ミトコンドリアのトランス-2-エノイル-CoA還元酵素は、ヒトではMECR遺伝子によってコードされている酵素である。[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
構造
MECR遺伝子は第1染色体上に存在し、その特異的な位置は1p35.3である。[ 7 ]この遺伝子は15のエクソンを含む。[ 7 ] MECRは189個のアミノ酸からなる21.2 kDaのタンパク質をコードしており、質量分析データから10個のペプチドが観察されている。[ 8 ] [ 9 ]
関数
MECR が最終還元段階を触媒する mtFAS 経路。MECRによってコードされるタンパク質は、ミトコンドリア脂肪酸合成（mtFAS）の最終段階を触媒する酸化還元酵素である。 [ 10 ] MECRは、 NADPHを還元剤として用いて、トランス-2-エノイル-ACPをアシル-ACPに還元する。得られた飽和アシル-ACPは、mtFAS回路に再び入り、さらなる鎖伸長反応に供される。[ 11 ]この反応は以下の式で要約できる。
トランス-2-エノイル-ACP + NADPH + H + → アシル-ACP + NADP +
mtFAS 経路は、好気性代謝に不可欠な リポ酸の合成に使用されるオクタノイル-ACPの生成に不可欠です。
マウスのプルキンエ細胞特異的Mecr遺伝子ノックアウトは神経変性を引き起こす。[ 12 ]
臨床的意義
MECR遺伝子の変異は、ミトコンドリア脂肪酸合成（mtFAS）経路の障害を伴うヒトの神経代謝疾患であるMEPAN症候群を引き起こすことが示唆されている。MEPAN患者はMECRの劣性変異を有し、典型的には小児期発症のジストニア、視神経萎縮、およびMRIにおける基底核信号異常を呈する。[ 13 ]
参照
参考文献
- ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000116353 – Ensembl、2017年5月
- ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000028910 – Ensembl、2017年5月
- ^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
- ^ 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
- ^ Masuda N, Yasumo H, Furusawa T, et al. (1998年10月). 「核内受容体結合因子-1（NRBF-1）は、広範囲の核内ホルモン受容体と相互作用するタンパク質である」. Gene . 221 (2): 225–33 . doi : 10.1016/S0378-1119(98)00461-2 . PMID 9795230 .
- ^ Miinalainen IJ, Chen ZJ, Torkko JM, et al. (2003年5月). 「哺乳類由来の2-エノイルチオエステル還元酵素の特性解析．酵母ミトコンドリア脂肪酸合成II型YBR026p/MRF1'pの相同遺伝子」 . The Journal of Biological Chemistry . 278 (22): 20154–61 . doi : 10.1074/jbc.M302851200 . PMID 12654921 .
- ^ a b c「Entrez Gene: MECRミトコンドリアトランス-2-エノイル-CoA還元酵素」。
- ^ ] Zong NC, Li H, Li H, et al. (2013年10月). 「専門的な知識ベースによる心臓プロテオーム生物学と医学の統合」 . Circulation Research . 113 (9): 1043–53 . doi : 10.1161 /CIRCRESAHA.113.301151 . PMC 4076475. PMID 23965338 .
- ^ 「ミトコンドリアトランス-2-エノイル-CoA還元酵素」心臓オルガネラタンパク質アトラス知識ベース（COPaKB） .
- ^ Nowinski SM, Van Vranken JG, Dove KK, et al. (2018年10月). 「ミトコンドリア脂肪酸合成がミトコンドリア生合成に与える影響」 . Current Biology . 28 (20): R1212– R1219. Bibcode : 2018CBio...28R1212N . doi : 10.1016/ j.cub.2018.08.022 . PMC 6258005. PMID 30352195 .
- ^ Nowinski SM, Solmonson A , Rusin SF, et al. (2020-08-17). 「ミトコンドリア脂肪酸合成は哺乳類ミトコンドリアにおける酸化的代謝を調整する」 . eLife . 9. doi : 10.7554 /eLife.58041 . ISSN 2050-084X . PMC 7470841. PMID 32804083 .
- ^ Nair RR, Koivisto H, Jokivarsi K, et al. (2018年11月). 「ミトコンドリア脂肪酸合成障害はマウスの神経変性を引き起こす」 . The Journal of Neuroscience . 38 (45): 9781– 9800. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3514-17.2018 . PMC 6595986. PMID 30266742 .
- ^ハイマー G、ケラーター JM、ライリー LG、他。 （2016年12月）。「MECR 変異は、ミトコンドリアの脂肪酸合成障害である小児期発症のジストニアと視神経萎縮を引き起こす」。アメリカ人類遺伝学ジャーナル。99 (6): 1229–1244。土井: 10.1016/j.ajhg.2016.09.021。PMC 5142118。PMID 27817865。
さらに読む
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