  • 長期使用：
  • 経口：2～3 日間（パーキンソン病の症状緩和）[ 17 ] [ 15 ]
排泄尿（ 87%）: [ 18 ] [ 19 ] [ 7 ] [ 5 ] [ 20 ] • L-MA : 20–63% • LA : 9–26% • DMS : 1% • S : 0.01–0.03%糞便: 15% [ 18 ] [ 7 ]
識別子
  • ( R )- N -メチル- N -(1-フェニルプロパン-2-イル)プロプ-3-イン-1-アミン
CAS番号
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェビ
チェムブル
CompToxダッシュボード（EPA）
ECHA 情報カード100.109.269
化学および物理データ
式C 13 H 17 N
モル質量187.286  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
キラリティー左旋性エナンチオマー
  • C#CCN([C@@H](Cc1ccccc1)C)C
  • InChI=1S/C13H17N/c1-4-10-14(3)12(2)11-13-8-6-5-7-9-13/h1,5-9,12H,10-11H2,2-3H3/t12-/m1/s1 チェックはい
  • キー:MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N チェックはい
  （確認する）

セレギリンはL-デプレニルとしても知られ、エルデプリル、ゼラパール、エムサムなどのブランド名で販売されており、パーキンソン病や大うつ病性障害の治療に使用される薬です。[ 4 ] [ 6 ] [ 8 ] [ 3 ]また、さまざまな他の適応症について研究され、適応外使用されていますが、他の用途では正式に承認されていません。[ 23 ] [ 24 ]うつ病に対して承認されている形のこの薬は、この病気に対して他の抗うつ薬と同様の適度な効果があります。[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]セレギリンは、パーキンソン病に対しては飲み込む錠剤またはカプセル[ 4 ] [ 5 ]または口腔内崩壊錠(ODT) [ 6 ] [ 7 ]として提供され、うつ病に対しては皮膚に貼付するパッチとして提供されます。[ 8 ] [ 9 ]

セレギリンはプラセボよりも頻繁に副作用を起こし、不眠症、口渇、めまい、不安、異常な夢、貼付部位反応（貼付剤の場合）などがある。 [ 24 ] [ 25 ] [ 27 ] [ 4 ] [ 8 ]セレギリンは高用量では、チラミン関連高血圧危機（いわゆる「チーズ反応」）やセロトニン症候群のリスクなど、危険な食品と薬物の相互作用を起こす可能性がある。 [9] [ 28 ] [ 5 ]しかし、承認された臨床範囲内の用量では、これらの相互作用のリスクはほとんどないか全くないと思われる。[ 9 ] [ 28 ] [ 5 ]さらに、セレギリンのODTおよび経皮パッチ剤は、従来の経口剤に比べてこのような相互作用のリスクが低減している。[ 7 ] [ 9 ]セレギリンは、誤用や依存性の可能性は知られておらず、日本を除いて規制薬物ではありません。[ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 8 ] [ 33 ]

セレギリンはモノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）として作用し、脳内のモノアミン神経伝達物質のレベルを上昇させる。[ 17 ] [ 11 ] [ 28 ] [ 5 ]パーキンソン病に使用される典型的な臨床用量では、セレギリンはモノアミン酸化酵素B（MAO-B）の選択的かつ不可逆的な阻害剤であり、脳内のドーパミンレベルを上昇させる。[ 17 ] [ 11 ] [ 28 ] [ 5 ]高用量では、MAO-Bへの特異性を失い、モノアミン酸化酵素A（MAO-A）も阻害し、脳内のセロトニンとノルエピネフリンのレベルも上昇させる。 [ 17 ] [ 11 ] [ 28 ] [ 5 ] MAOI活性に加えて、セレギリンはカテコールアミン作動性活動増強剤（CAE）であり、脳内のノルエピネフリンとドーパミンのインパルス媒介放出を増強する。 [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 28 ]この作用はTAAR1作動薬によって媒介される可能性がある。[ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]投与後、セレギリンは部分的にレボメタンフェタミンとレボアンフェタミンに代謝され、ノルエピネフリン放出剤（NRA）として作用し、その治療効果と副作用にも寄与する可能性がある。[ 41 ] [ 31 ] [ 42 ]これらの代謝物のレベルは、セレギリンのODTおよび経皮パッチ剤でははるかに低くなります。[ 7 ] [ 9 ]化学的には、セレギリンは置換フェネチルアミンおよびアンフェタミンであり、[ 43 ]メタンフェタミンの誘導体であり、[43 ]および精製されたデプレニルの左旋性エナンチオマー（セレギリンとD-デプレニルのラセミ混合物）。 [ 44 ] [ 23 ]

デプレニルは1960年代初頭にハンガリーのチノイン製薬会社のゾルタン・エクセリ、ヨージェフ・ノールらの同僚によって抗うつ剤として発見され、研究されました。[ 44 ] [ 23 ]その後、セレギリンがデプレニルから精製され、それ自体が研究・開発されました。[ 44 ]セレギリンは、1977年にハンガリーでパーキンソン病の治療薬として初めて医療用に導入されました。[ 45 ]その後、1982年に英国、 1989年に米国で承認されました。 [ 45 ] [ 46 ] ODTは、2006年に米国でパーキンソン病の治療薬として、 2010年に欧州連合で承認され、パッチは2006年に米国でうつ病の治療薬として導入されました。[ 45 ] [ 23 ]セレギリンは、発見され販売された最初の選択的MAO-B阻害剤でした。[ 13 ] [ 47 ] [ 48 ]医療用途に加えて、セレギリンは潜在的な抗老化薬や向知性薬として関心を集めています。[ 49 ] [ 50 ] [ 51 ]しかし、この種の効果は議論の余地があり、不確実です。[ 49 ] [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ]セレギリンのジェネリック医薬品は、従来の経口剤の場合は入手可能であるが、ODTまたは経皮パッチ剤の場合は入手できない。[ 56 ] [ 57 ]

医療用途

パーキンソン病

セレギリンは、経口剤およびODT剤として、パーキンソン病（PD）の症状の治療に使用されます。 [ 4 ] [ 6 ]レボドパ（L -DOPA）などの薬剤の補助として使用されることが多くありますが、適応外使用では単剤療法として使用されています。[ 58 ] [ 59 ]レボドパにセレギリンを追加する根拠は、必要なレボドパの量を減らし、それによってレボドパ療法の運動合併症を減らすことです。[ 60 ]セレギリンは、レボドパ治療が必要になる時期を、診断後約11か月から約18か月に遅らせます。[ 61 ]セレギリンが神経保護剤として作用し、病気の進行速度を遅くするという証拠がいくつかありますが、これには異論があります。[ 59 ] [ 60 ]パーキンソン症候群に加えて、セレギリンはパーキンソン病患者のうつ病の症状を改善することができます。 [ 62 ] [ 63 ]パーキンソン病の治療において、セレギリンはラサギリンよりも効果的である可能性があるという証拠があります。 [ 23 ] [ 38 ] [ 64 ]これは、ラサギリンにはないセレギリンのカテコールアミン作動性活性増強（CAE）作用など、薬剤間の薬理学的な違いによるものと考えられます。[ 23 ] [ 38 ] [ 64 ] [ 35 ]  

うつ

セレギリンは、大うつ病性障害（MDD）の治療に抗うつ薬として使用されています。[ 8 ] [ 24 ]経口セレギリンと経皮セレギリンパッチの両方の製剤がうつ病の治療に使用されています。[ 24 ]しかし、経口セレギリンはうつ病には承認されておらず、この適応症では適応外使用されていますが、経皮パッチはうつ病の治療に特別に認可されています。[ 4 ] [ 8 ]経口セレギリンの標準的な臨床用量（最大 10 mg/日）と経口セレギリンのより高い用量（例、30～60 mg/日）の両方がうつ病の治療に使用されており、低用量では MAO-B が選択的に阻害され、高用量では MAO-A と MAO-B の両方が二重に阻害されます。[ 9 ] [ 24 ]経口セレギリンとは異なり、経皮セレギリンは初回通過代謝をバイパスするため、胃腸と肝臓のMAO-Aの阻害を回避し、食品と薬物の相互作用のリスクを最小限に抑えながら、セレギリンが脳に到達してMAO-Bを阻害することを可能にします。[ 9 ]  

2023年の系統的レビューとメタアナリシスでは、うつ病を含む精神疾患の治療におけるセレギリンの有効性と安全性を評価した。[ 24 ]ランダム化および非ランダム化の両方の公開された臨床研究が含まれていた。[ 24 ]メタアナリシスでは、セレギリンはうつ病症状（ SMD）の軽減に関してプラセボよりも効果的であることが判明した。ツールチップの標準化平均差= −0.96、k = 10、n = 1,308）、うつ病改善の反応率（ RRツールチップリスク比= 1.61、k = 9、n = 1,238）、非定型特徴を伴ううつ病の改善に対する反応率（RR = 2.23、k = 3、n = 136）であった。[ 24 ]経口セレギリンは、セレギリンパッチよりもうつ病症状の改善に関して有意に効果的であった（それぞれSMD = −1.49、k = 6、n = 282 vs. SMD = −0.27、k = 4、n = 1,026、p = 0.03）。[ 24 ]しかし、これは主に、バイアスのリスクが高かった、古く、方法論的に厳密でない試験によるものであった。[ 24 ]経口セレギリンの研究では、通常よりもはるかに高い用量、たとえば20～60 mg/日が使用されることが多かった。[ 24 ]うつ病に対するセレギリンのエビデンスの質は、全体的に非常に低く、経口セレギリンでは非常に低く、経皮セレギリンでは低から中程度と評価されました。 [ 24 ]比較のために、うつ病に対する他の抗うつ薬のメタアナリシスでは、平均効果サイズが約0.3（小さな効果）であることがわかりました。 [ 26 ] [ 65 ]これは経皮セレギリンの場合とほぼ同じです。[ 24 ] 

6～8週間の2つの重要な規制臨床試験において 、セレギリン経皮パッチはうつ病評価尺度（具体的には17項目と28項目のHDRS）のスコアを減少させた。ツールチップ ハミルトンうつ病評価尺度）を9.0～10.9 ポイント減少させたのに対し、プラセボは6.5～8.6 ポイント減少させ、プラセボを差し引いたセレギリンに起因する差は2.4～2.5 ポイントとなった。[ 8 ] 2013年に行われたうつ病に対する経皮吸収型セレギリンパッチの定量的レビューでは、これら2つの試験の結果を統合し、プラセボを差し引いた治療必要数（NNT）はうつ病反応（症状の50％以上の減少）では11、うつ病の寛解（MADRSスコアが10以下）では9であった。ツールチップ モンゴメリー・オースバーグうつ病評価尺度）。[ 25 ]比較すると、フルオキセチン、パロキセチン、デュロキセチン、ビラゾドン、補助的アリピプラゾール、オランザピン/フルオキセチン、徐放性クエチアピンなどの他の抗うつ薬は、うつ病反応の点で6から8、うつ病寛解の点で7から14のNNTを持っています。[ 25 ]これらの結果に基づいて、経皮セレギリンは他の抗うつ薬と同様の有効性があると結論付けられました。[ 25 ] [ 66 ] NNTは効果サイズの尺度であり、1つの追加の興味のある結果に遭遇するために何人の個人を治療する必要があるかを示します。[ 25 ] NNTは低いほど良く、コーエンのd効果量に対応するNNTは、大きな効果（d = 0.8）では2.3、中程度の効果（d = 0.5）では3.6、小さな効果（d = 0.2）では8.9と定義されている。[ 25 ]副作用や投与中止と比較した経皮セレギリンのうつ病に対する有効性は良好であると考えられた。[ 25 ]

うつ病に対する経皮セレギリンとプラセボを比較した大規模な規制臨床試験はいくつか実施されているが、セレギリンと他の抗うつ薬を比較した試験は不足している。[ 57 ] [ 66 ]経皮セレギリンの複数の用量が評価されたが、うつ病に対する用量反応関係は確立されなかった。[ 57 ] [ 66 ]経皮セレギリンは、定型うつ病と比較して非定型うつ病の治療において、また非不安うつ病と比較して不安うつ病の治療において同様の臨床効果を示している。 [ 57 ] [ 67 ] [ 66 ]

経皮セレギリンは性機能障害を引き起こさず、性機能の特定の領域、例えば、性的関心、性行為中の関心の維持、性的満足度を改善する可能性がある。[ 68 ]これらの利点は女性では明らかであったが、男性では明らかではなかった。[ 68 ]経皮セレギリンによる性機能障害のないこと自体は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）やセロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬（SNRI）など、性機能障害の発生率が高い他の多くの抗うつ薬とは対照的である。[ 69 ]

経皮吸収型セレギリンパッチは、他の抗うつ薬に比べてうつ病の治療にあまり利用されていない。[ 57 ] [ 66 ]この利用不足の要因としては様々なものが特定されている。[ 57 ]大きな要因の一つは、経皮吸収型セレギリンの非常に高価なことである。これは保険でカバーされないことが多く、しばしば法外な値段になる。 [ 57 ] [ 66 ]逆に、広く入手可能な他の抗うつ薬は、比較するとはるかに安価である。[ 57 ] [ 66 ]

利用可能なフォーム

セレギリンは以下の3つの医薬品形態で入手可能である：[ 56 ]

セレギリン経皮パッチ（エムサム）、6mg  /24 時間製剤

経皮パッチは「セレギリン経皮システム」または「STS」とも呼ばれ、1日1回貼付する。[ 9 ] [ 12 ] [ 27 ] [ 66 ] [ 8 ]サイズは20、30、40cm 2 で、1パッチあたりそれぞれ20、30、40mgのセレギリンを含む（つまり、20 mg/20 cm 2、30 mg/30 cm 2、40 mg/40 cm 2）。[ 8 ] [ 66 ]セレギリン経皮パッチは、3層構造のマトリックス型粘着パッチである。 [ 8 ] [ 66 ]これは、経口以外のMAOIとして承認されている唯一の薬剤であり、経口MAOIに比べて食事制限や副作用が少なく、また、唯一の承認されている第一選択抗うつ薬でもある。[ 66 ]セレギリンパッチは経口薬の服用が難しい人に有効である。[ 66 ]       

禁忌

セレギリンは、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（ SSRI ）、セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬（SNRI）、三環系抗うつ薬（TCA）などのセロトニン作動性抗うつ薬、メペリジン、トラマドール、メタドンなどのセロトニン作動性オピオイド、リネゾリド、フェネルジン、トラニルシプロミンなどのその他のモノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）、およびデキストロメトルファン、セントジョーンズワート、シクロベンザプリン、ペンタゾシン、プロポキシフェン、カルバマゼピンとの併用は禁忌です。[ 6 ] [ 8 ] [ 4 ]セレギリンとセロトニン作動薬の併用はセロトニン症候群を引き起こす可能性があり、一方、セレギリンとエフェドリンやアンフェタミンなどのアドレナリン作動薬や交感神経刺激薬の併用は高血圧クリーゼを引き起こす可能性がある。[ 6 ] [ 8 ]これらの薬剤の開始前および中止前には、セレギリンの投与を中止または開始する長いウォッシュアウト期間が必要である。[ 6 ] [ 8 ] [ 4 ] [ 66 ]

チラミンを多く含む食品を摂取すると、セレギリンによる高血圧危機を引き起こす可能性があります。これは、一部のチーズにチラミンが多く含まれていることから、「チーズ効果」または「チーズ反応」としても知られています。[ 6 ] [ 11 ] [ 47 ] [ 15 ]チラミンや類似物質を多く含む可能性のある他の食品の例としては、酵母製品、鶏レバー、カタツムリ、ニシンの酢漬け、赤ワイン、一部のビール、缶詰のイチジク、ソラマメ、チョコレート、クリーム製品などがあります。[ 15 ]

前述の薬物および食品の禁忌は、セレギリンの用量と投与経路に依存するため、必ずしも絶対的な禁忌ではありません。[ 4 ] [ 6 ] [ 5 ] [ 7 ] [ 9 ]セレギリンを高用量（20  mg/日以上）経口投与するとこのような相互作用を引き起こす可能性がありますが、承認された臨床範囲内（10  mg/日以下）の経口投与では、これらの相互作用のリスクはほとんどないか、全くないようです。[ 9 ] [ 28 ] [ 5 ]さらに、セレギリンのODTおよび経皮吸収型は、従来の経口型に比べてこのような相互作用のリスクが低減しています。[ 7 ] [ 9 ]

セレギリンは、高血圧危機のリスクが高まるため、 12 歳未満の子供と褐色細胞腫の患者にも禁忌となっている。 [ 8 ]セレギリンは、あらゆる形態でヒトへの使用において妊娠カテゴリーCに分類されており、妊娠動物の研究では胎児への悪影響が示されているが、ヒトを対象とした適切な研究は行われていない。[ 4 ] [ 8 ]

副作用

レボドパと併用した場合の錠剤の副作用としては、頻度の高い順に、吐き気、幻覚、錯乱、抑うつ、平衡感覚の喪失、不眠、不随意運動の増加、興奮、心拍数の低下または不整、妄想、高血圧、狭心症の新規または増強、失神などがあります。[ 4 ]副作用のほとんどはドパミン値の上昇によるもので、レボドパの投与量を減らすことで軽減できます。[ 3 ]セレギリンは、起立性低血圧、高血圧、心房細動、その他の不整脈などの心血管系の副作用も引き起こす可能性があります。[ 70 ]

うつ病に対するパッチ剤の主な副作用としては、貼付部位反応、不眠症、口渇、めまい、神経過敏、異常な夢などがある。[ 8 ] [ 27 ]セレギリンパッチには、特に若者の自殺リスク増加の可能性に関する黒枠警告が付いている。 [ 8 ] 2007年以降のすべての抗うつ薬と同様に。 [ 71 ]

精神疾患のメタアナリシスにおいて、プラセボと比較して有意に多く発生すると特定されているセレギリンの副作用には、口渇（RRツールチップリスク比= 1.58)、不眠症( RR = 1.61、NNHツールチップ ダメージを与えるために必要な数= 19）、経皮吸収型では適用部位反応（ RR = 1.81、NNH = 7）が認められた。[ 24 ] [ 25 ]これらのメタアナリシスでは、下痢、頭痛、めまい、吐き気、性機能障害、体重増加は有意に認められなかった。 [ 24 ] [ 25 ]

セレギリンは、経口剤、ODT 剤、貼付剤などの形態を問わず、一部の人に低血圧または起立性低血圧を引き起こすことがわかっています。 [ 4 ] [ 6 ] [ 8 ]臨床試験では、ODT 剤のセレギリンを服用しているパーキンソン病患者における収縮期起立性低血圧の発生率は 21% であったのに対しプラセボでは 9%、拡張期起立性低血圧の発生率は 12% であったのに対しプラセボでは 4% でした。[ 6 ]低血圧のリスクは、治療開始時および高齢者で高くなります（3% に対してプラセボでは 0%）。[ 6 ]うつ病患者を対象とした臨床試験では、セレギリン貼付剤による低血圧または起立性低血圧の発生率は 2.2% であったのに対しプラセボでは 0.5% でした。[ 27 ]有意な起立性血圧変化（10  mmHg以上の 低下）はプラセボ群の6.7％に対して9.8％で発生したが、これらのほとんどは無症候性で心拍数に変化はなかった。[ 27 ] [ 72 ]この集団におけるその他の起立性低血圧関連の副作用の発生率は、めまいまたは回転性めまいがプラセボ群の4.9％に対して3.1％、失神がプラセボ群の0.5％に対して0.0％であった。[ 27 ]経口MAO阻害薬と比較して、セレギリン経皮パッチでは起立性低血圧はまれであると言われている。[ 57 ]特に長時間座ったり横になったりした後、または治療開始時に急に立ち上がらないように注意することが勧められる。失神につながる可能性がある。[ 6 ] [ 30 ] [ 72 ] 高齢者では転倒が特に懸念される。 [ 72 ]セレギリンのようなMAOIは、ドーパミンレベルを上昇させてドーパミン受容体を活性化したり、偽神経伝達物質オクトパミンのレベルを上昇させたり、その他のメカニズムによって血圧を下げる可能性があります。[ 73 ]

1990年代に発表されたメタアナリシスでは、レボドパにセレギリンを追加するとパーキンソン病患者の死亡率が上昇することが判明しました。 [ 30 ]しかし、より多くの試験と患者を対象としたその後のいくつかのメタアナリシスでは、レボドパにセレギリンを追加しても死亡率の上昇は見られませんでした。[ 30 ] [ 74 ] [ 75 ]セレギリンが死亡率を上昇させるとすれば、アンフェタミン関連の交感神経刺激作用やMAO阻害関連の低血圧など、心血管系の副作用によるのではないかと理論づけられています。[ 76 ]セレギリンは死亡率を上昇させないようですが、パーキンソン病患者の認知機能を時間の経過とともに悪化させるようです。 [ 77 ]逆に、ラサギリンはそうはさせず、認知機能を高める可能性があります。[ 77 ]

稀に、セレギリンはパーキンソン病患者の衝動制御障害、病的賭博、性欲亢進、性的倒錯を誘発または悪化させることが報告されている。 [ 78 ] [ 79 ] [ 80 ] [ 81 ] [ 82] [83] [84 ] [ 85 ]しかし、セレギリンのようなMAO-B阻害剤が衝動制御障害を引き起こすことはまれで、議論の余地があり、プラミペキソールのようなドパミン受容体作動薬よりも頻度が低い。[ 78 ] [ 79 ]ドパミン作動薬による衝動制御障害は、淡蒼球のドパミンD3受容体の活性化に特異的に関連付けられている。[ 86 ] [ 87 ] [ 88 ] [ 89 ]セレギリンは、パーキンソン病患者の一部において、レム睡眠行動障害（RBD）を活性化または悪化させることも報告されている。 [ 90 ] [ 91 ] [ 92 ]

セレギリンは、ヒトやサルにおいて、誤用の可能性はほとんどないか、全くないことが示されている。 [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 93 ] [ 94 ] [ 95 ]同様に、げっ歯類において依存性はない。[ 32 ]これは、アンフェタミン活性代謝物であるレボメタンフェタミンとレボアンフェタミンにもかかわらずであり、デキストロアンフェタミンやデキストロメタンフェタミンなどの薬剤とは対照的である。[ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 94 ] [ 95 ]しかし、セレギリンは、MAO-Bを介した代謝を阻害することにより、外因性β-フェネチルアミンの強化効果を強く増強することができる。[ 31 ]セレギリンとβ-フェネチルアミンの組み合わせの誤用が報告されている。[ 96 ] [ 97 ]

過剰摂取

臨床的に意味のあるセレギリンの過剰摂取に関する情報はほとんどない。[ 4 ]この薬は、経口で60  mg/日、[ 98 ] [ 24 ]  ODTとして10 mg/日、 [ 7 ]経皮パッチとして12  mg/24 時間という高用量で臨床的に研究されてきた。[ 9 ]さらに、デプレニル（ラセミ体）は、経口で100 mg/日という高用量で臨床的に研究されている 。[ 17 ] 経口セレギリンの臨床開発中に、600 mgの用量に曝露された一部の個人に重度の低血圧と精神運動興奮が発現した。[ 4 ] [ 6 ]過剰摂取はMAO-AとMAO-Bの両方の非選択的阻害を引き起こす可能性があり、フェネルジン、イソカルボキサジド、トラニルシプロミンなどの他の非選択的モノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）の過剰摂取と同様の結果をもたらす可能性があります。[ 4 ] [ 6 ]過剰摂取により、セロトニン症候群、高血圧危機、および/または死亡が発生する可能性があります。[ 4 ] [ 6 ] [ 8 ]セレギリンの過剰摂取に対する特異的な解毒剤はありません。[ 8 ]

相互作用

セロトニン症候群と高血圧危機

セレギリンの経口剤と貼付剤の両方において、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）や鎮咳薬デキストロメトルファンなど、セロトニン症候群を引き起こす可能性のある薬剤との併用に対する強い警告が出されている。[ 4 ] [ 8 ] [ 99 ]セレギリンとオピオイド鎮痛剤ペチジンの併用は、重篤な副作用を引き起こす可能性があるため推奨されていない。[ 99 ]トラマドールやメサドンなどの他のいくつかの合成オピオイドや、さまざまなトリプタンも、セロトニン症候群を引き起こす可能性があるため禁忌となっている。 [ 100 ] [ 101 ]

セレギリンの3つの形態すべてにおいて、MAOIに伴う高血圧危機を避けるための食事制限についての警告が出されている。 [ 4 ] [ 6 ] [ 8 ]パッチ剤は食事制限を克服するために開発されたものであり、臨床試験で有効であることが示された。[ 25 ] [ 8 ]さらに、2006年4月から2010年10月までの市販後調査では、薬剤への曝露29,141件のうち、高血圧 症の可能性があると自己申告した症例はわずか13件で、客観的な臨床データはいずれも伴わなかった。[ 25 ]パッチ剤の最低用量は6mg /24時間であり、食事制限を必要としない。[ 102 ]パッチ剤や経口剤の高用量を、従来の非選択的MAO阻害剤との併用、あるいは可逆的MAO-A阻害剤（RIMA）モクロベミドとの併用にかかわらず、低チラミン食が必要となる。[ 99 ]   

ある研究では、経皮パッチのセレギリンは、交感神経刺激薬であるプソイドエフェドリンとフェニルプロパノールアミンの薬力学的効果や薬物動態を重要には変化させないことが判明しました。[ 9 ] [ 103 ]同様に、別の研究では、 MAO-B選択的用量での経口セレギリンは、静脈内メタンフェタミンの薬力学的効果や薬物動態を変化させないように見えました。 [ 104 ] [ 105 ]逆に、MAO-B選択的用量のセレギリンは、いくつかの研究ではコカインの生理的効果と陶酔感の主観的効果を軽減しますが、薬物動態には影響を及ぼさないことがわかっていますが、他の研究では影響を及ぼさないことがわかっています。[ 106 ] [ 107 ] [ 108 ] [ 109 ] [ 110 ] [ 111 ]セレギリンのようなMAO阻害薬とリスデキサンフェタミンのような興奮剤との慎重な安全な併用が報告されている。[ 112 ] [ 113 ] [ 114 ]しかし、セレギリンとエフェドリンの併用による高血圧危機も報告されている。[ 4 ]セレギリンの薬のラベルには、高血圧危機の潜在的なリスクがあるため、セレギリンとアンフェタミン、エフェドリン、プソイドエフェドリン、フェニルプロパノールアミンなどの間接的に作用する交感神経刺激薬との併用について警告し、そのような併用による血圧のモニタリングを推奨している。 [ 6 ] [ 8 ]セレギリンとフェニレフリンやブスピロンなどの特定の他の薬剤との併用も、同様の理由から警告されている。[ 8 ] [ 12 ] [ 115 ] [ 72 ]フェニレフリンの場合、この薬はモノアミン酸化酵素によって主に代謝され、MAO-AとMAO-Bの両方によって代謝される。[ 116 ] [ 117 ]セレギリンは、MAO-AとMAO-Bによって代謝される外因性ドーパミンと相互作用し、高血圧危機を引き起こす可能性がある。[118 ] [ 119 ]

ノルエピネフリン放出薬のほかに、選択的ノルエピネフリン再取り込み阻害薬（NRI）は、セレギリンのようなMAOIと併用しても安全である可能性がある。[ 120 ] [ 121 ] [ 122 ]レボキセチン、デシプラミン、プロトリプチリン、ノルトリプチリンなどの強力なNRIは、 MAOIを服用している人も含めて、チラミンの昇圧作用を軽減または阻害することができる。[ 120 ] [ 121 ] [ 122 ]これは、ノルエピネフリントランスポーター（NET）を阻害し、チラミンがノルエピネフリンの放出を誘発するシナプス前ノルアドレナリン作動性ニューロンにチラミンが入り込むのを防ぐことによって行われる。[ 120 ] [ 121 ] [ 122 ]その結果、NRIはMAOIを服用している人のチラミン関連高血圧危機のリスクを軽減する可能性があります。[ 120 ] [ 121 ] [ 122 ]メチルフェニデートやブプロピオンなどのノルエピネフリン-ドパミン再取り込み阻害剤（NDRI）も、MAOIとの併用が安全であると考えられています。[ 123 ]しかし、MAOIによってその効果と副作用が増強される可能性があるため、NRIとNDRIのどちらの場合も、低用量で開始し、ゆっくりと用量を漸増することが推奨されます。[ 123 ]

セレギリンは、 2C-B、2C-I、2C-Eなどの2C薬などのMAO-B基質であるセロトニン作動性幻覚剤の効果を増強する可能性がある。[ 124 ] [ 125 ] [ 126 ]

シトクロムP450阻害剤および誘導剤

セレギリンの代謝に関与するシトクロムP450酵素は完全には解明されていない。[ 5 ] [ 21 ] CYP2D6およびCYP2C19代謝酵素の表現型はセレギリンの薬物動態に大きな影響を与えなかったことから、これらの酵素はセレギリンの代謝に最小限しか関与しておらず、これらの酵素の阻害剤や誘導剤はセレギリンの薬物動態に重要な影響を与えないことが示唆されている。[ 21 ] [ 43 ] [ 127 ] [ 128 ]しかし、ほとんどの薬物動態変数は影響を受けなかったが、CYP2D6低代謝者では高代謝者と比較してセレギリンの代謝物レボメタンフェタミンへの総曝露量が46％高く、CYP2C19低代謝者では高代謝者と比較して代謝物デスメチルセレギリンへの曝露量が68％高かった。[ 43 ] [ 127 ] [ 128 ] CYP2D6およびCYP2C19の場合と同様に、強力なCYP3A4およびCYP3A5阻害剤であるイトラコナゾールはセレギリンの薬物動態に最小限の影響しか及ぼさず、この酵素も大きく関与していないことを示唆している。[ 21 ] [ 129 ] [ 6 ]一方、 CYP3A酵素の強力な誘導剤として作用することが知られている抗てんかん薬カルバマゼピンは、[ 130 ]逆説的に、セレギリンとその代謝物であるレボメタンフェタミンおよびレボアンフェタミンへの曝露を約2倍に増加させることがわかっている（セレギリンは経皮パッチとして使用）。[ 8 ] [ 9 ]試験管内研究に基づいて、セレギリンの代謝に主に関与する酵素の1つはCYP2B6である。[ 5 ] [ 21 ] [ 9 ] [ 22 ]しかし、異なるCYP2B6代謝物の表現型またはCYP2B6阻害剤または誘導剤のセレギリンの薬物動態に関する臨床研究はない。[ 47 ]CYP2B6に加えて、CYP2A6もセレギリンの代謝に関与している可能性がある。[ 47 ] [ 131 ]

合成エストロゲンのエチニルエストラジオールとプロゲスチンのゲストデンやレボノルゲストレルを含む避妊薬は、経口セレギリンのピーク濃度と総曝露量を10～20倍に増加させることがわかっている。 [ 21 ] [ 132 ] [ 133 ]セレギリンの高濃度はMAO-B選択性の喪失とMAO-A阻害にもつながる可能性がある。[ 21 ] [ 133 ]これにより、セロトニン作動薬と併用した場合のチラミン誘発性高血圧危機やセロトニン毒性など、非選択的モノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）の副作用や相互作用に対する感受性が高まる。 [ 21 ] [ 133 ]しかし、この研究はサンプル数が4人と少なく、他の方法論的限界もあった。[ 21 ] [ 133 ]相互作用の正確なメカニズムは不明ですが、シトクロムP450阻害と、その結果としてのエチニルエストラジオールによるセレギリン初回通過代謝の阻害に関連している可能性があります。[ 21 ]エチニルエストラジオールを含む避妊薬とは対照的に、エストラジオールとレボノルゲストレルによる更年期ホルモン療法では、セレギリンのピーク値は変化せず、全体的な曝露量はわずかに増加しただけです（+59％）。[ 21 ] [ 132 ] [ 134 ]したがって、更年期ホルモン療法は、セレギリンと併用した場合、エチニルエストラジオールを含む避妊薬と同じ相互作用のリスクをもたらしません。[ 132 ] [ 134 ]

薬物代謝酵素を強く活性化することが知られている抗てんかん薬を服用している人では、経口セレギリンを服用した場合のセレギリンへの総曝露量が 23 倍低いことがわかっています。[ 135 ]抗てんかん薬には、フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピン、アモバルビタールが含まれます。[ 135 ]しかし、以前の研究では、カルバマゼピンは特にセレギリンの曝露量を減らさなかった。[ 8 ] [ 9 ]フェノバルビタールおよび他の特定の抗てんかん薬は、セレギリン代謝に関与すると考えられている主要な酵素の 1 つである CYP2B6 を強く誘導することが知られています。[ 135 ]そのため、この研究で観察されたセレギリンへの曝露量の劇的な減少は、強力な CYP2B6 誘導によるものである可能性が最も高いと結論付けられました。[ 135 ]

セレギリンによるシトクロムP450酵素阻害

セレギリンは、CYP2D6、CYP3A4/5、CYP2C19、CYP2B6、およびCYP2A6を含むいくつかのシトクロムP450酵素を阻害することが報告されている。[ 8 ] [ 136 ]これはCYP2B6のメカニズムに基づく阻害剤（自殺阻害剤）であり、試験管内でこの酵素を「強力に」または「強く」阻害すると言われている。[ 137 ] [ 136 ] [ 138 ] [ 139 ]これは、主要なCYP2B6基質であるブプロピオンの活性代謝物ヒドロキシブプロピオンへの代謝を阻害する可能性がある。[ 137 ] [ 136 ] [ 138 ]しかし、ある研究では、セレギリンによるCYP2B6の阻害はブプロピオンへの曝露に有意な影響を与えないと予測されている。[ 139 ]セレギリンは、2023年現在、米国食品医薬品局（FDA）によって臨床的に重要なCYP2B6阻害剤として記載または記載されていません。[ 130 ] [ 8 ] 3人の患者を観察したある小規模な研究では、セレギリンはブプロピオンとの併用で安全かつ忍容性が高いことがわかりました。[ 138 ] [ 140 ] CYP2B6およびその他のシトクロムP450酵素に加えて、セレギリンはCYP2A6の強力なメカニズムに基づく阻害剤であり、ニコチン（主要なCYP2A6基質）への曝露を増加させる可能性があります。[ 141 ] [ 142 ] CYP2B6やCYP1A2などのシトクロムP450酵素を阻害することにより、セレギリンは自身の代謝を阻害し、それによって相互作用する可能性があります。[ 142 ] [ 143 ]

その他の相互作用

抗精神病薬やメトクロプラミドなどのドパミン拮抗薬はドパミン受容体を遮断し、セレギリンのドパミン作動性作用に拮抗するため、薬の効果を低下させる可能性がある。[ 6 ]レセルピンやテトラベナジンなどのドパミン枯渇薬もドパミンレベルを低下させることで、セレギリンなどのドパミン作動薬の効果を阻害する可能性がある。[ 144 ]

薬理学

薬力学

セレギリンは、その薬力学的活性の点で、複数の作用機序が知られています。[ 17 ] [ 11 ] [ 28 ] [ 5 ]最も顕著なのは、不可逆的なモノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤（MAOI）です。[ 17 ] [ 11 ] [ 28 ] [ 5 ]より具体的には、低用量（≤10 mg/日）ではモノアミン酸化酵素B （MAO-B）の選択的阻害剤ですが、高用量（≥20 mg/日）ではモノアミン酸化酵素A （MAO-A）も阻害します。 [ 17 ] [ 11 ] [ 28 ] [ 5 ] MAO-B阻害はドーパミンとβ-フェネチルアミンのレベルの上昇をもたらすと考えられています。一方、MAO-A阻害はセロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミンのレベルの上昇をもたらします。[ 17 ] [ 11 ] [ 28 ] [ 5 ]セレギリンはカテコールアミン作動性活動増強剤（CAE）でもあり、活動電位誘発性ノルエピネフリンおよびドーパミン放出を増強する。[ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 28 ]セレギリンのCAE活性はTAAR1作動薬によって媒介される可能性がある。[ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]セレギリンのMAOI活性およびCAE活性の両方がパーキンソン病およびうつ病の治療における治療効果に関与している可能性がある。[ 35 ] [ 23 ] [ 38 ] [ 64 ] [ 145 ] [ 37 ]ヨーゼフ・ノールらの研究者によると、セレギリンはドーパミン神経保護作用を持ち、老化の速度を緩やかに遅らせることができる可能性がある。  セレギリンは、ノルエピネフリンおよび/またはドーパミン放出薬（NDRA ）として作用する。​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​ [ 41 ] [ 31 ] [ 42 ]この作用の臨床的意義は不明であるが、特に高用量でのセレギリンの効果と副作用に関連している可能性がある。 [ 41 ] [ 31 ] [ 42 ]活性代謝物であるデスメチルセレギリン（DMS）もMAOIおよびCAE活性を持ち、その効果にも寄与している可能性がある。[ 41 ] [ 17 ] [ 153 ] [ 154 ] [ 155 ]セレギリンの代謝物のレベルは、経口剤よりもセレギリンのODTおよび経皮パッチ剤ではるかに低く、これが効果と副作用に違いをもたらす可能性がある。[ 7 ] [ 9 ]

薬物動態学

セレギリンの代謝。( R )-メタンフェタミン(レボメタンフェタミン)および( R )-アンフェタミン(レボアンフェタミン)は、広範囲に代謝されず、実質的に変化せずに排泄されるため、代謝プロファイルは省略されます。

セレギリンは複数の異なる投与経路で使用できる剤形があり、その薬物動態は投与経路によって異なります。[ 56 ] [ 7 ] [ 9 ] [ 12 ]セレギリンの経口剤の生物学的利用能は4～10%、 [ 5 ] [ 11 ] [ 12 ] ODTは経口剤の5～8倍、[ 13 ] [ 7 ] [ 14 ]経皮パッチは75%です。[ 9 ]経口投与した場合のセレギリンの最高濃度到達時間は約0.5～1.5時間です。[ 5 ]セレギリンの血漿タンパク質結合率は85～90%です。[ 9 ] [ 8 ] [ 6 ]セレギリンは、肝臓でシトクロムP450酵素CYP2B6などの酵素によって広範に代謝されます。[ 5 ] [ 21 ] [ 9 ] [ 22 ]セレギリンの代謝物には、デスメチルセレギリン（DMS）、レボメタンフェタミン（L -MA）、およびレボアンフェタミン（L -A）がある。[ 17 ] [ 28 ] [ 5 ] [ 156 ]セレギリンの経口剤は初回通過代謝が強く、ODTや経皮パッチ剤ではセレギリンの代謝物のレベルは経口剤よりもはるかに低い。[ 7 ] [ 9 ]セレギリンとその代謝物の消失半減期は、セレギリンでは1.2～10時間、DMSでは2.2～9.5時間、レボメタンフェタミンでは14～21時間、レボアンフェタミンでは16～18時間である。[ 5 ] [ 12 ] [ 7 ] [ 6 ] [ 8 ]      セレギリンとその代謝物は主に尿中に排泄され（経口投与では尿中に87%、糞便中に15% ）、経口投与の場合、その代謝物は排泄物のほぼ全てを占める。[ 18 ] [ 19 ] [ 7 ] [ 5 ] [ 20 ]肝機能障害と腎機能障害はセレギリンへの曝露を劇的に増加させることが分かっている。[ 157 ] [ 158 ] [ 135 ] [ 4 ] [ 6 ]

化学

セレギリンは、置換フェネチルアミンおよびアンフェタミン誘導体である。[ 43 ]また、( R )-(–)- N ,α-ジメチル-N- (2-プロピニル)フェネチルアミン、( R )-(–)- N-メチル-N -2-プロピニルアンフェタミン、またはN-プロパルギル-L-メタンフェタミンとしても知られている。[ 159 ] [ 160 ] [ 161 ] [ 7 ]セレギリン（L-デプレニル）は、ラセミ混合物デプレニルの純粋な左旋性エナンチオマーであり、D-デプレニルは右旋性エナンチオマーである。[ 44 ] [ 23 ]セレギリンは、精神刺激薬および交感神経刺激薬であるメタンフェタミン（N-メチルアンフェタミン）の左旋性エナンチオマーであるレボメタンフェタミン（L-メタンフェタミン）の誘導体であり、分子の窒素原子にプロパルギル基が結合している。[ 66 ]

セレギリンは、分子式C 13 H 17 Nの低分子量化合物で、分子量は187.281 g/molです。[ 159 ] [ 160 ] [ 161 ] [ 4 ] [ 66 ]親油性が高く、実験log Pは2.7、予測log P値は2.9～3.1です。[ 159 ] [ 160 ] [ 161 ] [ 66 ]製薬上、セレギリンはほとんどの場合塩酸塩として使用されますが、遊離塩基の形も使用されています。[ 4 ] [ 162 ]室温では、塩酸セレギリンは白色から白色に近い結晶性の粉末です。[ 4 ]塩酸セレギリンは、水、クロロホルム、メタノールに溶けやすいです。[ 4 ] 

類似品

セレギリンはメタンフェタミンやアンフェタミンの類似体であり、実際に代謝物としてそれらの左旋性形態であるレボメタンフェタミンとレボアンフェタミンを生成する。[ 41 ] [ 31 ]セレギリンは、降圧剤パルギリン（N-メチル-N-プロパルギルベンジルアミン）と構造的に類似しており、フェニルアルキルアミングループの以前の非選択的MAOIである。[ 163 ] [ 36 ]セレギリンとパルギリンの他に、フェニルアルキルアミンおよびアンフェタミンファミリーの臨床的に使用される別のMAOIは、抗うつ薬トラニルシプロミン（トランス-2-フェニルシクロプロピルアミン）である。[ 47 ]トラニルシプロミンは環化アンフェタミンとして概念化され、セレギリンと同様に高用量でアンフェタミンのような作用を示す。[ 47 ] [ 164 ] [ 165 ]セレギリンのもう一つの注目すべき類似体は4-フルオロセレギリンで、フェニル環の水素原子の1つがフッ素原子に置き換えられたセレギリンの変種である。[ 166 ]構造改変によって誘導されたセレギリンの他の類似体が多数合成され、特徴付けられている。[ 167 ] [ 166 ] [ 168 ] [ 169 ]

ラサギリン（( R )- N -プロパルギル-1-アミノインダン）は、セレギリンの類似体で、アンフェタミン塩基構造が1-アミノインダン構造に置き換えられ、N -メチル基が除去されています。[ 41 ]セレギリンと同様に、選択的MAO-B阻害剤であり、パーキンソン病の治療に使用されます。 [ 41 ]しかし、セレギリンとは対照的に、ラサギリンはセレギリンのアンフェタミン代謝物と活性を欠いています。[ 41 ]ラサギリンのさらなる誘導体であるラドスチギル（[ N -プロパルギル-(3 R )-アミノインダン-5-イル]- N -プロピルカルバメート）は、二重MAO-B阻害剤およびアセチルコリンエステラーゼ阻害剤であり、アルツハイマー病などの治療薬として開発されましたが、最終的には医療用に導入されることはありませんでした。[ 170 ]

合成

セレギリンは、臭化プロパルギルを用いたレボメタンフェタミンのアルキル化によって合成できる。[ 47 ] [ 171 ] [ 172 ] [ 173 ] [ 174 ]

歴史

1952年に結核治療薬イプロニアジドを服用すると気分が高揚するという発見があり、その後、その効果は脳内のモノアミン酸化酵素（MAO）の阻害とモノアミン神経伝達物質の増加による可能性が高いことが発見されたことを受けて、多くの人々や企業が抗うつ剤として使用できるモノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）の発見を試み始めました。[ 11 ] [ 175 ]セレギリンのラセミ体であるデプレニルは、ハンガリーのブダペストにあるチノイン製薬会社（ 1993年からサノフィの一部）のゾルタン・エクセリによって合成され、発見されました。[ 11 ] [ 176 ]シノインは1962年にこの薬の特許を取得し、化合物は1965年に英語の科学文献に初めて発表されました。[ 11 ] [ 177 ]シノインの研究者は1960年から置換アンフェタミンを研究しており、MAOIとして作用するアンフェタミンの合成を試みることに決めました。[ 15 ]メタンフェタミンがMAOの可逆的阻害剤であることは知られていました。 [ 15 ] N -プロパルギル-N -メチルアンフェタミンとしても知られるデプレニルは、[ 36 ]以前に合成された別のMAOIであるパルギリン（N -プロパルギル-N -メチルベンジルアミン）と密接に関連し、その影響を受けています。[ 11 ] [ 15 ] [ 178 ]デプレニルは当初、化学名フェニルイソプロピルメチルプロピニルアミン、開発コード名E-250で呼ばれていました。[ 11 ] [ 15 ] [ 177 ] E-250の動物と人間に対する生物学的影響に関する研究は、同じくブダペストにあったセンメルワイス大学のヨージェフ・クノール率いるグループによって行われました。[ 11 ]

デプレニルはラセミ化合物（エナンチオマーと呼ばれる2つの異性体の混合物）です。[ 11 ] [ 15 ]ラセミ体にはアンフェタミンに似た穏やかな精神刺激作用があり、アンフェタミンに比べると効果は低下していますが、それでも存在します。[ 15 ]左旋性エナンチオマーは刺激作用がさらに低下しており、1967年に発表されたさらなる研究では、左旋性エナンチオマーは右旋性エナンチオマーよりも強力なMAOIであることが判明しました。[ 11 ] [ 15 ] [ 179 ] [ 180 ]その結果、その後の研究は単一のエナンチオマーであるL-デプレニルを使用して行われました。[ 11 ] [ 15 ] [ 179 ] [ 180 ] 1968年、JP ジョンストンはモノアミン酸化酵素が複数の形で存在することを発見しました。[ 11 ] [ 15 ] [ 181 ] 1971年、ノールはセレギリンがモノアミン酸化酵素のBアイソフォーム（MAO-B）を高度に選択的に阻害することを示し、非選択的MAO阻害剤で起こる悪名高い「チーズ効果」（チラミンを含む食品の摂取によって引き起こされる高血圧危機）を引き起こす可能性は低いと提唱した。 [ 11 ] [ 15 ] [ 182 ]デプレニルによるチラミン効果の増強がないことは、1966年と1968年の研究で以前に報告されていたが、MAOの複数の形態の存在が発見されるまで、機構的に説明することはできなかった。[ 11 ] [ 15 ] [ 183 ]セレギリンは発見された最初の選択的MAO-B阻害剤であり[ 13 ]そのため、これらの薬剤の原型とされている。[ 47 ] [ 48 ]

デプレニルとセレギリンは、当初はうつ病の治療のための抗うつ薬として研究されました。[ 50 ] [ 177 ]デプレニルがうつ病に効果があることが初めて判明したのは1965年から1967年で、[ 50 ] [ 184 ] [ 185 ]セレギリンがうつ病に効果があることが初めて判明したのは1971年で、これは1980年にさらに確認されました。[ 50 ] [ 186 ] [ 187 ] 1984年に行われたセレギリンとフェニルアラニンの併用療法では、うつ病の治療において電気けいれん療法（ECT）と同等の非常に高い有効性が報告されました。[ 50 ] [ 188 ]しかし、元の経口剤のセレギリンは、うつ病の治療のためにさらに開発されることも承認されることもありませんでした。[ 50 ]

セレギリンが選択的MAO-B阻害剤であることが発見されてから数年後、ウィーンを拠点とするパーキンソン病研究者のペーター・リーダーラーとヴァルター・ビルクマイヤーは、セレギリンがパーキンソン病に有効である可能性に気づきました。彼らの同僚の一人、ムーサ・B・H・ユーディムはブダペストのノールを訪れ、彼からセレギリンをウィーンに持ち帰りました。1975年、ビルクマイヤーのグループはパーキンソン病におけるセレギリンの効果に関する最初の論文を発表しました。[ 179 ] [ 189 ]

セレギリンが抗老化剤や性欲増進剤として有効かもしれないという推測は、1980年代にヨージェフ・ノールによって始まりました。[ 15 ] [ 190 ] [ 191 ] [ 192 ] [ 193 ]ニューヨークタイムズは、 1992年までにセレギリンが「スマートドラッグ」として非医療目的で使用されていたと報じました。[ 194 ]

セレギリンは、 1977年にハンガリーで初めて臨床使用のために導入されました。[ 45 ]経口錠剤の形で、ブランド名Jumexでパーキンソン病の治療薬として承認されました。[ 45 ]この薬はその後、1982年にイギリスで導入されました。 [ 45 ] 1987年、ニュージャージー州のサマセット・ファーマシューティカルズ社は、米国でセレギリンを開発する権利を取得し、米国食品医薬品局（FDA）にパーキンソン病の治療薬としてこの国で販売するための新薬申請（NDA）を提出しました。 [ 46 ] NDAが審査中であった間に、サマセット社は、ジェネリック医薬品会社2社、マイラン社とボラン・ファーマシューティカルズ社による合弁事業によって買収されました。 [ 46 ]セレギリンは、1989年にFDAによりパーキンソン病の治療薬として承認されました。 [ 46 ]

デプレニルの高用量が精神刺激作用を持つことは1960年代半ばから知られていた。[ 17 ] [ 11 ] [ 177 ] [ 185 ]セレギリンは1978年に初めてヒトの体内でレボメタンフェタミンとレボアンフェタミンに代謝されることが示された。 [ 31 ] [ 195 ]これらの代謝物がセレギリンの効果と副作用に関与しているかどうかは、その後数十年にわたって議論の的となり未解決のままである。[ 31 ] [ 41 ]いずれにせよ、これらの代謝物に関する懸念は、ラサギリンやサフィナミドのような、そのような代謝物を含まない新しいMAO-B阻害剤の開発に貢献した。[ 41 ] [ 196 ]

セレギリンのカテコールアミン活性増強（CAE）作用は1994年に十分に特徴付けられ、明確に命名されました。[ 197 ] [ 35 ] [ 28 ] [ 154 ] [ 23 ] [ 37 ] [ 198 ] [ 199 ] [ 200 ]これらの作用は1960年代と1970年代にまで遡るずっと以前に観察されていましたが、1990年代までMAO-B阻害などのセレギリンの他の作用と適切に区別されていませんでした。[ 35 ] [ 28 ] [ 37 ] [ 197 ]フェニルプロピルアミノペンタン（PPAP）やベンゾフラニルプロピルアミノペンタン（BPAP）のような、より強力で選択的かつ／または拡張的なモノアミン作動性活性増強剤（MAE）は、セレギリンおよび他の化合物から誘導され、それぞれ1988年と1999年に初めて記載されました。[ 36 ] [ 39 ] [ 201 ] [ 50 ] [ 202 ]これらの薬は、うつ病などの精神疾患のほか、パーキンソン病やアルツハイマー病の治療薬として提案されていましたが、開発も市販もされませんでした。[ 145 ] [ 37 ] [ 39 ] [ 146 ] [ 50 ]

1990年代、ハーバード大学医学部の関連機関であるマクリーン病院のJ・アレクサンダー・ボドキンは、サマセットと共同で、MAO阻害薬のよく知られた食事制限を回避するために、経皮パッチによるセレギリンの送達の開発を開始しました。[ 193 ] [ 203 ] [ 204 ]サマセットは、2006年にうつ病に対するパッチの販売をFDAから承認されました。[ 205 ]同様に、ゼラパールというブランド名で販売されているセレギリンの口腔内崩壊錠（ODT）は、2006年に米国で、2010年に欧州連合でパーキンソン病の治療薬として承認されました。 [ 45 ]

セレギリンやPPAP、BPAPなどの関連MAEのMAE効果の原因となるメカニズムとして、微量アミン関連受容体（TAAR）への結合と作動作用が、TAARの発見後の2000年代初頭に初めて示唆されました。 [ 39 ] [ 146 ] [ 40 ] MAE効果のメカニズムとしてのTAAR1の活性化は、2022年に初めて明確に実証されました。 [ 206 ] [ 38 ]

社会と文化

名前

セレギリンは薬剤の一般名であり、 INNはツールチップ国際非営利名称、BANツールチップ 英国承認名、およびDCFツールチップ 宗派コミューン フランセーズ一方、塩酸セレギリンはUSANツールチップ 米国の養子名[ 207 ] [ 208 ] [ 162 ]「セレギリン」という単語は、/ s ə ˈ l ɛ dʒ ɪ l iː n / ( sə- LEJ -i -leen ) または「seh-LEH-ji-leen」と発音されます。[ 1 ] [ 2 ]セレギリンは、 L -デプレニル、L -デプレニル、L -デプレナリン、L -デプレナリン、L -フェニルイソプロピルメチルプロピニルアミン、およびL -E-250としても知られています。[ 23 ] [ 207 ] [ 208 ] [ 162 ] [ 177 ]ラセミ体のデプレニル(E-250) や右旋性エナンチオマーのD -デプレニルと混同しないでください。これらは異なる物質です。[ 207 ] [ 44 ] [ 23 ]

セレギリンの主なブランド名には、エルデプリル、ジュメックス、モベルガン（経口錠および/またはカプセル）、ゼラパー（口腔内崩壊錠、ODT）、エムサム（経皮パッチ）などがあります。[ 3 ] [ 162 ] [ 156 ]セレギリンは世界中で70以上の ブランド名で販売されています。[ 209 ] [ 3 ]ブランド名「エムサム」は、エムサムの開発元であるサマセット・ファーマシューティカルズの幹部の2人の子供、エミリーとサミュエルの名前に由来しています。[ 66 ] [ 210 ]

一般的なフォーム

経口セレギリンのジェネリック医薬品は米国で入手可能である。[ 56 ]しかし、口腔内崩壊錠と経皮パッチのジェネリック医薬品はこの国では入手できない。[ 56 ] [ 57 ]後者のセレギリン製剤は非常に高価であり、これが使用を妨げる要因となっている。[ 57 ] [ 211 ]うつ病に対する経皮パッチの保険適用は乏しく、保険会社は患者がまず1つか2つの他の抗うつ薬に反応せず、より大きな自己負担を負うことを要求することが多い。 [ 57 ]経皮パッチのジェネリック医薬品は将来的に入手可能になると予想される。[ 57 ]

可用性

 従来の経口セレギリン（商品名：エルデプリル、ジュメックス）は、70カ国以上を含む世界中で広く販売されています。 [ 3 ] [ 162 ] [ 23 ] [ 209 ]一方、セレギリン経皮パッチ（商品名：エムサム）は米国でのみ販売されていますが、セレギリン口腔内崩壊錠（商品名：ゼラパー）は米国、英国、欧州連合で販売されています。[ 3 ] [ 45 ] [ 23 ]

注目のユーザー

セレギリンの開発者の一人であるヨージェフ・ノールは 、 1989年1月1日、64歳の時に、1日1 mgという低用量のセレギリンを服用し始めた。 [ 148 ] : 92 [ 179 ]彼は2012年に、この服用を22 年間中断することなく続けたと報告した。[ 148 ] : 92 ノールは、セレギリンの長寿促進効果の可能性に非常に魅了され、自己実験として服用を始めることにしたと述べた。[ 148 ] : 92 [ 179 ]ノールはその後、2018年に93歳で亡くなった。[ 212 ]

イギリスのトランスヒューマニスト哲学者であるデイヴィッド・ピアースは、セレギリンを服用し始めてから6週間後に、インターネット上で自費出版した書籍ほどの長さの宣言書『快楽主義的命令』[ 213 ]を執筆した。[ 214 ]

FTX暗号通貨取引所の創設者で元CEOのサム・バンクマン＝フリードは、うつ病の治療にエムサムパッチという形でセレギリンを少なくとも5年から10 年間使用していたことが知られている。[ 215 ] [ 216 ]また、彼は注意欠陥多動性障害（ ADHD）の治療にアデロールを同時に服用していたことや、モダフィニルの前駆体である非医薬品のアドラフィニルを所持していたことも知られている。[ 217 ]

架空の表現

グレッグ・ハーウィッツの小説『アウト・オブ・ザ・ダーク』では、セレギリン（エムサム）とチラミンを含む食品がアメリカ合衆国大統領暗殺に使用された。[ 218 ]

インターネットベンダー

セレギリンは、医薬品ではない形態で、認知機能向上（いわゆる「スマートドラッグ」または向知性薬）や抗老化効果などを謳って、処方箋なしでインターネット上でオンライン販売されている。 [ 219 ] [ 154 ] [ 220 ] [ 55 ]セレギリンは、例えばデッププロ、セレプリル、シプレニルといった非公式のブランド名で広く販売されており、これらは1滴あたり1mgの濃度のセレギリン経口液剤 である。[ 154 ] [ 220 ] [ 148 ] : 86

エクスタシーの存在

作家、活動家、エクスタシー擁護者のニコラス・サンダースは、 1993年に出版した著書『E for Ecstasy』の中で、イギリスにおけるストリートドラッグであるエクスタシーの使用を調査し、エクスタシーの特定の出荷品にセレギリンも含まれていることを示す検査結果を強調した。[ 221 ] 「ストロベリー」として知られるエクスタシーの出荷品には、サンダースが「ケタミン、エフェドリン、セレギリンの潜在的に危険な組み合わせ」と表現した物質が含まれていた。また、「シッティング・ダック」エクスタシー錠剤の出荷品にも同様の物質が含まれていた。[ 222 ]

スポーツにおけるドーピング

セレグリンは世界アンチ・ドーピング機構(WADA) の禁止物質リストに掲載されている。[ 223 ]このリストでは、さまざまなアンフェタミン、メチルフェニデート、アドレナリン作動性交感神経刺激薬、モダフィニル、およびその他の薬剤とともに「興奮剤」として分類されている。 [ 223 ] WADA禁止物質の薬理学のレビューによると、セレギリンはWADA禁止物質リストで興奮剤に分類されており、興奮剤は身体能力を高める可能性があるが、セレギリンがリストに含まれていたのは、それ自体に短期的な興奮作用があるからではなく、むしろ少量のレボメタンフェタミンとレボアンフェタミンに代謝され、薬物検査でアンフェタミンの偽陽性を引き起こす可能性があるためと思われる。[ 223 ]いずれにせよ、レボメタンフェタミンとレボアンフェタミンはカテコールアミン放出剤であり、十分に高い曝露量では交感神経刺激作用と精神刺激作用を生み出す可能性がある。[ 224 ] [ 225 ] [ 226 ]このような作用はパフォーマンス向上作用を持つ可能性がある。[ 223 ]

規制状況

セレギリンは処方薬である。[ 4 ] [ 8 ] [ 6 ]アメリカ合衆国では特に規制薬物ではないため、違法薬物ではない。[ 8 ]しかし、デプレニルとセレギリンは日本では規制薬物である。[ 227 ] [ 33 ]これらは、日本の麻薬及び向精神薬取締法第2条において、他の様々なアンフェタミン類とともに「覚醒剤」に分類されている。[ 33 ]セレギリンは少量のレボアンフェタミンとレボメタンフェタミンに代謝されることが知られているが、乱用や依存性はほとんどないと考えられている。[ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 93 ] [ 8 ] 

非医療用

アンチエイジングと長寿

セレギリンの開発は、ヨージェフ・ノールと彼のチームによって成し遂げられたとされています。パーキンソン病、アルツハイマー病、うつ病の潜在的な治療薬としてのセレギリンの開発は他のチームが主導していましたが、ノールは2018年に亡くなるまで、セレギリンの寿命延長効果に関する研究の最前線に立ち続けました。[ 212 ] [ 228 ] [ 229 ]ノールは2012年に著書『セレギリン（(-)-デプレニル）が脳の老化を遅らせる仕組み』を出版し、その中で次のように主張しています。[ 148 ] : 90

ヒトにおいては、性成熟期からの（-）-デプレニル（1日1mg）の維持投与は、今のところ、加齢に伴う行動能力の低下を防ぎ、寿命を延ばし、パーキンソン病やアルツハイマー病などの加齢に伴う神経変性疾患の発症を予防または遅らせるための最も有望な予防的治療である。

セレギリンの長寿促進効果のメカニズムは、ブダペストのセンメルワイス大学のノールとその共同研究者を含む複数のグループによって研究されてきた。[ 23 ]この薬剤は、モノアミン酸化酵素阻害活性が観察される濃度をはるかに下回る微量濃度で存在する場合、カテコールアミン作動性活性増強剤として作用し、刺激に対するカテコールアミン神経伝達物質の放出を増強することが判明している。ノールは、微量投与のセレギリンは、脳のカテコールアミン作動性システムを維持するために、既知または未知の微量アミンの合成類似体として作用すると主張している。ノールは、このシステムが、身体年齢が進む中で、適応的、目標指向的、かつ意欲的に機能する生物の能力に不可欠であると考えている。[ 148 ] : 70, 43

[...] カテコールアミン作動性脳幹ニューロンにおけるエンハンサー制御は、人生の困難な時期や青年期から成人期への移行を制御する上で重要な役割を果たします。私たちの長寿研究の結果は、人生の質と寿命はカテコールアミン作動性脳機構の生来の効率性に左右されるという仮説を裏付けています。つまり、高パフォーマンスで長生きする人は、低パフォーマンスで短命な人よりも、より活発で、劣化が遅いカテコールアミン作動性システムを持っているということです。つまり、より優れた脳のエンジンは、より優れたパフォーマンスとより長い寿命をもたらします。[...]

脳幹のカテコールアミン作動性ニューロンとセロトニン作動性ニューロンは、哺乳類が目的意識を持ち、意欲的で、目標指向的な存在として機能する上で極めて重要であるため、これらのシステムの経時的な衰えを遅らせる安全かつ効率的な手段を見つけることの重要性は、過大評価してはならない。カテコールアミン作動性ニューロンの活動レベルを高く維持する(-)-デプレニルの維持投与が、安全かつ効率的な抗老化療法であるという結論は、脳幹のカテコールアミン作動性ニューロンにおけるエンハンサー制御の発見から導かれる。この制御は離乳後に高活動レベルで作用し始め、その活性は人生の好況期の間持続するが、性ホルモンが脳幹のカテコールアミン作動性ニューロンとセロトニン作動性ニューロンにおけるエンハンサー制御を弱めるまで持続するという発見から、この出来事は発達期の長寿から発達後長寿、つまり人生の下降期への移行を示唆している。

ノールはセレギリンがげっ歯類の寿命を35％延ばすことができるという研究結果を示したが、他の研究では矛盾する結果が出ており、げっ歯類ではセレギリンによる死亡率の上昇さえも報告されている。 [ 54 ]パーキンソン病患者では、セレギリンは心血管系および精神疾患の合併症と関連しており、長期研究では死亡率を低下させることは確認されていない。[ 54 ]そのため、セレギリンの抗老化作用と長寿効果はヒトではまだ実証されておらず、議論の余地があり不確実である。[ 54 ] [ 53 ]

向知性薬または「スマートドラッグ」

セレギリンは、臨床用量および非臨床用量の両方で、認知機能向上剤または「スマートドラッグ」としても知られる向知性薬であると考えられており、認知能力を改善するために適応外および非医療目的で使用されてきました。[ 49 ] [ 230 ] [ 55 ]セレギリンは最も人気のある薬剤の1つです。[ 49 ]セレギリンには、特定の神経毒に対する神経保護作用があり、神経成長因子（NGF）、脳由来神経栄養因子（BDNF）、グリア細胞株由来神経栄養因子（GDNF）などのいくつかの脳成長因子の産生を増加させることがわかっています。[ 23 ]また、この薬は動物モデルで学習能力を改善し、虚血および老化の際に学習能力を維持するのに役立つことがわかっています。[ 231 ] [ 232 ] [ 233 ] [ 234 ]セレギリンやその他の向知性薬には認知機能を高める効果があると主張されているが、これらの効果は議論の余地があり、その利点とリスクは不明である。[ 49 ]

研究

うつ

セレギリンは、うつ病の治療において経口L-フェニルアラニンまたはβ-フェネチルアミンとの併用で臨床的に研究されており、有効であることが報告されている。[ 39 ] [ 235 ] [ 188 ] [ 236 ] [ 237 ] L-フェニルアラニンはβ-フェネチルアミンに代謝されることが知られており、セレギリンはβ-フェネチルアミンの代謝を強く阻害することが知られており、β-フェネチルアミンは精神刺激薬のような気分高揚作用を持つことが示唆されている。[ 39 ] [ 17 ] [ 235 ]

社会不安

小規模な臨床試験で、経口セレギリン（10  mg/日）が社会不安障害の症状を軽減することがわかりました。[ 12 ] [ 24 ] [ 238 ]効果は中程度で、6 週間の治療で社会不安スコアがベースラインから32％減少しました。[ 12 ] [ 24 ] [ 238 ]セレギリンは、非選択的MAO阻害薬フェネルジン（症状45％軽減）やベンゾジアゼピン系薬剤クロナゼパム（症状51％軽減）など、社会不安障害の治療に使用される他の薬剤と比べると効果が低いようですが、SSRIのセルトラリン（症状32％軽減）と同等の効果がありました。[ 238 ]

ADHD

セレギリンは、小児、青年、成人の注意欠陥多動性障害（ADHD）の治療薬として限定的に研究されている。 [ 24 ] [ 239 ] [ 240 ] [ 241 ]小児のADHD治療薬としてのセレギリンの小規模無作為化試験では、注意力、多動性、学習/記憶力の改善がみられたが、衝動性は改善しなかった。[ 242 ]小規模臨床無作為化試験では、セレギリンとADHDの第一選択治療薬であるメチルフェニデートを比較し、親と教師の評価による有効性は同等であると報告された。[ 243 ]成人のADHD治療薬としてのセレギリンの別の小規模無作為化対照試験では、6週間の高用量の薬剤投与は、 症状の改善においてプラセボよりも有意に効果的ではなかった。[ 240 ] [ 244 ] [ 245 ]セレギリンの経皮パッチ（商品名エムサム）は、2003年に製造業者が後援した小規模オープンラベルパイロットスタディで、小児および青年のADHDの治療薬として評価されました。 [ 12 ] [ 246 ]しかし、中止率が高く、開発はそれ以上進められませんでした。[ 12 ] [ 246 ]

動機障害

セレギリンはげっ歯類において、意欲を高める効果があり、意欲障害を改善することがわかっている。 [ 247 ] [ 248 ] [ 249 ] [ 250 ]症例報告や小規模臨床研究では、セレギリンは外傷性脳損傷などの状態による無気力や無為症などの意欲低下の障害を改善することが報告されている。[ 247 ] [ 251 ] [ 252 ] [ 253 ] [ 254 ] [ 255 ]前述の知見によれば、セレギリンは他のドパミン作動薬や活性化薬とともに、無気力、無為症、無動性緘黙症などの意欲低下の障害の治療に有効である可能性がある。[ 248 ] [ 256 ] [ 252 ]

中毒

セレギリンは、5件の臨床試験で単独療法およびニコチン置換療法との併用療法として禁煙治療に評価されている。 [ 257 ] [ 258 ] [ 24 ]しかし、この用途では効果が限られているか、まったく効果がない。[ 257 ] [ 258 ] [ 24 ]また、1つの研究ではコカイン依存症の治療にも評価されたが、同様に効果はなかった。[ 259 ] MAO-B選択的用量のセレギリンがヒトにおけるコカインの影響を軽減するかどうかについては、研究結果がまちまちである。[ 106 ] [ 107 ] [ 108 ] [ 109 ] [ 110 ] [ 111 ]小規模な臨床試験では、やはりMAO-B選択的用量のセレギリンは静脈内メタンフェタミンの薬理作用を変化させたり、増強したりしなかった。[ 104 ] [ 105 ]

性機能障害

セレギリンは、統合失調症患者の抗精神病薬誘発性性機能障害の治療薬として評価されてきたが、小規模な臨床試験では効果がみられなかった。[ 260 ] [ 261 ]また、うつ病の男性の性機能は改善しなかったが、うつ病の女性では性機能のいくつかの領域で改善がみられた。[ 68 ]

精神病

セレギリンは、 4つの臨床研究で統合失調症の治療における抗精神病薬の補助として研究されてきた。 [ 24 ] [ 262 ]しかし、これらの研究のメタアナリシスでは、統合失調症の陽性症状または陰性症状を有意に軽減することはできなかった。[ 24 ] [ 262 ]

過度の眠気

セレギリンは、3つの小規模臨床試験でナルコレプシーの治療薬として評価されています。[ 263 ] [ 264 ] [ 265 ]これらの研究では、セレギリンは有効であることがわかっています。[ 263 ] [ 264 ] 10 mg/日の投与量で は症状に影響はありませんでしたが、20～30  mg/日の投与量では覚醒度、気分が改善し、脱力発作がいくらか軽減され、臨床効果はアンフェタミンの同投与量に匹敵すると説明されています。[ 264 ]動物実験では、ナルコレプシーに対する高用量のセレギリンの有益な効果は、その活性代謝物であるレボアンフェタミンとレボメタンフェタミンへの変換によるものと考えられます。[ 264 ] [ 265 ]セレギリンは、ミオトニックジストロフィー患者の過眠症（過剰な睡眠または眠気）の治療薬としても評価されてきたが、その有効性は非常に不確実であった。[ 266 ] [ 263 ]

周期性四肢運動障害

セレギリンは、周期性四肢運動障害（PLMD）の治療薬として、1件の小規模オープンラベル臨床試験で研究されています。[ 267 ] [ 268 ] [ 269 ]睡眠ポリグラフ検査による評価では、睡眠中の周期性四肢運動が約60％減少するという効果があると報告されています。 [ 267 ] [ 269 ]セレギリンは、 2023年現在、関連疾患であるむずむず脚症候群（RLS）については研究されていません。 [ 267 ] [ 268 ]この薬は、PLMDやRLSの治療に広く使用できるほど十分に研究されていません。[ 267 ]

遅発性ジスキネジア

セレギリンは、小規模な臨床試験で抗精神病薬誘発性遅発性ジスキネジアの治療薬として研究されたが、効果はなかった。 [ 270 ]

認知症と脳卒中

セレギリンは、アルツハイマー病による認知症の緩和治療薬として適応外使用されてきた。[ 59 ]しかし、この用途では臨床効果が限られているか、効果が欠けている。[ 271 ] [ 272 ] [ 273 ] [ 274 ]また、レビー小体型認知症の治療にも効果がなかった。[ 275 ]セレギリンは脳卒中からの回復における運動リハビリテーションの補助に使用されてきたが、この用途に関するエビデンスは不十分であり、賛否両論の推奨はできない。[ 276 ]

意識障害

セレギリンは、小規模なオープンラベル臨床試験で、最小限意識状態、持続性植物状態、持続性昏睡などの意識障害の患者を対象に研究されてきました。 [ 277 ] [ 278 ]これらの患者の一部において、覚醒を高め、意識の回復を促進する効果があることがわかりました。 [ 277 ] [ 278 ]

神経毒性

セレギリンは、動物において、強力なドーパミン作動性および/またはノルアドレナリン作動性神経毒である6-ヒドロキシドーパミン（ 6-OHDA）、N -（2-クロロエチル）-N -エチル-2-ブロモベンジルアミン（DSP-4）、および1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン（MPTP）による損傷から保護することが報告されている。[ 279 ] [ 17 ] [ 280 ] [ 281 ] [ 282 ] [ 283 ]逆に、セレギリンはセロトニンおよびノルアドレナリン作動性神経毒である5,7-ジヒドロキシトリプタミン（5,7-DHT）に対する保護には効果がない。 [ 17 ] [ 284 ]

セレギリンは、げっ歯類におけるメチレンジオキシメタンフェタミン（MDMA）誘発性セロトニン神経毒性を予防することも報告されている。 [ 285 ] [ 286 ] [ 287 ] [ 288 ] [ 289 ] MDMAのセロトニン神経毒性は、ドーパミンの放出と、それに続くセロトニンニューロン内のMAO-Bによるヒドロキシルラジカルへの代謝に依存しているようで、これはMAO-B阻害によって阻害される。[ 285 ] [ 286 ]同様に、セレギリンはメチレンジオキシアミノインダン（MDAI）とデキストロアンフェタミンの組み合わせによるセロトニン神経毒性を予防した。[ 290 ] [ 291 ]

逆に、セレギリンはフェンフルラミンによるセロトニン神経毒性を軽減できず、パラクロロアンフェタミン（PCA）によるセロトニン神経毒性には影響を与えないか、増強した。 [ 281 ] [ 292 ] [ 293 ] [ 294 ]さらに、セレギリンがげっ歯類におけるアンフェタミンおよびメタンフェタミン誘発性ドーパミン神経毒性を予防するかどうかについては、さまざまな知見があり矛盾している。[ 295 ] [ 296 ] [ 297 ] [ 298 ]

MAO-B選択的投与のセレギリンはげっ歯類におけるMDMA誘発性セロトニン神経毒性から保護するが、 MDMAのようなアンフェタミンとセレギリンを含むMAO阻害薬との併用はセロトニン症候群、高血圧危機、死亡などの重篤な合併症を引き起こす可能性がある。[ 299 ] [ 300 ]

その他の処方

セレギリンの元々の経口製剤はうつ病の治療薬として開発された。[ 50 ]しかし、最終的にはパーキンソン病の治療薬として開発・承認された。[ 50 ] [ 45 ] [ 4 ]いずれにせよ、経口セレギリンはうつ病の治療薬として適応外使用が広く行われている。[ 24 ]セレギリンの経皮パッチ剤はうつ病の治療薬として特に開発・承認された。[ 301 ] [ 12 ] [ 9 ] [ 8 ]アルツハイマー病、注意欠陥多動性障害（ADHD）、認知障害、パーキンソン病の治療薬としても開発中であったが、これらの適応症での開発は中止された。[ 301 ]セレギリンのODT剤はパーキンソン病の治療薬としてのみ開発・承認された。[ 302 ] [ 7 ] [ 6 ]

獣医学的用途

獣医学では、セレギリンはアニプリルというブランド名で販売されており、ゾエティス社が製造している。[ 303 ]動物用には2、5、10、15、30mgの 経口錠の形で入手できる。 [ 303 ]セレギリンは犬の認知機能障害（CCD）の治療に使用され、高用量では下垂体依存性副腎皮質機能亢進症（PDH）の治療にも使用される。 [ 304 ] [ 305 ]

CCDは、人間のアルツハイマー病に似た認知症の一種です。 [ 306 ]セレギリンで治療した老犬は、睡眠パターンの改善、尿失禁の減少、活動レベルの向上が見られ、ほとんどの犬で治療開始から1ヶ月以内に改善が見られました。[ 307 ] [ 308 ]セレギリンは犬専用の薬としてラベル付けされていますが、認知機能障害のある老猫にも適応外使用されています。[ 309 ]

PDHはホルモン障害であり、人間の下垂体依存性クッシング症候群に類似している。 [ 303 ]セレギリンのPDH治療効果については議論がある。[ 304 ]理論的には、ドーパミン濃度を上昇させることで脳からの副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）の分泌を抑制し、最終的にコルチゾール濃度を低下させる。[ 309 ]セレギリンは下垂体前葉の病変によって引き起こされるPDH （犬の症例のほとんどを占める）の治療にのみ有効であると主張する人もいる。 [ 310 ]最も大きな改善の兆候は、PDH関連の腹部膨張の軽減である。[ 307 ]

犬における副作用はまれですが、嘔吐、下痢、聴力低下、流涎、体重減少、多動、無気力、見当識障害、反復動作などの行動変化などが挙げられます。[ 305 ] [ 310 ]

セレギリンは馬などの大型動物では限定的に研究されており、これらの動物における投与量は確立されていない。[ 310 ] 予備研究では、馬に経口または静脈内にセレギリン30mgを投与しても、行動や運動活動に目立った影響は見られなかった。[ 310 ]

動物に使用されるセレギリンの投与量は、ヒトに使用される量（ 体重1kgあたり約0.1mg）に比べて非常に高いと言われています。[ 156 ]

参考文献

  1. ^ a b「パーキンソン病の薬物治療」（PDF） 。 2024年7月5日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2024年7月5日閲覧。セレギリン（seh-LEH-ji-leen）
  2. ^ a b Acosta WR (2020).医療専門家のための薬理学. Jones & Bartlett Learning. p. 66. ISBN 978-1-284-24083-2. 2024年7月5日閲覧。
  3. ^ a b c d e f g「セレギリン」 . Drugs.com . 2024年7月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年2月7日閲覧。
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa「ELDEPRYL®（セレギリン塩酸塩）錠、USPラベル」（PDF） 。米国食品医薬品局（ FDA）。2008年1月。2017年2月28日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2024年7月3日閲覧。
  5. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae Mahmood I (1997年8月). 「セレギリンの臨床薬物動態と薬力学．最新情報」. Clin Pharmacokinet . 33 (2): 91– 102. doi : 10.2165/00003088-199733020-00002 . PMID 9260033 . 
  6. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac 「 ZELAPAR®（セレギリン塩酸塩）口腔内崩壊錠」（PDF） . 食品医薬品局. 2021年7月. 2024年7月3日閲覧。
  7. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u Poston KL, Waters C (2007年10月). 「パーキンソン病の管理におけるZydisセレギリン」. Expert Opin Pharmacother . 8 (15): 2615– 2624. doi : 10.1517/14656566.8.15.2615 . PMID 17931095 . 
  8. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am 「 EMSAM®（セレギリン経皮吸収システム）ラベル」（PDF） . 食品医薬品局. 2017年7月. 2020年10月18日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2024年7月2日閲覧。
  9. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab Lee KC, Chen JJ (2007年11月). 「大うつ病性障害の治療における経皮セレギリン」 .神経精神疾患と治療. 3 (5): 527– 537. doi : 10.2147/ndt.s12160200 (2025年7月11日非アクティブ) . PMC 2656289. PMID 19300583 .  {{cite journal}}: CS1 maint: DOIは2025年7月時点で非アクティブです（リンク）
  10. ^ Anvisa (2023年3月31日)。「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」 [大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023 年 4 月 4 日発行)。2023 年 8 月 3 日のオリジナルからアーカイブ。2023 年8 月 16 日に取得。
  11. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w Magyar K (2011). 「セレギリンの薬理学」 . Youdim M, Riederer P (編).モノアミン酸化酵素とその阻害剤. International Review of Neurobiology. Vol. 100. Academic Press. pp.  65– 84. doi : 10.1016/B978-0-12-386467-3.00004-2 . ISBN 978-0-12-386467-3. PMID  21971003 .
  12. ^ a b c d e f g h i j k l m n Pae CU, Lim HK, Han C, Neena A, Lee C, Patkar AA (2007年8月). 「セレギリン経皮吸収システム：現状認識と将来性」. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry . 31 (6): 1153– 1163. doi : 10.1016/j.pnpbp.2007.04.020 . PMID 17614182 . 
  13. ^ a b c d Löhle M, Storch A (2008年11月). 「パーキンソン病治療における経口崩壊性セレギリン」. Expert Opin Pharmacother . 9 (16): 2881– 2891. doi : 10.1517/14656566.9.16.2881 . PMID 18937619 . 
  14. ^ a b Clarke A, Brewer F, Johnson ES, Mallard N, Hartig F, Taylor S, et al. (2003年11月). 「セレギリンの新製剤：MAO-B阻害におけるバイオアベイラビリティと選択性の向上」Journal of Neural Transmission . 110 (11): 1241– 1255. doi : 10.1007/s00702-003-0036-4 . PMID 14628189 . S2CID 711419 .  
  15. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p Knoll J (1983). 「デプレニル（セレギリン）：その開発の歴史と薬理作用」 . Acta Neurol Scand Suppl . 95 : 57–80 . doi : 10.1111/j.1600-0404.1983.tb01517.x . PMID 6428148 . 
  16. ^ Knoll J (1986). 「パーキンソン病治療におけるB型モノアミン酸化酵素阻害の役割」. Movement Disorders . Boston, MA: Springer US. pp.  53– 81. doi : 10.1007/978-1-4684-5038-5_3 . ISBN 978-1-4684-5040-8。
  17. ^ a b c d e f g h i j k l m no Heinonen EH、Lammintausta R (1991)。 「セレギリンの薬理のレビュー」。アクタ ニューロロジカ スカンジナビカ。補足。136 : 44–59 .土井: 10.1111/j.1600-0404.1991.tb05020.x。PMID 1686954。 
  18. ^ a b c Heinonen EH, Anttila MI, Lammintausta RA (1994年12月). 「l-デプレニル（セレギリン）とその代謝物の薬物動態学的側面」. Clin Pharmacol Ther . 56 (6 Pt 2): 742– 749. doi : 10.1038/clpt.1994.204 . PMID 7995016 . 
  19. ^ a b Heinonen EH、Myllylä V、Sotaniemi K、Lamintausta R、Salonen JS、Anttila M、他。 （1989年11月）。 「セレギリンの薬物動態と代謝」。アクタ ニューロロジカ スカンジナビカ。補足。126 : 93–99 .土井: 10.1111/j.1600-0404.1989.tb01788.x。PMID 2515726。S2CID 221440315。  
  20. ^ a b Chrisp P, Mammen GJ, Sorkin EM (1991年5月). 「セレギリン：パーキンソン病における薬理学、対症療法、および予防効果のレビュー」. Drugs Aging . 1 (3): 228– 248. doi : 10.2165/00002512-199101030-00006 . PMID 1794016 . 
  21. ^ a b c d e f g h i j k l Rodrigues AD (2022年6月). 「17α-エチニルエストラジオールを介した薬物相互作用：シトクロムP450 3Aの誘​​導と阻害以外の考察」Clin Pharmacol Ther . 111 (6): 1212– 1221. doi : 10.1002/cpt.2383 . PMID 34342002 . 
  22. ^ a b c Hidestrand M, Oscarson M, Salonen JS, Nyman L, Pelkonen O, Turpeinen M, et al. (2001年11月). 「パーキンソン病治療薬セレギリンの代謝を担う主要酵素はCYP2B6とCYP2C19であることが、組換え酵素を用いた実験で明らかになった」 Drug Metab Dispos . 29 (11): 1480– 1484. PMID 11602525 . 
  23. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Miklya I (2016年11月). 「研究と治療における50年後（1965-2015年）のセレギリン/(-)-デプレニルの重要性」 . Molecular Psychiatry . 21 (11): 1499– 1503. doi : 10.1038/mp.2016.127 . PMID 27480491 . 
  24. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y Rossano F, Caiazza C, Sobrino A, Solini N, Vellucci A, Zotti N, et al. (2023年7月). 「様々な精神疾患におけるセレギリンの有効性と安全性：経口および経皮製剤の系統的レビューとメタアナリシス」. Eur Neuropsychopharmacol . 72 : 60–78 . doi : 10.1016/j.euroneuro.2023.03.012 . hdl : 2066/293870 . PMID: 37087864 . 
  25. ^ a b c d e f g h i j k l Citrome L, Goldberg JF, Portland KB (2013年11月). 「大うつ病性障害に対する経皮吸収型セレギリンの臨床的意義：治療必要数、有害事象発生必要数、そして治療または有害事象発生の可能性」. Journal of Affective Disorders . 151 (2): 409– 417. doi : 10.1016/j.jad.2013.06.027 . PMID 23890583 . 
  26. ^ a b Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, Chaimani A, Atkinson LZ, Ogawa Y, et al. (2018年4月). 「成人の大うつ病性障害の急性期治療における21種類の抗うつ薬の有効性と受容性の比較：系統的レビューとネットワークメタアナリシス」 Lancet 391 ( 10128 ) : 1357– 1366. doi : 10.1016 / S0140-6736(17)32802-7 . PMC 5889788. PMID 29477251 .  
  27. ^ a b c d e f g Robinson DS, Amsterdam JD (2008年1月). 「大うつ病性障害におけるセレギリン経皮吸収システム：安全性と忍容性の系統的レビュー」J Affect Disord . 105 ( 1– 3): 15– 23. doi : 10.1016/j.jad.2007.04.024 . PMID 17568687 . 
  28. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Gerlach M, Youdim MB, Riederer P (1996年12月). 「セレギリンの薬理学」. Neurology . 47 (6 Suppl 3): S137– S145. doi : 10.1212/wnl.47.6_suppl_3.137s . PMID 8959982 . 
  29. ^ a b c Finberg JP, Rabey JM (2016). 「精神医学および神経学におけるMAO-AおよびMAO-B阻害剤」 . Front Pharmacol . 7 : 340. doi : 10.3389/fphar.2016.00340 . PMC 5067815. PMID 27803666 .  
  30. ^ a b c d e f gファッブリーニ G、アッブルッツェーゼ G、マルコーニ S、ザッピア M (2012)。 「セレギリン：パーキンソン病におけるセレギリンの役割の再評価」。クリンニューロファーマコール。35 (3): 134–140 .土井: 10.1097/WNF.0b013e318255838b。PMID 22592509。 
  31. ^ a b c d e f g h i j k Yasar S, Goldberg JP, Goldberg SR (1996年1月1日). 「L-デプレニル（セレギリン）の代謝物は有用か有害か？前臨床研究からの示唆」.デプレニル — 過去と未来. 神経伝達ジャーナル. Supplementum. 第48巻. pp.  61– 73. doi : 10.1007/978-3-7091-7494-4_6 . ISBN 978-3-211-82891-5. PMID  8988462 .
  32. ^ a b c d Nickel B, Szelenyi I, Schulze G (1994年12月). 「動物におけるL-デプレニル（セレギリン）の身体依存度評価」. Clin Pharmacol Ther . 56 (6 Pt 2): 757– 767. doi : 10.1038/clpt.1994.206 . PMID 7995018 . 
  33. ^ a b c「KEGG DRUG: 日本における麻薬と向精神薬」 KEGG 、 2024年4月26日。 2024年7月10日閲覧。
  34. ^ a b Knoll J (1997). 「Istoriia deprenil--pervogo selektivnogo ingibitora monoaminoksidazytipa B」 [デプレニルの歴史 - モノアミンオキシダーゼタイプBの最初の選択的阻害剤]。Voprosy Meditsinskoi Khimii。43 ( 6) : 482–493。PMID 9503565 。 
  35. ^ a b c d e f g Knoll J (1998年2月). 「(-)デプレニル（セレギリン）は脳内で作用するカテコールアミン作動性活性増強剤（CAE）物質である」Pharmacol Toxicol . 82 (2): 57– 66. doi : 10.1111/j.1600-0773.1998.tb01399.x . PMID 9498233 . 
  36. ^ a b c d e Miklya I (2014年3月13日). 「セレギリン/(-)-デプレニルの歴史：B型モノアミン酸化酵素の最初の選択的阻害剤であり、最初の合成カテコラミン作動性活性増強物質」 .神経精神薬理学の歴史に関する国際ネットワーク. 2016年2月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年1月7日閲覧。
  37. ^ a b c d e f Gaszner P, Miklya I (2006年1月). 「大うつ病と合成促進物質、(-)-デプレニルおよびR-(-)-1-(ベンゾフラン-2-イル)-2-プロピルアミノペンタン」. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry . 30 (1): 5– 14. doi : 10.1016/j.pnpbp.2005.06.004 . PMID 16023777 . 
  38. ^ a b c d e f Harsing LG, Timar J, Miklya I (2023年8月). 「セレギリンとラサギリンの作用機序における顕著な神経化学的および行動学的差異」 . Int J Mol Sci . 24 (17) 13334. doi : 10.3390/ijms241713334 . PMC 10487936 . PMID 37686140 .  
  39. ^ a b c d e f g Shimazu S, Miklya I (2004年5月). 「内因性エンハンサー物質：β-フェニルエチルアミン、トリプタミン、およびそれらの合成誘導体の薬理学的研究」Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry . 28 (3): 421– 427. doi : 10.1016/j.pnpbp.2003.11.016 . PMID 15093948 . 
  40. ^ a b c Berry MD (2007年1月). 「微量アミンとその受容体の神経疾患および精神疾患治療への可能性」Rev Recent Clin Trials . 2 (1): 3– 19. doi : 10.2174/157488707779318107 . PMID 18473983 . 
  41. ^ a b c d e f g h i j Gerlach M, Reichmann H, Riederer P (2012). 「ラサギリンとセレギリンの前臨床的差異に関するエビデンスの批判的レビュー」Basal Ganglia . 2 (4): S9– S15. doi : 10.1016/j.baga.2012.04.032 .
  42. ^ a b c Rothman RB, Baumann MH (2003年10月). 「モノアミントランスポーターと精神刺激薬」. Eur J Pharmacol . 479 ( 1–3 ): 23–40 . doi : 10.1016/j.ejphar.2003.08.054 . PMID 14612135 . 
  43. ^ a b c d e Kraemer T, Maurer HH (2002年4月). 「アンフェタミンの毒物動態：デザイナードラッグ、アンフェタミン、メタンフェタミン、およびそれらのN-アルキル誘導体の代謝および毒物動態データ」Ther Drug Monit . 24 (2): 277– 289. doi : 10.1097/00007691-200204000-00009 . PMID 11897973 . 
  44. ^ a b c d e Parnham MJ (1993). 「L-デプレニルの歴史」.モノアミン酸化酵素B阻害剤：神経変性疾患における薬理学と臨床応用. 薬物療法のマイルストーン. バーゼル：バーゼル・ビルクハウザー. pp.  237– 251. doi : 10.1007/978-3-0348-6348-3_12 . ISBN 978-3-0348-6349-0。
  45. ^ a b c d e f g h i j Tábi T, Vécsei L, Youdim MB, Riederer P, Szökő É (2020年5月). 「セレギリン：革新的な可能性を秘めた分子」 . J Neural Transm (ウィーン) . 127 (5): 831– 842. doi : 10.1007/s00702-019-02082-0 . PMC 7242272. PMID 31562557 .  
  46. ^ a b c d Seaman J, Landry JT (2011).マイラン：型破りな成功の50年：高品質な医薬品を手頃な価格で入手しやすくする. ニューイングランド大学出版局. p. 50. ISBN 978-1-61168-269-4。
  47. ^ a b c d e f g hホフマン GR、オルソン MG、ショフストール AM、エステベス RF、ヴァン デン エインデ V、ギルマン PK、他。 (2023 年 12 月)。 「化学神経科学の古典: セレギリン、イソカルボキサジド、フェネルジン、およびトラニルシプロミン」。ACS 化学神経科学。14 (23): 4064–4075。土井: 10.1021/acschemneuro.3c00591。PMID 37966854。 
  48. ^ a b Golbe LI (1988年10月). 「パーキンソン病の対症療法としてのデプレニル」. Clin Neuropharmacol . 11 (5): 387– 400. doi : 10.1097/00002826-198810000-00001 . PMID 3146432 . 
  49. ^ a b c d e Schifano F, Catalani V, Sharif S, Napoletano F, Corkery JM, Arillotta D, et al. (2022年4月). 「健康な人における『スマートドラッグ』（向知性薬）の効用と害」. Drugs . 82 (6): 633– 647. doi : 10.1007/s40265-022-01701-7 . hdl : 2299/25614 . PMID 35366192 . 
  50. ^ a b c d e f g h i j Knoll J (2001). 「抗老化化合物：(-)デプレニル（セレゲリン）と(-)1-(ベンゾフラン-2-イル)-2-プロピルアミノペンタン（[(-)BPAP]、脳内カテコールアミンおよびセロトニンのインパルス伝播による放出を選択的に強力に促進する」 CNS Drug Rev . 7 (3): 317– 345. doi : 10.1111/j.1527-3458.2001.tb00202.x . PMC 6494119 . PMID 11607046 .  
  51. ^ Schneider LS, Tariot PN, Goldstein B (1994年12月). 「L-デプレニル（セレギリン）による治療と乱用リスクとの関係」. Clin Pharmacol Ther . 56 (6 Pt 2): 750– 756. doi : 10.1038/clpt.1994.205 . PMID 7995017 . 
  52. ^ Blazer DG, Yaffe K, Liverman CT (2015年7月21日). 「リスク要因と保護要因、そして介入：一般的な認知老化介入と次のステップ」 . National Academies Press (米国) . 2024年7月5日閲覧。
  53. ^ a b Brown RP, Gerbarg PL (2008). Muskin PR (編). 「統合精神薬理学：精神医学におけるハーブと栄養素への実践的アプローチ」 Review of Psychiatry . 補完代替医療と精神医学. 19 (1). American Psychiatric Publishing: 1–66 (39). ISBN 978-1-58562-827-8. 2024年7月5日閲覧。
  54. ^ a b c d e Finberg JP (2019年4月). 「MAO-BおよびCOMT阻害剤：脳内ドーパミンレベルへの影響とパーキンソン病におけるその用途」Journal of Neural Transmission . 126 (4): 433– 448. doi : 10.1007/s00702-018-1952-7 . PMID 30386930 . 
  55. ^ a b c "Селегилин (セレギリネ)" . АИПСИН (ロシア語) 。2026 年1 月 1 日に取得。
  56. ^ a b c d e「Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs」 . accessdata.fda.gov . 2016年11月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年7月1日閲覧。
  57. ^ a b c d e f g h i j k l m Asnis GM, Henderson MA (2014). 「EMSAM（デプレニルパッチ）：有望な抗うつ薬がいかに活用されなかったか」 Neuropsychiatr Dis Treat . 10 : 1911– 1923. doi : 10.2147/NDT.S59107 . PMC 4200016 . PMID 25336957 .  
  58. ^ Riederer P, Lachenmayer L, Laux G (2004年8月). 「MAO阻害剤の臨床応用」 . Current Medicinal Chemistry . 11 (15): 2033– 2043. doi : 10.2174/0929867043364775 (2025年7月11日現在非アクティブ). PMID 15279566 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOIは2025年7月時点で非アクティブです（リンク）
  59. ^ a b c「専門家向けセレギリン塩酸塩モノグラフ」 Drugs.com 2018年2月23日閲覧。
  60. ^ a b Ives NJ, Stowe RL, Marro J, Counsell C, Macleod A, Clarke CE, et al. (2004年9月). 「早期パーキンソン病におけるモノアミン酸化酵素B型阻害剤：3525名の患者を対象とした17件のランダム化試験のメタアナリシス」 BMJ . 329 ( 7466): 593. doi : 10.1136/bmj.38184.606169.AE . PMC 516655 . PMID 15310558 .  
  61. ^ Riederer P, Lachenmayer L (2003年11月). 「セレギリンの神経保護能の再考」. Journal of Neural Transmission . 110 (11): 1273– 1278. doi : 10.1007/s00702-003-0083-x . PMID 14628191. S2CID 20232921 .  
  62. ^ Frisina PG, Tenenbaum HR, Borod JC, Foldi NS (2008年5月). 「パーキンソン病における抗うつ薬の効果：メタ分析」. Int J Neurosci . 118 (5): 667– 682. doi : 10.1080/00207450701239418 . PMID 18446583 . 
  63. ^ Tsuboi T, Satake Y, Hiraga K, Yokoi K, Hattori M, Suzuki M, et al. (2022年6月). 「パーキンソン病におけるMAO-B阻害剤の非運動症状および生活の質への効果：系統的レビュー」 . npj Parkinsons Dis . 8 (1) 75. doi : 10.1038/s41531-022-00339-2 . PMC 9192747. PMID 35697709 .  
  64. ^ a b c Binde CD, Tvete IF, Gåsemyr J, Natvig B, Klemp M (2018年9月). 「パーキンソン病に対するモノアミン酸化酵素B型阻害剤の多重治療比較メタアナリシス」 . Br J Clin Pharmacol . 84 (9): 1917– 1927. doi : 10.1111/bcp.13651 . PMC 6089809. PMID 29847694 .  
  65. ^ Hengartner MP, Jakobsen JC, Sørensen A, Plöderl M (2020). 「モンゴメリー・アスバーグうつ病評価尺度（臨床医によるゴールドスタンダード評価尺度）を用いた新世代抗うつ薬の有効性評価：ランダム化プラセボ対照試験のメタアナリシス」 . PLOS ONE . 15 (2) e0229381. Bibcode : 2020PLoSO..1529381H . doi : 10.1371/ journal.pone.0229381 . PMC 7043778. PMID 32101579 .  
  66. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r Cristancho MA, Thase ME (2016). 「大うつ病性障害に対するセレギリン経皮吸収システムの批判的評価」.薬物送達に関する専門家の意見. 13 (5): 659– 665. doi : 10.1517/17425247.2016.1140145 . PMID 26837935 . 
  67. ^ Pae CU, Patkar AA, Jang S, Portland KB, Jung S, Nelson JC (2014年8月). 「大うつ病性障害の非定型サブタイプに対するセレギリン経皮吸収型製剤（STS）の有効性と安全性：5つの短期プラセボ対照試験の統合解析」. CNS Spectr . 19 (4): 324– 329. doi : 10.1017/S1092852913000655 . PMID 24168807 . 
  68. ^ a b c Clayton AH, Campbell BJ, Favit A, Yang Y, Moonsammy G, Piontek CM, et al. (2007年12月). 「大うつ病性障害の治療を受けた患者における性機能障害の症状：患者評価尺度を用いたセレギリン経皮吸収型製剤とプラセボの比較メタアナリシス」J Clin Psychiatry . 68 (12): 1860– 1866. doi : 10.4088/jcp.v68n1205 . PMID 18162016 . 
  69. ^ Winter J, Curtis K, Hu B, Clayton AH (2022年7月). 「大うつ病性障害と抗うつ薬治療における性機能障害：影響、評価、および管理」Expert Opin Drug Saf . 21 (7): 913– 930. doi : 10.1080/14740338.2022.2049753 . PMID 35255754 . 
  70. ^ Alborghetti M, Nicoletti F (2019). 「パーキンソン病におけるB型モノアミン酸化酵素阻害剤の異なる世代：研究室からベッドサイドへ」 Curr Neuropharmacol . 17 (9): 861– 873. doi : 10.2174/1570159X16666180830100754 . PMC 7052841 . PMID 30160213 .  
  71. ^ Friedman RA, Leon AC (2007年6月). 「ブラックボックスの拡大 ― うつ病、抗うつ薬、そして自殺リスク」 . The New England Journal of Medicine . 356 (23): 2343– 2346. doi : 10.1056/NEJMp078015 . PMID 17485726 . 
  72. ^ a b c d Patkar AA, Pae CU, Masand PS (2006年5月). 「経皮吸収型セレギリン：新世代モノアミン酸化酵素阻害剤」. CNS Spectr . 11 (5): 363– 375. doi : 10.1017/s1092852900014498 . PMID 16641841 . 
  73. ^ Finberg JP, Gillman K (2011). 「モノアミン酸化酵素B型の選択的阻害剤と「チーズ効果」」モノアミン酸化酵素とその阻害剤. 国際神経生物学レビュー. 第100巻. pp.  169– 190. doi : 10.1016/B978-0-12-386467-3.00009-1 . ISBN 978-0-12-386467-3. PMID  21971008 .
  74. ^ Olanow CW, Myllylä VV, Sotaniemi KA, Larsen JP, Pålhagen S, Przuntek H, et al. (1998年9月). 「パーキンソン病患者におけるセレギリンの死亡率への影響：メタ分析」. Neurology . 51 (3): 825– 830. doi : 10.1212/wnl.51.3.825 . PMID 9748034 . 
  75. ^ Aaltonen H, Kilkku O, Heinonen E, Mäki-Ikola O (1998年12月). 「早期軽症パーキンソン病におけるレボドパへのセレギリン追加療法の効果。併用療法が死亡率を上昇させるという証拠は不十分である」 . BMJ . 317 ( 7172): 1586– 1587. doi : 10.1136/bmj.317.7172.1586 . PMC 1114394. PMID 9890764 .  
  76. ^ Abassi ZA, Binah O, Youdim MB (2004年10月). 「ミトコンドリアモノアミン酸化酵素Bの選択的かつ強力な阻害剤ラサギリンの心血管系活性：セレギリンとの比較」 . Br J Pharmacol . 143 (3): 371– 378. doi : 10.1038/sj.bjp.0705962 . PMC 1575354. PMID 15339864 .  
  77. ^ a b Roy MA, Doiron M, Talon-Croteau J, Dupré N, Simard M (2018年7月). 「パーキンソン病における抗パーキンソン薬の認知機能への影響：系統的レビュー」Can J Neurol Sci . 45 (4): 375– 404. doi : 10.1017/cjn.2018.21 . PMID 29747716 . 
  78. ^ a b Vitale C, Amboni M, Erro R, Picillo M, Pellecchia MT, Barone P, et al. (2019年6月). 「パーキンソン病の管理と衝動制御障害：現状と将来の展望」Expert Rev Neurother . 19 (6): 495– 508. doi : 10.1080/14737175.2019.1620603 . PMID 31148487 . 
  79. ^ a b Djamshidian A, Cardoso F, Grosset D, Bowden-Jones H, Lees AJ (2011年9月). 「パーキンソン病における病的賭博 - 文献レビュー」. Mov Disord . 26 (11): 1976– 1984. doi : 10.1002/mds.23821 . PMID 21661054 . 
  80. ^ Drapier D, Drapier S, Sauleau P, Derkinderen P, Damier P, Allain H, et al. (2006年11月). 「パーキンソン病におけるドパミン作動薬療法に伴う病的賭博」Psychiatry Res . 144 ( 2–3 ): 241– 244. doi : 10.1016/j.psychres.2006.04.017 . PMID 17011634 . 
  81. ^ Solla P, Bortolato M, Cannas A, Mulas CS, Marrosu F (2015年4月). 「パーキンソン病におけるパラフィリアとパラフィリア性障害：文献の系統的レビュー」 . Mov Disord . 30 (5): 604– 613. doi : 10.1002/mds.26157 . PMC 4428164. PMID 25759330 .  
  82. ^平尾 功、金子 勇、広瀬 大輔、深澤 亮、清水 聡、金高 秀、他 (2019年9月). 「セレギリン投与後に衝動制御障害を呈したパーキンソン病患者」 . Int Psychogeriatr . 31 (9): 1375–1376 . doi : 10.1017/S1041610218001862 . PMID 30520410 . 
  83. ^ Uitti RJ, Tanner CM, Rajput AH, Goetz CG, Klawans HL, Thiessen B (1989年10月). 「抗パーキンソン病治療による性欲亢進」. Clin Neuropharmacol . 12 (5): 375– 383. doi : 10.1097/00002826-198910000-00002 . PMID 2575449 . 
  84. ^ Riley DE (2002). 「セレギリン治療を受けたパーキンソン病男性における可逆的な女装フェティシズム」. Clin Neuropharmacol . 25 (4): 234– 237. doi : 10.1097/00002826-200207000-00008 . PMID 12151912 . 
  85. ^ Shapiro MA, Chang YL, Munson SK, Okun MS, Fernandez HH (2006年9月). 「パーキンソン病患者におけるセレギリン誘発性性欲亢進およびパラフィリア：2症例報告」. Parkinsonism Relat Disord . 12 (6): 392– 395. doi : 10.1016/j.parkreldis.2006.01.010 . PMID 16730214 . 
  86. ^ Seeman P (2015年4月). 「パーキンソン病治療はドーパミンD3受容体を介して衝動制御障害を引き起こす可能性がある」. Synapse . 69 (4): 183–189 . doi : 10.1002/syn.21805 . PMID 25645960 . 
  87. ^ Garcia-Ruiz PJ (2018). 「衝動制御障害とドーパミン関連創造性：病因とメカニズム、ショートレビュー、そして仮説」 Front Neurol . 9 1041. doi : 10.3389 /fneur.2018.01041 . PMC 6291460. PMID 30574117 .  
  88. ^ Williams BD, Lee K, Ewah SO, Neelam K (2024). 「アリピプラゾールおよびその他の第三世代抗精神病薬は衝動制御障害の危険因子となる：系統的レビューとメタアナリシス」J Clin Psychopharmacol . 44 (1): 39– 48. doi : 10.1097/JCP.0000000000001773 . PMID 38011021 . 
  89. ^ Kubota H, Zhou X, Zhang X, Watanabe H, Nagai T (2024年8月). 「プラミペキソールはパーキンソン病マウスモデルにおいて外眼球淡蒼球を過活性化し、意思決定能力を低下させる」. Int J Mol Sci . 25 (16): 8849. doi : 10.3390/ijms25168849 . PMC 11354263. PMID 39201535 .  
  90. ^ Howell M, Avidan AY, Foldvary-Schaefer N, Malkani RG, Between EH, Roland JP, 他 (2023年4月). 「REM睡眠行動障害の管理：米国睡眠医学会臨床実践ガイドライン」 . J Clin Sleep Med . 19 (4): 759– 768. doi : 10.5664 / jcsm.10424 . PMC 10071384. PMID 36515157 .  
  91. ^ Hoque R, Chesson AL (2010年2月). 「薬理学的に誘発された/悪化したむずむず脚症候群、睡眠周期性四肢運動、およびレム行動障害/無緊張を伴わないレム睡眠：文献レビュー、定性的スコアリング、および比較分析」 . J Clin Sleep Med . 6 (1): 79– 83. doi : 10.5664 / jcsm.27716 . PMC 2823282. PMID 20191944 .  
  92. ^ Louden MB, Morehead MA, Schmidt HS (1995). 「パーキンソン病におけるREM睡眠行動障害のセレギリン（エルデプリル）による活性化」WV Med J. 91 ( 3): 101. PMID 7747490 . 
  93. ^ a b Goldberg SR, Yasar S, Bergman J, Youdim MB (1994年12月). 「序論：L-デプレニル（セレギリン）の乱用傾向に関する臨床および前臨床薬理学的データの検討」Clin Pharmacol Ther . 56 (6 Pt 2): 721– 724. doi : 10.1038/clpt.1994.201 . PMID 7995013 . 
  94. ^ a b Winger GD, Yasar S, Negus SS, Goldberg SR (1994年12月). 「サルにおけるL-デプレニル（セレギリン）の静脈内自己投与試験」. Clin Pharmacol Ther . 56 (6 Pt 2): 774– 780. doi : 10.1038/clpt.1994.208 . hdl : 2027.42/110034 . PMID 7995020 . 
  95. ^ a b Yasar S, Gaál J, Panlilio LV, Justinova Z, Molnár SV, Redhi GH, et al. (2006年1月). 「リスザルにおける二次投与スケジュール下でのD-アンフェタミン、L-デプレニル（セレギリン）、およびD-デプレニルによる薬物探索行動の維持の比較」 . Psychopharmacology (Berl) . 183 (4): 413– 421. doi : 10.1007/ s00213-005-0200-7 . PMC 1360227. PMID 16292593 .  
  96. ^ McKean AJ, Leung JG, Dare FY, Sola CL, Schak KM (2015). 「違法オンライン薬局の危険性：セレギリンおよびフェニルエチルアミンに関連する物質誘発性パニック発作および気分不安定」. Psychosomatics . 56 (5): 583– 587. doi : 10.1016/j.psym.2015.05.003 . PMID 26198572 . 
  97. ^ Monteith S, Glenn T, Bauer R, Conell J, Bauer M (2016年3月). 「オンライン薬局における双極性障害の処方薬の入手可能性」. J Affect Disord . 193 : 59–65 . doi : 10.1016/j.jad.2015.12.043 . PMID 26766033 . 
  98. ^ Kuhn W, Müller T (1996). 「神経疾患および精神疾患におけるデプレニルの臨床的可能性」. 『デプレニル — 過去と未来』 . 第48巻. pp.  85– 93. doi : 10.1007/978-3-7091-7494-4_8 . ISBN 978-3-211-82891-5. PMID  8988464 .{{cite book}}:|journal=無視されました (ヘルプ)
  99. ^ a b c Heinonen EH, Myllylä V (1998年7月). 「パーキンソン病治療におけるセレギリン（デプレニル）の安全性」. Drug Safety . 19 (1): 11– 22. doi : 10.2165/00002018-199819010-00002 . PMID 9673855. S2CID 9632549 .  
  100. ^ Csoti I, Storch A, Müller W, Jost WH (2012年12月1日). 「セレギリンとラサギリンの薬物相互作用」.大脳基底核. モノアミン酸化酵素B阻害剤. 2 (4, Supplement): S27– S31. doi : 10.1016/j.baga.2012.06.003 . ISSN 2210-5336 . 
  101. ^ Gillman PK (2005年10月). 「モノアミン酸化酵素阻害剤、オピオイド鎮痛剤、およびセロトニン毒性」 . British Journal of Anaesthesia . 95 (4): 434– 441. doi : 10.1093/bja/aei210 . PMID 16051647 . 
  102. ^ Jessen L, Kovalick LJ, Azzaro AJ (2008年4月). 「セレギリン経皮吸収システム（emsam）：大うつ病性障害の治療選択肢」 . P & T. 33 ( 4): 212– 246. PMC 2730099. PMID 19750165 .  
  103. ^ Azzaro AJ, VanDenBerg CM, Ziemniak J, Kemper EM, Blob LF, Campbell BJ (2007年8月). 「健常者におけるセレギリン経皮吸収型製剤と2種類の交感神経刺激薬（プソイドエフェドリンおよびフェニルプロパノールアミン）の薬力学的および薬物動態学的薬物相互作用の可能性の評価」J Clin Pharmacol . 47 (8): 978– 90. doi : 10.1177/0091270007302950 . PMID 17554106 . 
  104. ^ a b Elkashef A, Vocci F, Hanson G, White J, Wickes W, Tiihonen J (2008). 「メタンフェタミン中毒の薬物療法：最新情報」 . Subst Abus . 29 (3): 31– 49. Bibcode : 2008JPkR...29 ... 31E . doi : 10.1080/08897070802218554 . PMC 2597382. PMID 19042205 .  
  105. ^ a b Newton TF, De La Garza R, Fong T, Chiang N, Holmes TH, Bloch DA, et al. (2005年12月). 「セレギリン投与中の静脈内メタンフェタミン投与の安全性に関する包括的評価」Pharmacol Biochem Behav . 82 (4): 704– 711. doi : 10.1016/j.pbb.2005.11.012 . PMID 16413604 . 
  106. ^ a b Finberg JP (2014年8月). 「MAO-AおよびMAO-B選択的阻害剤の薬理学最新情報：中枢神経系モノアミン神経伝達物質放出の調節に焦点を当てて」Pharmacol Ther . 143 (2): 133– 152. doi : 10.1016/j.pharmthera.2014.02.010 . PMID 24607445 . 
  107. ^ a b Houtsmuller EJ, Notes LD, Newton T, van Sluis N, Chiang N, Elkashef A, et al. (2004年2月). 「経皮投与セレギリンと静脈内コカイン：安全性と相互作用」Psychopharmacology (Berl) . 172 (1): 31– 40. doi : 10.1007/s00213-003-1616-6 . PMID 14605792 . 
  108. ^ a b Bartzokis G, Beckson M, Newton T, Mandelkern M, Mintz J, Foster JA, et al. (1999年6月). 「セレギリンのコカイン誘発性内側側頭葉代謝変化および主観的陶酔感評価への影響」. Neuropsychopharmacology . 20 (6): 582– 590. doi : 10.1016/S0893-133X(98)00092-X . PMID 10327427 . 
  109. ^ a b Haberny KA, Walsh SL, Ginn DH, Wilkins JN, Garner JE, Setoda D, et al. (1995年7月). 「MAO-B阻害剤セレギリンとコカインの急性相互作用は認められない」 . Drug Alcohol Depend . 39 (1): 55– 62. doi : 10.1016/0376-8716(95)01137-n . PMID 7587975 . 
  110. ^ a b Harris DS, Everhart T, Jacob P, Lin E, Mendelson JE, Jones RT (2009年8月). 「経皮セレギリンと4時間コカイン注入の薬理学的相互作用に関する第1相試験」. BMC Clin Pharmacol . 9 13. doi : 10.1186/1472-6904-9-13 . PMC 2731040. PMID 19646280 .  
  111. ^ a b Newton TF, Kalechstein A, Beckson M, Bartzokis G, Bridge TP, Ling W (1999年10月). 「セレギリン前処理が実験的コカイン投与に対する反応に及ぼす影響」Psychiatry Res . 87 ( 2–3 ): 101–106 . doi : 10.1016/s0165-1781(99)00058-x . PMID 10579543 . 
  112. ^ Feinberg SS (2004年11月). 「覚醒剤とモノアミン酸化酵素阻害薬の併用：使用法のレビューと新たな適応症の可能性」J Clin Psychiatry . 65 (11): 1520– 1524. doi : 10.4088/jcp.v65n1113 . PMID 15554766 . 
  113. ^ Thomas SJ, Shin M, McInnis MG, Bostwick JR (2015年4月). 「モノアミン酸化酵素阻害薬と他の抗うつ薬または刺激薬の併用療法：治療抵抗性うつ病の管理戦略」Pharmacotherapy . 35 (4): 433– 449. doi : 10.1002/phar.1576 . hdl : 2027.42/111275 . PMID 25884531 . 
  114. ^ Israel JA (2015). 「刺激薬とモノアミン酸化酵素阻害薬の併用：文献の再検討と新たな治療併用の報告」 Prim Care Companion CNS Disord . 17 (6). doi : 10.4088/PCC.15br01836 . PMC 4805402. PMID 27057401 .  
  115. ^ Culpepper L, Kovalick LJ (2008). 「セレギリン経皮吸収型製剤に関する文献レビュー：うつ病治療における有効かつ忍容性の高いモノアミン酸化酵素阻害剤」 Prim Care Companion J Clin Psychiatry . 10 (1): 25– 30. doi : 10.4088/pcc.v10n0105 . PMC 2249821. PMID 18311418 .  
  116. ^ Eccles R (2007年1月). 「鼻づまり緩和薬としてのプソイドエフェドリンのフェニレフリン代替：メタンフェタミン乱用抑制のための非論理的な方法」 . Br J Clin Pharmacol . 63 (1): 10– 14. doi : 10.1111 /j.1365-2125.2006.02833.x . PMC 2000711. PMID 17116124 .  
  117. ^ Richards E, Lopez MJ, Maani CV (2023). 「フェニレフリン」 . StatPearls . フロリダ州トレジャーアイランド: StatPearls Publishing. PM​​ID 30521222. 2023年4月27日閲覧。 
  118. ^ Schachter M (2002). 「自律神経機能または錐体外路系に影響を与える薬剤」. 『Side Effects of Drugs Annual』第25巻. エルゼビア. pp.  166– 174. doi : 10.1016/s0378-6080(02)80020-4 . ISBN 978-0-444-50674-0。
  119. ^ Rose LM, Ohlinger MJ, Mauro VF (2000年9月). 「セレギリンとドーパミンの併用による高血圧反応」. Ann Pharmacother . 34 (9): 1020– 1024. doi : 10.1345/aph.19221 . PMID 10981248 . 
  120. ^ a b c d Gillman PK (2011年2月). 「不可逆的非選択的モノアミン酸化酵素阻害剤の薬理学と相互作用に関する進歩」J Clin Psychopharmacol . 31 (1): 66– 74. doi : 10.1097/JCP.0b013e31820469ea . PMID 21192146 . 
  121. ^ a b c d Gillman PK (2018年11月). 「モノアミン酸化酵素阻害剤の安全性プロファイルの再評価：古くから信じられているチラミン神話の解明」J Neural Transm (ウィーン) . 125 (11): 1707– 1717. doi : 10.1007/s00702-018-1932-y . PMID 30255284 . 
  122. ^ a b c d Van den Eynde V, Godet L, Redhead C, Horwitz A, Barnett B (2023). 「モノアミン酸化酵素阻害剤と臨床的に関連する薬物相互作用：セロトニン毒性および高血圧反応の予防のためのガイド」Psychiatric Annals . 53 (8): 353– 358. doi : 10.3928/00485713-20230713-02 . ISSN 0048-5713 . 
  123. ^ a b Van den Eynde V, Abdelmoemin WR, Abraham MM, Amsterdam JD, Anderson IM, Andrade C, et al. (2022年7月). 「治療抵抗性うつ病に対する古典的MAO阻害剤（フェネルジン、トラニルシプロミン、イソカルボキサジド）の処方者向けガイド」. CNS Spectr . 28 (4): 427– 440. doi : 10.1017/S1092852922000906 . hdl : 2292/61637 . PMID: 35837681 . 
  124. ^ Halman A, Kong G, Sarris J, Perkins D (2024年1月). 「古典的なサイケデリックスの薬物間相互作用：系統的レビュー」 . J Psychopharmacol . 38 (1): 3– 18. doi : 10.1177/02698811231211219 . PMC 10851641. PMID 37982394 .  
  125. ^ Dean BV, Stellpflug SJ, Burnett AM, Engebretsen KM (2013年6月). 「2Cか否か：フェネチルアミン系デザイナードラッグレビュー」 . J Med Toxicol . 9 (2): 172– 178. doi : 10.1007/s13181-013-0295-x . PMC 3657019. PMID 23494844 .  
  126. ^ Theobald DS, Maurer HH (2007年1月). 「フェネチルアミン由来のデザイナードラッグ（2Cシリーズ）の脱アミノ化に関与するモノアミン酸化酵素およびシトクロムP450アイソザイムの同定」Biochem Pharmacol . 73 (2): 287– 297. doi : 10.1016/j.bcp.2006.09.022 . PMID 17067556 . 
  127. ^ a b Scheinin H, Anttila M, Dahl ML, Karnani H, Nyman L, Taavitsainen P, et al. (1998年10月). 「CYP2D6遺伝子多型はセレギリンの体内動態に重要ではない」. Clin Pharmacol Ther . 64 (4): 402– 411. doi : 10.1016/S0009-9236(98)90071-6 . PMID 9797797 . 
  128. ^ a b Laine K, Anttila M, Nyman L, Wahlberg A, Bertilsson L (2001年5月). 「CYP2C19の多型はセレギリンの生体内代謝には重要ではない」. Eur J Clin Pharmacol . 57 (2): 137– 142. doi : 10.1007/s002280100289 . PMID 11417445 . 
  129. ^ Kivistö KT、Wang JS、Backman JT、Nyman L、Taavitsainen P、Anttila M、他。 (2001 年 4 月)。 「セレギリンの薬物動態は、CYP3A4阻害剤イトラコナゾールの影響を受けません。」Eur J Clin Pharmacol。57 (1): 37–42 .土井: 10.1007/s002280100278。PMID 11372588。 
  130. ^ a b「基質、阻害剤、誘導剤一覧」 .米国食品医薬品局. 2023年6月5日. 2019年5月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年7月5日閲覧。
  131. ^直井正之、丸山渉、社本・永井正之（2022年9月）. 「B型モノアミン酸化酵素阻害剤ラサギリンおよびセレギリンの神経保護機能、およびシヌクレイン病におけるモノアミン酸化酵素の役割」 . Int J Mol Sci . 23 (19) 11059. doi : 10.3390/ijms231911059 . PMC 9570229 . PMID 36232361 .  
  132. ^ a b c Klietz M, Greten S, Wegner F, Höglinger GU (2019年6月). 「高齢患者におけるパーキンソン病に対する薬物療法の安全性と忍容性」. Drugs & Aging . 36 (6): 511– 530. doi : 10.1007/s40266-019-00654-z . PMID 30937878 . 
  133. ^ a b c d Laine K, Anttila M, Helminen A, Karnani H, Huupponen R (1999年3月). 「経口投与後のセレギリン薬物動態の用量直線性試験：女性性ステロイドとの強い薬物相互作用の証拠」 . Br J Clin Pharmacol . 47 (3): 249– 254. doi : 10.1046/j.1365-2125.1999.00891.x . PMC 2014223. PMID 10215747 .  
  134. ^ a b Palovaara S, Anttila M, Nyman L, Laine K (2002年7月). 「エストラジオールとレボノルゲストレルを含むホルモン補充療法の併用がセレギリンの薬物動態に及ぼす影響」. European Journal of Clinical Pharmacology . 58 (4): 259– 263. doi : 10.1007/s00228-002-0469-y . PMID 12136372 . 
  135. ^ a b c d e Anttila M, Sotaniemi EA, Pelkonen O, Rautio A (2005年1月). 「セレギリンの薬物動態に対する肝腎機能の顕著な影響」. Clin Pharmacol Ther . 77 (1): 54– 62. doi : 10.1016/j.clpt.2004.09.004 . PMID 15637531 . 
  136. ^ a b c Zanger UM, Klein K (2013). 「シトクロムP450 2B6 (CYP2B6)の薬理遺伝学：多型、メカニズム、臨床的意義に関する進歩」 . Front Genet . 4 : 24. doi : 10.3389/fgene.2013.00024 . PMC 3588594. PMID 23467454 .  
  137. ^ a b Hedrich WD, Hassan HE, Wang H (2016年9月). 「CYP2B6を介した薬物間相互作用の洞察」 . Acta Pharm Sin B. 6 ( 5): 413– 425. doi : 10.1016/j.apsb.2016.07.016 . PMC 5045548. PMID 27709010 .  
  138. ^ a b c Sridar C, Kenaan C, Hollenberg PF (2012年12月). 「セレギリンによるブプロピオン代謝阻害：ヒトCYP2B6のメカニズムに基づく不活性化とグルタチオンおよびペプチド付加物の特性評価」 . Drug Metab Dispos . 40 (12): 2256– 2266. doi : 10.1124/dmd.112.046979 . PMC 3500550. PMID 22936314 .  
  139. ^ a b Nirogi R, Palacharla RC, Mohammed AR, Manoharan A, Ponnamaneni RK, Bhyrapuneni G (2015年3月). 「モノアミン酸化酵素阻害剤によるヒト肝ミクロソームにおけるCYP2B6を介したブプロピオン水酸化の代謝依存性阻害の評価および薬物相互作用の原因となる可能性の予測」Chem Biol Interact . 230 : 9– 20. Bibcode : 2015CBI...230....9N . doi : 10.1016/j.cbi.2015.01.028 . PMID 25656918 . 
  140. ^ Ritter JL, Alexander B (1997年3月). 「セレギリンと抗うつ薬の相互作用に関する回顧的研究と文献レビュー」. Ann Clin Psychiatry . 9 (1): 7– 13. doi : 10.1023/a:1026222106851 . PMID 9167831 . 
  141. ^ Tanner JA, Tyndale RF (2017年12月). 「CYP2A6活性の変動と個別化医療」 . J Pers Med . 7 (4): 18. doi : 10.3390/jpm7040018 . PMC 5748630. PMID 29194389 .  
  142. ^ a b Siu EC, Tyndale RF (2008年3月). 「セレギリンは、ヒトおよびマウスにおけるニコチン代謝を阻害するCYP2A6のメカニズムに基づく不活性化剤である」. J Pharmacol Exp Ther . 324 (3): 992–9 . doi : 10.1124/jpet.107.133900 . PMID 18065502 . 
  143. ^ Laine K, Anttila M, Huupponen R, Mäki-Ikola O, Heinonen E (2000). 「セレギリンおよびデスメチルセレギリンの多回投与薬物動態は飽和組織結合を示唆する」. Clin Neuropharmacol . 23 (1): 22– 27. doi : 10.1097/00002826-200001000-00005 . PMID 10682227 . 
  144. ^ Pfeiffer RF (1996年5月). 「抗パーキンソン病薬：臨床的に意義のある薬物相互作用」. Drug Saf . 14 (5): 343– 354. doi : 10.2165/00002018-199614050-00006 . PMID 8800629 . 
  145. ^ a b Gaszner P, Miklya I (2004年12月). 「大うつ病における合成促進物質(-)-デプレニルおよび(-)-BPAPの使用」Neuropsychopharmacol Hung . 6 (4): 210– 220. PMID 15825677 . 
  146. ^ a b c Knoll J (2003年8月). 「エンハンサー制御／内因性および合成エンハンサー化合物：先天的欲求と後天的欲求の神経化学的概念」Neurochem Res . 28 (8): 1275– 1297. doi : 10.1023/a:1024224311289 . PMID 12834268 . 
  147. ^ Knoll J (1995). 「パーキンソン病および加齢に伴う黒質変化の予防における(-)デプレニル（セレギリン）薬の根拠」Biomed Pharmacother . 49 (4): 187– 195. doi : 10.1016/0753-3322(96)82619-9 . PMID 7669938 . 
  148. ^ a b c d e f g Knoll J (2012).セレギリン（(-)-デプレニル）が脳の老化を遅らせる仕組みベンサム・サイエンス・パブリッシャーズ. pp. 16, 43, 70, 86, 90, 92. ISBN 978-1-60805-470-1. 2024年7月4日閲覧。
  149. ^ Knoll J (1994年8月). 「研究に携わった45年間の思い出」. Pharmacol Toxicol . 75 (2): 65– 72. doi : 10.1111/j.1600-0773.1994.tb00326.x . PMID 7971740 . 
  150. ^ Goldstein DS, Kopin IJ, Sharabi Y (2014年12月). 「カテコールアミン自己毒性．パーキンソン病および関連疾患の薬理学と治療への示唆」 . Pharmacol Ther . 144 (3): 268–82 . doi : 10.1016 / j.pharmthera.2014.06.006 . PMC 4591072. PMID 24945828 .  
  151. ^ Goldstein DS (2021年6月). 「カテコールアルデヒド仮説によるカテコラミン作動性神経変性の病因：わかっていることとわかっていないこと」 . Int J Mol Sci . 22 (11): 5999. doi : 10.3390/ijms22115999 . PMC 8199574 . PMID 34206133 .  
  152. ^ Goldstein DS (2020年2月). 「カテコールアルデヒド仮説：MAOが当てはまる場所」 . J Neural Transm (ウィーン) . 127 (2): 169– 177. doi : 10.1007/s00702-019-02106-9 . PMC 10680281. PMID 31807952 .  
  153. ^ Heinonen EH、Anttila MI、Karnani HL、Nyman LM、Vuorinen JA、Pyykkö KA、他。 (1997 年 7 月)。 「セレギリンの代謝物であるデスメチルセレギリンは、ヒトにおけるモノアミンオキシダーゼB型の不可逆的な阻害剤です。」J クリン ファーマコル。37 (7): 602–609 .土井: 10.1002/j.1552-4604.1997.tb04342.x。PMID 9243353。 
  154. ^ a b c d Miklya I (2014年6月). 「(-)-デプレニルとラサギリンの薬理学的スペクトルの本質的な違い」. Pharmacol Rep . 66 (3): 453– 458. doi : 10.1016/j.pharep.2013.11.003 . PMID 24905523 . 
  155. ^ミクリャ 1 世 (2008 年 3 月)。「(-)-デプレニル、az N-メチルプロガルギラミン-1-アミノインダン (J-508) és a J-508 dezmetil Analógjának (rasagilin) összehasonlító farmakológiai Analízise」 [(-)-デプレニルと N-メチルプロパルギルアミン-1-アミノインダンの薬理の比較(J-508) および J-508 のデスメチル類似体であるラサギリン] (PDF)。Neuropsychopharmacol Hung (ハンガリー語)。10 (1): 15–22 . PMID 18771016。 
  156. ^ a b cカラシュ H、マジャル K、シュケ É、アデガテ E、アデム A、ハサン MY、他。 （2014年）。 「セレギリン[(-)-デプレニル)]の代謝」。カーメッドケム。21 (13): 1522 – 1530。土井: 10.2174/0929867321666131218094352。PMID 24350849。 
  157. ^ Velenosi TJ, Urquhart BL (2014年8月). 「慢性腎臓病および透析を必要とする患者における薬物動態学的考察」Expert Opin Drug Metab Toxicol . 10 (8): 1131– 1143. doi : 10.1517/17425255.2014.931371 . PMID 24961255 . 
  158. ^ Baghdady NT, Banik S, Swartz SA, McIntyre RS (2009年4月). 「向精神薬と腎不全：エビデンスの臨床実践への応用」. Adv Ther . 26 (4): 404– 424. doi : 10.1007/s12325-009-0021-x . PMID 19444657 . 
  159. ^ a b c「セレギリン」 . PubChem . 2024年7月18日閲覧。
  160. ^ a b c「セレギリン：用途、相互作用、作用機序」 . DrugBank Online . 1989年6月5日. 2024年7月18日閲覧。
  161. ^ a b c「セレギリン」 . ChemSpider . 2022年7月21日. 2024年7月18日閲覧。
  162. ^ a b c d e Schweizerischer Apotheker-Verein (2000)。Index Nominum 2000: 国際医薬品ディレクトリ。メドファーム科学出版社。 p. 939.ISBN​ 978-3-88763-075-1. 2024年7月4日閲覧。
  163. ^ Fowler CJ, Oreland L, Callingham BA (1981年6月). 「アセチレンモノアミン酸化酵素阻害剤クロルギリン、デプレニル、パルギリン、およびJ-508：その特性と応用」. J Pharm Pharmacol . 33 (6): 341– 347. doi : 10.1111/j.2042-7158.1981.tb13800.x . PMID 6115003 . 
  164. ^ Ulrich S, Ricken R, Adli M (2017年8月). 「トラニルシプロミンを念頭に置いて（パートI）：薬理学レビュー」 . Eur Neuropsychopharmacol . 27 (8): 697– 713. doi : 10.1016/j.euroneuro.2017.05.007 . PMID 28655495 . 
  165. ^ Ricken R, Ulrich S, Schlattmann P, Adli M (2017年8月). 「トラニルシプロミンを念頭に置いて（パートII）：うつ病における臨床薬理学のレビューと対照試験のメタアナリシス」 . Eur Neuropsychopharmacol . 27 (8): 714– 731. doi : 10.1016/j.euroneuro.2017.04.003 . PMID 28579071 . 
  166. ^ a b Magyar K (1994). 「(-)-デプレニルとその類似体の挙動」.アミンオキシダーゼ：機能と機能不全. 第41巻. pp.  167– 175. doi : 10.1007/978-3-7091-9324-2_23 . ISBN 978-3-211-82521-1. PMID  7931223 .{{cite book}}:|journal=無視されました (ヘルプ)
  167. ^ Knoll J, Ecsery Z, Magyar K, Sátory E (1978). 「新規(-)デプレニル誘導体選択的B型モノアミン酸化酵素阻害剤．構造と作用の関係」．Biochem Pharmacol . 27 (13): 1739– 1747. doi : 10.1016/0006-2952(78)90550-6 . PMID 708454 . 
  168. ^ Magyar K, Ecseri Z, Bernáth G, Satory E, Knoll J (1980). 「MAO-B選択的阻害剤の構造活性相関」モノアミン酸化酵素とその選択的阻害. Pergamon. pp.  11– 21.
  169. ^ Knoll J (1980). 「異なる薬理学的プロファイルを持つMAO-Bの選択的阻害剤」モノアミン酸化酵素とその選択的阻害. Pergamon. pp.  23– 36.
  170. ^ Weinreb O, Amit T, Bar-Am O, Youdim MB (2012年4月). 「ラドスティギル：コリンエステラーゼおよび脳選択的モノアミン酸化酵素阻害活性を有する、アルツハイマー病治療における新規マルチモーダル神経保護薬」Curr Drug Targets . 13 (4): 483– 494. doi : 10.2174/138945012799499794 . PMID 22280345 . 
  171. ^ DE 1568277、Ecsery Z、Kosa I、Knoll J、Somfai E、「Verfahren zur Herstellung von neuen,optisch aktiven Phenylisopylamin-Derivaten [新しい光学活性フェニルイソピルアミン誘導体の調製方法]」、1970 年 4 月 30 日発行、Chinoin に譲渡Gyógyszer-és Vegyészeti Termékek Gyára RT 
  172. ^ J. Hermann Nee Voeroes、Z. Ecsery、G. Sabo、L. Arvai、L. Nagi、O. Orban、E. Sanfai、米国特許 4,564,706 (1986)
  173. ^ EP 344675、Hájicek J、Hrbashi J、Pihera P、Brunová B、Ferenc M、Krepelka J、Kvapil L、Pospisil J、「セレギリン塩酸塩の製造方法」、0989 年 12 月 6 日発行、SPOFA Spojené Podniky Pro Zdravotnickou Vyrobu に割り当て 
  174. ^ Fowler JS (1977年7月). 「マンニッヒ反応におけるアセチレン前駆体としての2-メチル-3-ブチン-2-オール．モノアミン酸化酵素の自殺不活性化剤の新合成法」. The Journal of Organic Chemistry . 42 (15): 2637–​​ 2639. doi : 10.1021/jo00435a026 . PMID 874623 . 
  175. ^ Zeller EA, Barsky J (1952年11月). 「1-イソニコチニル-2-イソプロピルヒドラジンによる肝臓および脳モノアミン酸化酵素の生体内阻害」Proc Soc Exp Biol Med . 81 (2): 459– 461. doi : 10.3181/00379727-81-19910 . PMID 13027339 . 
  176. ^ 「サノフィ、シノイン株の保有期間を延長」ザ・ファーマ・レター、1993年9月19日。
  177. ^ a b c d e Knoll J、Ecseri Z、Kelemen K、Nievel J、Knoll B (1965 年 5 月)。 「フェニルイソプロピルメチルプロピニルアミン (E-250)、新しいスペクトル精神活性剤」。薬力学および治療法に関する国際アーカイブ。155 (1): 154–164 . PMID 4378644。 
  178. ^ Bryant JM, Torosdag S, Schvartz N, Fletcher L, Fertig H, Schwartz MS, et al. (1961年10月). 「パルギリン塩酸塩の降圧作用．新規非ヒドラジンモノアミン酸化酵素阻害剤とスルホンアミド系利尿薬との比較」JAMA . 178 : 406–409 . doi : 10.1001/jama.1961.73040430005010 . PMID 13874134 . 
  179. ^ a b c d e Healy D (2000). 「生と死の精神薬理学．ジョセフ・ノール氏へのインタビュー」．『精神薬理学者』第3巻：インタビュー集．ロンドン：アーノルド．pp.  81– 110．doi : 10.4324 /9781003058892-3．ISBN 978-0-340-76110-6。
  180. ^ a b Magyar K, Vizi ES, Ecseri Z, Knoll J (1967). 「フェニルイソプロピルメチルプロピニルアミン（E-250）の光学異性体の比較薬理学的分析」Acta Physiologica Academiae Scientiarum Hungaricae . 32 (4): 377– 387. PMID 5595908 . 
  181. ^ Johnston JP (1968年7月). 「脳組織におけるモノアミン酸化酵素の新規阻害剤に関するいくつかの観察」Biochem Pharmacol . 17 (7): 1285– 1297. doi : 10.1016/0006-2952(68)90066-x . PMID 5659776 . 
  182. ^ Knoll J, Magyar K (1972). 「モノアミン酸化酵素阻害剤の不可解な薬理作用」. Adv Biochem Psychopharmacol . 5 : 393–408 . PMID 5066229 . 
  183. ^ノール J、ヴィジ ES、ソモギ G (1968)。「チラミンの効果を拮抗するモノアミノオキシダーゼ阻害剤、フェニルイソプロピルメチルプロピニルアミン (E-250)」。アルツナイミッテル・フォルシュング。18 (1): 109–112 .
  184. ^ヴァルガ E (1965). 「Vorläufiger Bericht über die Wirkung des Präparates E-250 (フェニル-イソプロピル-メチル-プロピニルアミン-クロルヒドラット)」。III ハンガリカでの薬理学における治療と調査に関する会議。ブダペスト: ハンガリー科学アカデミーの出版社。197–201ページ 。
  185. ^ a b Varga E, Tringer L (1967). 「新型即効性精神エネルギー剤（フェニルイソプロピルメチルプロピニルHCl、「E-250」）の臨床試験」Acta Med Acad Sci Hung . 23 (3): 289– 295. PMID 6056555 . 
  186. ^トリンガー L、ヘイツ G、ヴァルガ E (1971)。 「うつ病における (-) E-250、(-) L-フェニル-イソプロピルメチルプロピニル-アミン HCl の効果」。V. 薬理学における治療と調査に関するハンガリカ会議。111～ 114ページ 。
  187. ^ Mann J, Gershon S (1980年3月). 「L-デプレニル、内因性うつ病における選択的モノアミン酸化酵素B型阻害剤」. Life Sci . 26 (11): 877– 882. doi : 10.1016/0024-3205(80)90350-1 . PMID 6768943 . 
  188. ^ a b Birkmayer W, Riederer P, Linauer W, Knoll J (1984). 「うつ病治療におけるL-デプレニルとL-フェニルアラニンの併用」. J Neural Transm . 59 (1): 81– 87. doi : 10.1007/BF01249880 . PMID 6425455 . 
  189. ^ Birkmayer W, Riederer P, Youdim MB, Linauer W (1975). 「MAO-B阻害剤デプレニルによるL-ドーパ治療後の抗アキネティック効果の増強」 . Journal of Neural Transmission . 36 ( 3–4 ): 303– 326. doi : 10.1007/BF01253131 . PMID 1172524. S2CID 38179089. 2013年2月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。  
  190. ^ Knoll J (1985年5月). 「(-)デプレニルによる加齢脳におけるドーパミン作動性活動の促進：老化における生活の質を向上させる戦略の提案」. Mech Ageing Dev . 30 (2): 109– 122. doi : 10.1016/0047-6374(85)90001-6 . PMID 3927074 . 
  191. ^ Birkmayer W, Knoll J, Riederer P, Youdim MB, Hars V, Marton J (1985). 「パーキンソン病患者におけるマドパー治療へのL-デプレニル追加による平均余命の延長：長期研究」J Neural Transm . 64 (2): 113– 127. doi : 10.1007/BF01245973 . PMID 3935752 . 
  192. ^ Knoll J (1988年12月). 「雄ラットの寿命における線条体ドーパミン依存性：(-)デプレニルを用いた寿命研究」. Mech Ageing Dev . 46 ( 1–3 ): 237–262 . doi : 10.1016/0047-6374(88)90128-5 . PMID 3147347 . 
  193. ^ a b Cromie WJ (2002年11月7日). 「ボドキンがうつ病を治す」 .ハーバード大学ガゼット. 2007年9月8日閲覧。
  194. ^ Bishop K (1992年6月10日) .「『スマートドラッグ』：万能薬かニセ薬か？」ニューヨーク・タイムズ。2024年8月16日閲覧。パーキンソン病の治療薬として処方され、スマートドラッグ使用者がスイスから郵送で注文したセレギリン（デプレニルまたはl-デプレニルとも呼ばれる）の場合、この薬自体が脳内で副産物としてアンフェタミンを生成する。[...]
  195. ^ Reynolds GP, Elsworth JD, Blau K, Sandler M, Lees AJ, Stern GM (1978年12月). 「デプレニルはヒトにおいてメタンフェタミンとアンフェタミンに代謝される」 . Br J Clin Pharmacol . 6 (6): 542– 544. doi : 10.1111 / j.1365-2125.1978.tb00883.x . PMC 1429688. PMID 728327 .  
  196. ^ Dezsi L, Vecsei L (2017). 「パーキンソン病におけるモノアミン酸化酵素B阻害剤」. CNS神経疾患薬物標的. 16 (4): 425– 439. doi : 10.2174/1871527316666170124165222 . PMID 28124620 . 
  197. ^ a b Knoll J (2005). 「エンハンサー制御：先天的および後天的衝動への神経化学的アプローチ」『脳とその自己：先天的および後天的衝動の神経化学的概念』ベルリン/ハイデルベルク：シュプリンガー・フェアラーク. pp.  25– 94. doi : 10.1007/3-540-27434-0_4 . ISBN 978-3-540-23969-7。
  198. ^ Knoll J, Miklya I (1994). 「(-)デプレニルの少量多回投与は脳内のカテコールアミン作動性活性を増強し、セロトニン作動性活性を低下させるが、これらの効果はMAO-B阻害とは無関係である」Arch Int Pharmacodyn Ther . 328 (1): 1– 15. PMID 7893186 . 
  199. ^ Knoll J, Miklya I, Knoll B, Markó R, Kelemen K (1996). 「(-)デプレニルおよび(-)1-フェニル-2-プロピルアミノペンタン（[(-)PPAP]）は、カテコールアミン作動性ニューロンにおける活動電位-伝達物質放出カップリングの強力な刺激剤として主に作用する」. Life Sci . 58 (10): 817– 827. doi : 10.1016/0024-3205(96)00014-8 . PMID 8602114 . 
  200. ^ Knoll J, Knoll B, Török Z, Timár J, Yasar S (1992). 「デプレニル誘導体の新規スペクトル精神刺激薬、1-フェニル-2-プロピルアミノペンタン（PPAP）の薬理学」Arch Int Pharmacodyn Ther . 316 : 5–29 . PMID 1356324 . 
  201. ^ Knoll J, Yoneda F, Knoll B, Ohde H, Miklya I (1999年12月). 「(-)1-(ベンゾフラン-2-イル)-2-プロピルアミノペンタン（[(-)BPAP]）は、脳内におけるカテコールアミンおよびセロトニンのインパルス伝播を介した放出を選択的に促進する」. Br J Pharmacol . 128 (8): 1723– 1732. doi : 10.1038/sj.bjp.0702995 . PMC 1571822. PMID 10588928 .  
  202. ^ Knoll B, Timar J, Knoll J (1988). 「生体アミン放出特性を持たないアンフェタミン由来の強力な精神刺激薬」.薬理学研究コミュニケーション. 20 : 119–120 . doi : 10.1016/S0031-6989(88)80670-2 .
  203. ^ Frampton JE, Plosker GL (2007) . 「セレギリン経皮吸収システム：大うつ病性障害の治療における」. Drugs . 67 (2): 257–265 , discussion 266–267. doi : 10.2165/00003495-200767020-00006 . PMID 17284087. S2CID 42425086 .  
  204. ^ Duffy M (2002年12月3日). 「パッチがうつ病克服への新たな希望をもたらす」 .ニューヨーク・タイムズ. ISSN 0362-4331 . 
  205. ^ Cascade EF, Kalali AH, Preskorn SH (2007年6月). 「Emsam：最初の1年」 .精神医学. 4 (6): 19– 21. PMC 2921248. PMID 20711332 .  
  206. ^ Harsing LG, Knoll J, Miklya I (2022年8月). 「線条体におけるドーパミン神経化学伝達のエンハンサー制御」 . Int J Mol Sci . 23 (15): 8543. doi : 10.3390/ijms23158543 . PMC 9369307. PMID 35955676 .  
  207. ^ a b c Elks J (1990). 『薬物辞典：化学データ：化学データ、構造、参考文献』 Springer US. p. 441. ISBN 978-1-4757-2085-3. 2024年7月4日閲覧。
  208. ^ a b Morton IK, Hall JM (1999). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms . Springer Netherlands. p. 254. ISBN 978-94-011-4439-1. 2024年7月4日閲覧。
  209. ^ a b Knoll J, Zelena D, Timar J, Baghy K, Mervai Z, Miklya I (2020年1月). 「合成エンハンサー化合物は、生体アミン系に作用するだけでなく、グルタミン酸伝達とストレス反応にも影響を与える」 . Behav Brain Res . 378 112290. doi : 10.1016/j.bbr.2019.112290 . PMID 31610214 . 
  210. ^ Feinberg S (2006年11月1日). 「EMSAM：ユーザーフレンドリーなMAO阻害薬か？」 CARLAT PUBLISHING . 2024年7月4日閲覧。
  211. ^ Dorsey ER, Thompson JP, Dayoub EJ, George B, Saubermann LA, Holloway RG (2009年7月). 「セレギリン不足：ジェネリック医薬品不足の原因とコスト」 . Neurology . 73 ( 3): 213– 217. doi : 10.1212/WNL.0b013e3181ae7b04 . PMC 2715573. PMID 19620609 .  
  212. ^ a b Ferdinandy P, Yoneda F, Muraoka S, Fürst S, Gyires K, Miklya I (2020年2月). 「未来の老化防止策。ジョセフ・ノールを偲んで：セレギリンの物語は続く」 . European Journal of Pharmacology . 868 172793. doi : 10.1016/ j.ejphar.2019.172793 . PMID 31743738. S2CID 208185366 .  
  213. ^ Pearce D (1995).快楽主義的命令法. OCLC 44325836 . 
  214. ^ 「サム・バーカーとデイビッド・ピアースが語る芸術、パラダイス・エンジニアリング、そして実存的希望（ゲストミックス付き）｜FLIポッドキャスト」Future of Life Institute （音声、トランスクリプト） 。2020年6月24日。
  215. ^ a b Murphy HT (2022年12月14日). 「サム・バンクマン＝フリード、エムサムパッチを着用していると認める。エムサムパッチとは何？」 . Slate Magazine . 2024年7月2日閲覧。
  216. ^ a b Sigalos M (2023年8月14日). 「サム・バンクマン＝フリード、刑務所在中のADHD治療薬アデロール服用を承認される」 . CNBC . 2024年7月2日閲覧。
  217. ^ Alexander S (2022年11月16日). 「FTXクラッシュの精神薬理学」 . Astral Codex Ten . 2024年7月4日閲覧。
  218. ^ Hurwitz G (2019). Out of the dark . Penguin Books. p. 431. ISBN 978-0-7181-8548-0。
  219. ^ Lidsky T, Schneider J (2010). 『ブレイン・キャンディー：ビタミン、サプリメント、薬、その他の物質で脳力を高める』 Touchstone. pp.  89– 93. ISBN 978-0-7432-1843-6. 2024年7月5日閲覧。
  220. ^ a b Miklya I (2011). 「パーキンソン病の有病率を低下させるノールコンセプト」. Finkelstein D (編). 『パーキンソン病の新たな治療法に向けて』 . IntechOpen. pp.  77– 100. ISBN 978-953-307-463-4. 2024年7月29日閲覧。
  221. ^ Saunders N, Heron L (1993). E for Ecstasy . ロンドン: N. Saunders. ISBN 978-0-9501628-8-1. OCLC  29388575 .
  222. ^ Saunders N. 「1994年11月から1995年7月の間に英国のクラブで購入されたエクスタシー30サンプルの検査結果」。
  223. ^ a b c d Docherty JR (2008年6月). 「世界アンチ・ドーピング機構（WADA）が禁止する興奮剤の薬理学」 . Br J Pharmacol . 154 (3): 606– 622. doi : 10.1038/bjp.2008.124 . PMC 2439527. PMID 18500382 .  
  224. ^ Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (2013年6月). 「アンフェタミンの過去と現在：薬理学的および臨床的観点」 . J Psychopharmacol . 27 (6): 479– 496. doi : 10.1177/0269881113482532 . PMC 3666194. PMID 23539642 .  
  225. ^ Barkholtz HM, Hadzima R, Miles A (2023年7月). 「ヒトにおけるR-(-)-メタンフェタミンの薬理学：文献の系統的レビュー」 . ACS Pharmacol Transl Sci . 6 (7): 914– 924. doi : 10.1021/acsptsci.3c00019 . PMC 10353062. PMID 37470013 .  
  226. ^ Smith RC, Davis JM (1977年6月). 「d-アンフェタミン、l-アンフェタミン、メチルフェニデートのヒトの気分に対する比較効果」Psychopharmacology (Berl) . 53 (1): 1– 12. doi : 10.1007/BF00426687 . PMID 407607 . 
  227. ^ Zhou SF, Liu JP, Lai XS (2009). 「ヒトシトクロムP450 2D6の基質特異性、阻害剤、調節、そして医薬品開発における意義」Curr Med Chem . 16 (21): 2661–805 . doi : 10.2174/092986709788681985 . PMID 19601803 . 
  228. ^ Knoll J, Miklya I (2016年12月). 「低用量のセレギリン/(-)-デプレニルと(2R)-1-(1-ベンゾフラン-2-イル)-N-プロピルペンタン-2-アミン（BPAP）を用いた長寿研究」. Life Sciences . 167 : 32–38 . doi : 10.1016/j.lfs.2016.10.023 . PMID 27777099 . 
  229. ^ Furst S (2018). 「ジョセフ・ノール（1925-2018）を偲んで | ハンガリー実験・臨床薬理学会」2023年4月10日閲覧。
  230. ^ Froestl W, Muhs A, Pfeifer A (2014). 「認知機能向上薬（向知性薬）第2部：酵素と相互作用する薬物。2014年最新情報」 . J Alzheimers Dis . 42 (1): 1– 68. doi : 10.3233/JAD-140402 . PMID 24903780 . 
  231. ^ Carageorgiou H, Sideris AC, Messari I, Liakou CI, Tsakiris S (2008年8月). 「リバスチグミンとセレギリンの併用が老齢ラットの脳内アセチルコリンエステラーゼ、(Na, K)-、Mg-ATPase活性、抗酸化状態、学習能力に及ぼす影響」 . Neuropsychiatric Disease and Treatment . 4 (4): 687– 699. doi : 10.2147/ndt.s3272 . PMC 2536534. PMID 19043511 .  
  232. ^ Stoll S, Hafner U, Pohl O, Müller WE (1994). 「セレギリン治療下における加齢に伴う記憶力の低下と寿命延長」. Life Sciences . 55 ( 25– 26): 2155– 2163. doi : 10.1016/0024-3205(94)00396-3 . PMID 7997074 . 
  233. ^ Puurunen K, Jolkkonen J, Sirviö J, Haapalinna A, Sivenius J (2001年2月). 「ラットの局所脳虚血における空間学習障害を軽減するエンリッチド環境飼育とセレギリンの併用」Experimental Neurology . 167 (2): 348– 355. doi : 10.1006/exnr.2000.7563 . PMID 11161623. S2CID 22769187 .  
  234. ^ Knoll J (1992年5月). 「(-)デプレニル（セレギリン）の薬理学的プロファイルとヒトへの関連性：個人的な見解」.薬理学と毒性学. 70 (5 Pt 1): 317– 321. doi : 10.1111/j.1600-0773.1992.tb00480.x . PMID 1608919 . 
  235. ^ a b Janssen PA, Leysen JE, Megens AA, Awouters FH (1999年9月). 「フェニルエチルアミンは一部の患者において内因性アンフェタミンとして作用するのか？」Int J Neuropsychopharmacol . 2 (3) S1461145799001522: 229– 240. doi : 10.1017/S1461145799001522 . PMID 11281991 . 
  236. ^ Sabelli HC (1991年3月). 「セレギリンとフェニルアラニンの併用によるうつ病の迅速治療」 . J Clin Psychiatry . 52 (3): 137. PMID 1900832 . 
  237. ^ Sabelli H, Fink P, Fawcett J, Tom C (1996). 「PEA補充療法による持続的な抗うつ効果」. J Neuropsychiatry Clin Neurosci . 8 (2): 168– 71. doi : 10.1176/jnp.8.2.168 . PMID 9081552 . 
  238. ^ a b c Simpson HB, Schneier FR, Marshall RD, Campeas RB, Vermes D, Silvestre J, et al. (1998). 「社会恐怖症における低用量セレギリン（L-デプレニル）の効果」.うつ病と不安. 7 (3): 126– 129. doi : 10.1002/(SICI)1520-6394(1998)7:3<126::AID-DA5>3.0.CO;2-9 . PMID 9656093 . 
  239. ^ Padilha SC, Virtuoso S, Tonin FS, Borba HH, Pontarolo R (2018年10月). 「小児および青年における注意欠陥・多動性障害（ADHD）に対する薬剤の有効性と安全性：ネットワークメタアナリシス」. European Child & Adolescent Psychiatry . 27 (10): 1335– 1345. doi : 10.1007/s00787-018-1125-0 . PMID 29460165. S2CID 3402756 .  
  240. ^ a b Buoli M, Serati M, Cahn W (2016). 「成人ADHD治療における代替薬理学的戦略：系統的レビュー」Expert Review of Neurotherapeutics . 16 (2): 131– 144. doi : 10.1586/14737175.2016.1135735 . PMID 26693882. S2CID 33004517 .  
  241. ^ Bloch MH, Panza KE, Landeros-Weisenberger A, Leckman JF (2009年9月). 「メタ分析：チック症併存児における注意欠陥・多動性障害の治療」 . J Am Acad Child Adolesc Psychiatry . 48 (9): 884– 893. doi : 10.1097/CHI.0b013e3181b26e9f . PMC 3943246. PMID 19625978 .  
  242. ^ Rubinstein S, Malone MA, Roberts W, Logan WJ (2006年8月). 「注意欠陥・多動性障害児におけるセレギリンの効果を検討するプラセボ対照試験」. Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology . 16 (4): 404– 415. doi : 10.1089/cap.2006.16.404 . PMID 16958566 . 
  243. ^ Akhondzadeh S, Tavakolian R, Davari-Ashtiani R, Arabgol F, Amini H (2003年8月). 「小児の注意欠陥・多動性障害（ADHD）治療におけるセレギリン：二重盲検ランダム化試験」. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 27 (5): 841– 845. doi : 10.1016/S0278-5846(03) 00117-9 . PMID 12921918. S2CID 23234928 .  
  244. ^ Wilens TE, Spencer TJ, Biederman J (2002年3月). 「注意欠陥・多動性障害（ADHD ）の成人に対する薬物療法のレビュー」. Journal of Attention Disorders . 5 (4): 189– 202. doi : 10.1177/108705470100500401 . PMID 11967475. S2CID 37417459 .  
  245. ^ Tcheremissine OV, Salazar JO (2008年6月). 「成人注意欠陥・多動性障害の薬物療法：エビデンスに基づく実践のレビューと将来の方向性」.薬物療法に関する専門家の意見. 9 (8): 1299–1310 . doi : 10.1517/14656566.9.8.1299 . PMID 18473705. S2CID 73193888 .  
  246. ^ a b Mechcatie E (2003年7月). 「経皮MAO阻害薬パッチはADHDに有効」 . Clinical Psychiatry News .
  247. ^ a b Hailwood JM (2018年9月27日).モチベーションの薬理学的向上に向けた新たなアプローチ（論文）. ケンブリッジ大学. pp.  13– 14. doi : 10.17863/CAM.40216 .
  248. ^ a b Callaghan CK, Rouine J, O'Mara SM (2018). 「オピオイド受容体の動機づけと大うつ病における潜在的な役割」.脳の認知システムと動機づけシステムのインターフェースとしてのオピオイドシステム. Progress in Brain Research. Vol. 239. pp.  89– 119. doi : 10.1016/bs.pbr.2018.07.009 . ISBN 978-0-444-64167-0. PMID  30314570 .
  249. ^ Yohn SE, Reynolds S, Tripodi G, Correa M, Salamone JD (2018年4月). 「モノアミン酸化酵素B阻害剤デプレニルは、漸進的比率/固形飼料選択法で試験したラットにおいて、高努力活動の選択を増加させる：動機づけ機能障害の治療への示唆」. Behav Brain Res . 342 : 27–34 . doi : 10.1016/j.bbr.2017.12.039 . PMID 29292157 . 
  250. ^ Contreras-Mora H, Rowland MA, Yohn SE, Correa M, Salamone JD (2018年3月). 「テトラベナジンとMAO-B阻害剤デプレニル（セレギリン）の併用による努力関連動機づけ効果の部分的改善：動機づけ機能障害の治療への示唆」Pharmacol Biochem Behav . 166 : 13–20 . doi : 10.1016/j.pbb.2018.01.001 . PMID 29309800 . 
  251. ^ van Dalen JW、Moll van Charante EP、Nederkoorn PJ、van Gool WA、Richard E (2013 年 3 月)。 「脳卒中後の無気力」。脳卒中。44 (3): 851–860 .土井: 10.1161/STROKEAHA.112.674614。PMID 23362076。 
  252. ^ a b Al-Adawi SH (1998).動機づけの神経精神薬理学：報酬と前頭皮質下のメカニズムと機能の検討（論文） . 2024年7月5日閲覧。
  253. ^ Marin RS, Fogel BS, Hawkins J, Duffy J, Krupp B (1995). 「無関心：治療可能な症候群」. J Neuropsychiatry Clin Neurosci . 7 (1): 23– 30. doi : 10.1176/jnp.7.1.23 . PMID 7711487 . 
  254. ^ Newburn G, Newburn D (2005年2月). 「外傷性脳損傷後の無気力管理におけるセレギリン」. Brain Inj . 19 (2): 149–154 . doi : 10.1080/02699050410001719989 . PMID 15841758 . 
  255. ^モウタウアキル F、エル・オトマニ H、ファデル H、スラッシ I (2009 年 12 月)。 「Apathie sévère après un Traumatisme crânien: évolution Foamous sous Sélégiline」 [頭部外傷後の重度の無関心: セレギリン治療による改善]。ニューロチルルギー（フランス語）。55 (6): 551–554。土井: 10.1016/j.neuchi.2008.10.009。PMID 19084243。 
  256. ^ Marin RS, Wilkosz PA (2005). 「意欲減退障害」. J Head Trauma Rehabil . 20 (4): 377–88 . doi : 10.1097/00001199-200507000-00009 . PMID 16030444 . 
  257. ^ a b Deng X, Shang X, Guo K, Zhou L, Wang Y, Wu Y, et al. (2023年8月). 「禁煙における抗うつ薬の有効性と安全性：系統的レビューとネットワークメタアナリシス」. Addict Biol . 28 (8) e13303. doi : 10.1111/adb.13303 . PMID 37500482 . 
  258. ^ a b Hajizadeh A, Howes S, Theodoulou A, Klemperer E, Hartmann-Boyce J, Livingstone-Banks J, et al. (2023年5月). 「禁煙のための抗うつ薬」 . Cochrane Database Syst Rev. 2023 ( 5) CD000031. doi : 10.1002/14651858.CD000031.pub6 . PMC 10207863. PMID 37230961 .  
  259. ^カステルス X、カサス M、ペレス マニャ C、ロンセロ C、ビダル X、カペラ D (2010 年 2 月)。カステルス X (編)。 「コカイン依存症に対する精神刺激薬の有効性」。コクラン データベース システム リビジョン(2) CD007380。土井: 10.1002/14651858.CD007380.pub3。PMID 20166094。 
  260. ^ Costa AM, Lima MS, Mari Jde J (2006年9月). 「統合失調症における抗精神病薬誘発性性機能障害の臨床管理に関する系統的レビュー」 Sao Paulo Med J. 124 ( 5): 291– 297. doi : 10.1590/s1516-31802006000500012 . PMC 11068300. PMID 17262163 .  
  261. ^ Schmidt HM, Hagen M, Kriston L, Soares-Weiser K, Maayan N, Berner MM (2012年11月). 「抗精神病薬療法による性機能障害の管理」 . Cochrane Database Syst Rev. 2012 ( 11) CD003546. doi : 10.1002/ 14651858.CD003546.pub3 . PMC 7003677. PMID 23152218 .  
  262. ^ a b Murphy BP, Chung YC, Park TW, McGorry PD (2006年12月). 「統合失調症における一次陰性症状の薬理学的治療：系統的レビュー」Schizophr Res . 88 ( 1– 3): 5– 25. doi : 10.1016/j.schres.2006.07.002 . PMID 16930948 . 
  263. ^ a b c Maski K, Trotti LM, Kotagal S, Robert Auger R, Swick TJ, Rowley JA, 他 (2021年9月). 「過眠の中枢性疾患の治療：米国睡眠医学会による系統的レビュー、メタアナリシス、GRADE評価」 . J Clin Sleep Med . 17 (9): 1895– 1945. doi : 10.5664/jcsm.9326 . PMC 8636345. PMID 34743790 .  
  264. ^ a b c d西野 誠・小鳥居 暢 (2016). 「ナルコレプシー関連薬剤の作用機序：覚醒促進化合物および抗カタプレクティックの薬理学」ナルコレプシー：臨床ガイド（第2版）Cham: Springer International Publishing. pp.  307– 329. doi : 10.1007/978-3-319-23739-8_22 . ISBN 978-3-319-23738-1。
  265. ^ a b Nishino S, Arrigoni J, Kanbayashi T, Dement WC, Mignot E (1996). 「犬の脱力発作に対するMAO-AおよびMAO-B選択的阻害剤の比較効果」 Sleep Res 25 : 315.
  266. ^ Annane D, Laberge L, Gallais B, Chevret S (2024年11月). 「ミオトニックジストロフィーにおける過眠症（日中の過度の眠気）に対する精神刺激薬」 . The Cochrane Database of Systematic Reviews . 2024 ( 11) CD003218. doi : 10.1002/14651858.CD003218.pub3 . PMC 11571272. PMID 39555632 .  
  267. ^ a b c d Yeh PG, Spruyt K, DelRosso LM, Walters AS (2023). 「レストレスレッグス症候群の治療におけるあまり知られていない薬剤とその使用に関する病因的影響に関する叙述的レビュー」 . Tremor Other Hyperkinet Mov (NY) . 13 7. doi : 10.5334/tohm.739 . PMC 9983500. PMID 36873914 .  
  268. ^ a b Aurora RN, Kristo DA, Bista SR, Rowley JA, Zak RS, Casey KR, 他 (2012年8月). 「成人におけるむずむず脚症候群および周期性四肢運動障害の治療 - 2012年版アップデート：エビデンスに基づくシステマティックレビューとメタアナリシスによる実践パラメータ：米国睡眠医学会臨床実践ガイドライン」 . Sleep . 35 (8): 1039– 1062. doi : 10.5665/sleep.1988 . PMC 3397811. PMID 22851801 .  
  269. ^ a b Grewal M, Hawa R, Shapiro C (2002年3月). 「セレギリン塩酸塩による睡眠中の周期性四肢運動の治療」. Mov Disord . 17 (2): 398– 401. doi : 10.1002/mds.10082 . PMID 11921131 . 
  270. ^ Soares-Weiser K, Rathbone J, Ogawa Y, Shinohara K, Bergman H (2018年3月). 「抗精神病薬誘発性遅発性ジスキネジアに対する様々な治療法」 . Cochrane Database Syst Rev. 2018 ( 3) CD000208. doi : 10.1002/14651858.CD000208.pub2 . PMC 6494382. PMID 29552749 .  
  271. ^ Wilcock GK, Birks J, Whitehead A, Evans SJ (2002年2月). 「アルツハイマー病患者の治療におけるセレギリンの効果：発表された試験のメタアナリシス」. Int J Geriatr Psychiatry . 17 (2): 175– 183. doi : 10.1002/gps.545 . PMID 11813282 . 
  272. ^ Birks J, Flicker L (2003). 「アルツハイマー病に対するセレギリン」. Cochrane Database Syst Rev (1) CD000442. doi : 10.1002/14651858.CD000442 . PMID 12535396 . 
  273. ^ Sanders O, Rajagopal L (2020年6月). 「アルツハイマー病に対するホスホジエステラーゼ阻害剤：メカニズムに基づく臨床試験と疫学の系統的レビュー」 . J Alzheimers Dis Rep . 4 (1): 185– 215. doi : 10.3233/ADR-200191 . PMC 7369141. PMID 32715279 .  
  274. ^ Laver K, Dyer S, Whitehead C, Clemson L, Crotty M (2016年4月). 「認知症患者の機能低下を遅らせるための介入：システマティックレビューのシステマティックレビュー」. BMJ Open . 6 (4) e010767. doi : 10.1136/bmjopen-2015-010767 . PMC 4854009. PMID 27121704 .  
  275. ^ Stinton C, McKeith I, Taylor JP, Lafortune L, Mioshi E, Mak E, 他 (2015年8月). 「レビー小体型認知症の薬理学的管理：系統的レビューとメタアナリシス」 Am J Psychiatry . 172 (8): 731– 742. doi : 10.1176/appi.ajp.2015.14121582 . PMID 26085043 . 
  276. ^ Beghi E, Binder H, Birle C, Bornstein N, Diserens K, Groppa S, 他 (2021年9月). 「欧州神経学アカデミーおよび欧州神経リハビリテーション学会連合による急性虚血性脳卒中後の早期運動リハビリテーションにおける薬理学的サポートに関するガイドライン」. Eur J Neurol . 28 (9): 2831– 2845. doi : 10.1111/ene.14936 . PMID 34152062 . 
  277. ^ a b Szymkowicz E, Alnagger N, Seyfzadehdarabad F, Cardone P, Whyte J, Gosseries O (2023). 「薬理学的治療」.昏睡と意識障害（第3版）. シュプリンガー・インターナショナル・パブリッシング. pp.  115– 146. doi : 10.1007/978-3-031-50563-8_7 . ISBN 978-3-031-50562-1。
  278. ^ a b Masotta O, Trojano L, Loreto V, Moretta P, Estraneo A (2018年11月). 「意識障害患者におけるセレギリン：オープンパイロットスタディ」. Can J Neurol Sci . 45 (6): 688– 691. doi : 10.1017/cjn.2018.315 . PMID 30430963 . 
  279. ^ノール J (1989). 「セレギリン（(-)デプレニル）の薬理学。新たな側面」。アクタ ニューロロジカ スカンジナビカ。補足。126 : 83–91 .土井: 10.1111/j.1600-0404.1989.tb01787.x。PMID 2515725。 
  280. ^ Ebadi M, Sharma S, Shavali S, El Refaey H (2002年2月). 「セレギリンの神経保護作用」. Journal of Neuroscience Research . 67 (3): 285– 289. doi : 10.1002/jnr.10148 . PMID 11813232 . 
  281. ^ a b Bentué-Ferrer D, Ménard G, Allain H (1996). 「モノアミン酸化酵素B阻害剤：現状と将来の可能性」. CNS Drugs . 6 (3): 217– 236. doi : 10.2165/00023210-199606030-00005 . ISSN 1172-7047 . 
  282. ^ Knoll J (1978). 「パーキンソン病における(-)デプレニルの作用機序」. Journal of Neural Transmission . 43 ( 3–4 ): 177–198 . doi : 10.1007/BF01246955 . PMID 745011 . 
  283. ^ Cohen G, Pasik P, Cohen B, Leist A, Mytilineou C, Yahr MD (1984年10月). 「パルギリンとデプレニルはサルにおける1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン（MPTP）の神経毒性を抑制する」. European Journal of Pharmacology . 106 (1): 209– 210. doi : 10.1016/0014-2999(84)90700-3 . PMID 6442232 . 
  284. ^ Finnegan KT, DeLanney LE, Irwin I, Ricaurte GA, Langston JW (1989年9月). 「C57BL/6マウスにおける5,7-ジヒドロキシトリプタミン（5,7-DHT）のアミン枯渇効果は加齢とともに増加しない」. Brain Research . 496 ( 1–2 ): 251–256 . doi : 10.1016/0006-8993(89)91072-x . PMID 2804634 . 
  285. ^ a b Moratalla R, Khairnar A, Simola N, Granado N, García-Montes JR, Porceddu PF, et al. (2017年8月). 「ヒトおよび実験動物におけるアンフェタミン関連薬物の神経毒性：主なメカニズム」. Prog Neurobiol . 155 : 149–170 . doi : 10.1016/j.pneurobio.2015.09.011 . hdl : 10261/156486 . PMID 26455459 . 
  286. ^ a b Puerta E, Aguirre N (2011年7月5日). 「メチレンジオキシメタンフェタミン（MDMA、『エクスタシー』）：神経変性と神経調節」 . Pharmaceuticals . 4 (7): 992–1018 . doi : 10.3390/ph4070992 . ISSN 1424-8247 . PMC 4058674 .  
  287. ^ Sprague JE, Nichols DE (1995年4月). 「MAO-B阻害は線条体におけるMDMA誘発性神経毒性から保護する」. Psychopharmacology . 118 (3): 357– 359. doi : 10.1007/BF02245967 . PMID 7542394 . 
  288. ^ Sprague JE, Nichols DE (1995年5月). 「モノアミン酸化酵素B阻害剤L-デプレニルは、3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン誘発性脂質過酸化および長期セロトニン作動性欠損を抑制する」J Pharmacol Exp Ther . 273 (2): 667– 673. doi : 10.1016/S0022-3565(25)09490-X . PMID 7538579 . 
  289. ^ Alves E, Summavielle T, Alves CJ, Gomes-da-Silva J, Barata JC, Fernandes E, et al. (2007年9月). 「モノアミン酸化酵素Bはエクスタシー誘発性神経毒性効果を青年期ラット脳ミトコンドリアに媒介する」 . J Neurosci . 27 (38): 10203– 10210. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2645-07.2007 . PMC 6672671. PMID 17881526 .  
  290. ^ Corkery JM, Elliott S, Schifano F, Corazza O, Ghodse AH (2013年7月). 「MDAI（5,6-メチレンジオキシ-2-アミノインダン；6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[f][1,3]ベンゾジオキソール-6-アミン；『スパークル』；『ミンディ』）の毒性：概要と最新情報」Hum Psychopharmacol . 28 (4): 345– 355. doi : 10.1002/hup.2298 . PMID 23881883 . 
  291. ^ Johnson MP, Huang XM, Nichols DE (1991年12月). 「ドパミン作動薬と非神経毒性3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン（MDMA）類似体の併用投与後のラットにおけるセロトニン神経毒性」Pharmacol Biochem Behav . 40 (4): 915– 922. doi : 10.1016/0091-3057(91)90106-c . PMID 1726189 . 
  292. ^ Halladay AK, Kirschner E, Hesse K, Fisher H, Wagner GC (2001年11月). 「フェンフルラミン誘発性神経毒性およびセロトニン放出におけるモノアミン酸化酵素阻害およびモノアミン枯渇の役割」Pharmacol Toxicol . 89 (5): 237– 248. doi : 10.1034/j.1600-0773.2001.d01-154.x (2025年8月21日非アクティブ). PMID 11881977 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOIは2025年8月時点で非アクティブです（リンク）
  293. ^ Benmansour S, Brunswick DJ (1994年7月). 「MAO-B阻害剤デプレニルはp-クロロアンフェタミンの神経毒性を増強するが、MAO-A阻害剤クロルギリンは増強しない」. Brain Res . 650 (2): 305– 312. doi : 10.1016/0006-8993(94)91796-5 . PMID 7953696 . 
  294. ^ Sprague JE, Johnson MP, Schmidt CJ, Nichols DE (1996年10月). 「p-クロロアンフェタミンの神経毒性のメカニズムに関する研究」. Biochem Pharmacol . 52 (8): 1271– 1277. doi : 10.1016/0006-2952(96)00482-0 . PMID 8937435 . 
  295. ^ Goldberg SR, Yasar S (1997). 「メタンフェタミン投与と関連する神経毒性：セレギリン（l-デプレニル）の効果」.神経化学：細胞、分子、臨床的側面. ボストン、マサチューセッツ州：Springer US. pp.  327– 330. doi : 10.1007/978-1-4615-5405-9_55 . ISBN 978-1-4613-7468-8。
  296. ^ Wan FJ, Shiah IS, Lin HC, Huang SY, Tung CS (2000年6月). 「ノミフェンシンはラットの線条体におけるd-アンフェタミン誘発性ドーパミン終末神経毒性を軽減する」Chin J Physiol . 43 (2): 69– 74. PMID 10994696 . 
  297. ^ Grasing K, Azevedo R, Karuppan S, Ghosh S (2001年1月). 「セレギリンの線条体ドーパミンに対する二相性効果：メタンフェタミン誘発性ドーパミン枯渇に対する効果の欠如」Neurochem Res . 26 (1): 65– 74. doi : 10.1023/a:1007632700126 . PMID 11358284 . 
  298. ^ Davidson C, Chen Q, Zhang X, Xiong X, Lazarus C, Lee TH, et al. (2007年11月). 「デプレニル治療は慢性メタンフェタミン投与によって引き起こされる長期的なシナプス前およびシナプス後変化を減弱させる」. Eur J Pharmacol . 573 ( 1–3 ): 100–110 . doi : 10.1016/j.ejphar.2007.06.046 . PMID 17651730 . 
  299. ^カルヴァーリョ M、カルモ H、コスタ VM、カペラ JP、ポンテス H、レミアン F、他。 （2012年8月）。 「アンフェタミンの毒性：最新情報」。アーチトキシコール。86 (8): 1167–231。ビブコード: 2012ArTox..86.1167C。土井：10.1007/s00204-012-0815-5。PMID 22392347。 
  300. ^ Edinoff AN, Swinford CR, Odisho AS, Burroughs CR, Stark CW, Raslan WA, et al. (2022). 「モノアミン酸化酵素阻害剤との臨床的に重要な薬物相互作用」. Health Psychol Res . 10 (4) 39576. doi : 10.52965/001c.39576 . PMC 9680847. PMID 36425231 .  
  301. ^ a b「セレギリン経皮吸収型（エムサム） - サマセット・ファーマシューティカルズ」 AdisInsight 、 2023年11月5日。 2024年7月15日閲覧。
  302. ^ 「セレギリン口腔内崩壊錠（エフピ；FPF 1100 NW） - FP Pharmaceutical」 AdisInsight 、 2016年6月3日。 2024年7月15日閲覧。
  303. ^ a b c Bruyette DS, Ruehl WW, Entriken T, Griffin D, Darling L (1997年3月). 「犬の下垂体依存性副腎皮質機能亢進症に対するL-デプレニル（アニプリル）による管理」. Vet Clin North Am Small Anim Pract . 27 (2): 273– 286. doi : 10.1016/s0195-5616(97)50031-3 . PMID 9076907 . 
  304. ^ a b Braddock JA, Church DB, Robertson ID (2004). 「犬の下垂体依存性副腎皮質機能亢進症に対するセレギリン治療」(PDF) . Australian Veterinary Journal. 2010年11月29日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2011年4月8日閲覧。（PDF）
  305. ^ a b Eghianruwa K (2014).獣医学における合理的治療のための必須薬物データ. AuthorHouse. pp.  127– 128. ISBN 978-1-4918-0010-2。
  306. ^ Prpar Mihevc S, Majdič G (2019). 「犬の認知機能障害とアルツハイマー病：同じ疾患の2つの側面？」 Front Neurosci . 13,604 . doi : 10.3389/fnins.2019.00604 . PMC 6582309. PMID 31249505 .  
  307. ^ a b「動物用アニプリル錠」 Drugs.com 2017年8月31日閲覧。
  308. ^ Lundgren B. 「犬の認知機能障害」 . Veterinary Partner . 2011年4月8日閲覧。
  309. ^ a b Riviere JE, Papich MG (2013).獣医薬理学と治療学. John Wiley & Sons. p. 530. ISBN 978-1-118-68590-7。
  310. ^ a b c d Papich MG (2015). Saunders Handbook of Veterinary Drugs: Small and Large Animal . Elsevier Health Sciences. p. 722. ISBN 978-0-323-24485-5。
「 https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=セレギリン&oldid= 1334717214」より取得