チアマゾール

チアマゾール
臨床データ
商号タパゾール、その他
その他の名前メチマゾール（USAN US）
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa682464
ライセンスデータ
投与経路経口摂取
ATCコード
法的地位
法的地位
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ93%
タンパク質結合なし
代謝肝臓
消失半減期5～6時間
排泄腎臓
識別子
  • 1-メチル-3H-イミダゾール-2-チオン
CAS番号
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェビ
チェムブル
CompToxダッシュボード（EPA）
ECHA 情報カード100.000.439
化学および物理データ
式C 4 H 6 N 2 S
モル質量114.17  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
融点146℃（295℉）
水への溶解度275 [ 1 ]  mg/mL (20 °C)
  • Cn1cc[nH]c1=S
  • InChI=1S/C4H6N2S/c1-6-3-2-5-4(6)7/h2-3H,1H3,(H,5,7) チェックはい
  • キー:PMRYVIKBURPHAH-UHFFFAOYSA-N チェックはい
  （確認する）

チアマゾール（メチマゾールとも呼ばれる）は、甲状腺機能亢進症の治療薬です。[ 2 ]これには、バセドウ病、中毒性多結節性甲状腺腫、甲状腺中毒性クリーゼが含まれます。[ 2 ]経口摂取します。[ 2 ]効果が完全に現れるまでには数週間かかる場合があります。[ 3 ]

一般的な副作用には、かゆみ、脱毛、吐き気、筋肉痛、腫れ、腹痛などがあります。[ 2 ]重篤な副作用には、血球数減少、肝不全、血管炎などがあります。[ 2 ]先天異常のリスクがあるため、妊娠初期には使用が推奨されませんが、中期または後期には使用できます。[ 4 ]授乳中にも使用できます。[ 4 ]重大な副作用が現れた人は、プロピルチオウラシルでも問題が生じる可能性があります。[ 2 ]チアマゾールは、甲状腺ホルモンの産生を減らすことで作用する環状チオ尿素誘導体です。[ 2 ]

チアマゾールは1950年に米国で医療用として承認されました。[ 2 ]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[ 5 ] [ 6 ]ジェネリック医薬品として入手可能です。[ 2 ]ヨーロッパとアジアでも入手可能です。[ 7 ] 2023年には、米国で255番目に処方される薬となり、100万回以上の 処方がありました。[ 8 ] [ 9 ]

医療用途

チアマゾールは、甲状腺が過剰な甲状腺ホルモンを産生し始めることで起こるバセドウ病などの甲状腺機能亢進症の治療に使用される薬剤です。また、甲状腺手術前に服用することで甲状腺ホルモン値を下げ、甲状腺操作の影響を最小限に抑えることもできます。さらに、チアマゾールは獣医学の分野では猫の甲状腺機能亢進症の治療に使用されています。[ 10 ]

副作用

チアマゾール服用中は、発熱や咽頭痛などの症状がないか注意深く観察することが重要です。これは、白血球数の減少（具体的には好中球減少症、好中球の欠乏）に起因する、まれではあるものの重篤な副作用である無顆粒球症の発症を示唆するものです。この疑いを確認するために、白血球分画を含む全血球算定（CBC）を実施し、その場合はチアマゾールの投与を中止します。[ 11 ] 組換えヒト顆粒球コロニー刺激因子（rhG-CSF）の投与は回復を促進する可能性があります。

その他の既知の副作用は次のとおりです。

交流

以下の場合には、副作用が起こる可能性があります:

作用機序

チアマゾールは、甲状腺ホルモン合成において、陰イオンヨウ化物 (I − ) をヨウ素 (I 2 )、次亜ヨウ素酸 (HOI)、酵素結合次亜ヨウ素酸塩 (EOI) に酸化する酵素チロペルオキシダーゼを阻害し、ホルモン前駆体チログロブリンのチロシン残基へのヨウ素の付加を促進します。これは、トリヨードチロニン(T 3 ) とチロキシン(T 4 )の合成に必要なステップです。

濾胞細胞の基底膜に位置するナトリウム依存性ヨウ化物トランスポーターの作用は阻害しない。この段階の阻害には、過塩素酸塩やチオシアン酸塩などの競合阻害剤が必要である。

A study has shown that it modulates secretion of CXCL10.[17]

Chemical properties

The cyclic thiourea derivative thiamazole is a white to matte brown crystalline powder with a characteristic odour. The boiling point is 280 °C (decomposition). Thiamazole is soluble in water, ethanol and chloroform, but hardly soluble in ether.[18]

Thiamazole acts as a free radical scavenger for radicals such as the hydroxyl radical (•OH) radical.[19] It is used as free radical scavenger in organic chemistry.[20]

Laboratory synthesis

Thiamazole has been known since 1889,[21] when it was made by a two-stage process starting from 2,2-diethoxyethaneamine, which was reacted with methyl isothiocyanate.[22]

The product of this reaction was then cyclised in an acid-catalysed reaction to form thiamazole.[22]

Manufacture

When the therapeutic potential of thiamazole was recognised in the late 1940s, a number of alternative routes were developed based, for example, on the use of 2-chloro-1,2-diethoxyethane as starting material, in a reaction with methylamine.

The resulting intermediate can be treated with potassium thiocyanate in the presence of acid to give thiamazole.[22]

History

Surgery was used to treat hyperthyroidism until the advent of drug therapies in the 1940s. In 1942, thiourea was used by Edwin B. Astwood to treat a patient with the condition. He later published evidence that thiouracil was more effective and began a search for analogues with higher potency and less toxicity.[10][23] In 1949 he published his work on thiamazole which showed its superiority to previous therapies.[10] The compound had been known since 1889,[21][22] and was developed as a drug by Eli Lilly and Company under the trade name Tapazole.[24]

Veterinary uses

Thiamazole is commonly used in cats to treat hyperthyroidism.[25]

チアマゾールで治療した猫の20％が抗核抗体エリテマトーデスと免疫介在性溶血性貧血の検査で陽性反応を示したが、どちらの症状も猫のチアマゾールとは関連がない。[ 25 ]

チアマゾールを投与された猫では、肝毒性も少量ではあるが顕著に現れる。[ 25 ]

2024年7月、米国食品医薬品局（FDA）は、猫の甲状腺機能亢進症の治療薬として初のジェネリックメチマゾール経口液であるフェラノームを承認した。[ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]フェラノームには、2009年5月に初めて承認されたブランド医薬品であるフェリマゾールコーティング錠と同じ有効成分（メチマゾール）が含まれている。[ 26 ]さらに、FDAは、フェラノームには有効成分の生物学的利用能に重大な影響を与える可能性のある不活性成分が含まれていないと判断した。[ 26 ]フェラノームは、英国に拠点を置くノーブルックラボラトリーズ社がスポンサーとなっている。[ 26 ]

参考文献

  1. ^ 「DrugBank: メチマゾール (DB00763)」 . drugbank.ca . 2015年7月21日閲覧。
  2. ^ a b c d e f g h i「メチマゾールモノグラフ 専門家向け」 Drugs.com .アメリカ医療システム薬剤師協会. 2019年4月8日閲覧。
  3. ^ Spina D (2008). 『医療薬理学の肉と骨』（電子書籍） . エルゼビア・ヘルスサイエンス. p. 74. ISBN 9780723437161。
  4. ^ a b「妊娠中のメチマゾールの使用」 Drugs.com 2019年4月8日閲覧。
  5. ^世界保健機関(2019).世界保健機関必須医薬品モデルリスト：2019年第21版. ジュネーブ: 世界保健機関. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^世界保健機関(2021).世界保健機関必須医薬品モデルリスト：第22次リスト（2021年） . ジュネーブ: 世界保健機関. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
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  8. ^ 「2023年のトップ300」。ClinCalc 。 2025年8月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。2025年8月17日閲覧。
  9. ^ 「メチマゾールの薬物使用統計、米国、2014年～2023年」ClinCalc . 2025年8月17日閲覧。
  10. ^ a b c Burch HB, Cooper DS (2018年10月). 「ANNIVERSARY REVIEW: 抗甲状腺薬療法：70年後」. European Journal of Endocrinology . 179 (5): R261– R274. doi : 10.1530/EJE-18-0678 . PMID 30320502 . 
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  26. ^ a b c d「FDA、猫の甲状腺機能亢進症の治療薬としてメチマゾールのジェネリック医薬品を承認」米国食品医薬品局（FDA） 2024年7月9日。 2024年7月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年12月21日閲覧。パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  27. ^ 「最近の動物用医薬品の承認」 .米国食品医薬品局(FDA) . 2024年12月2日. 2024年12月21日閲覧。パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  28. ^ fda.gov
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