AEBSF

AEBSF
AEBSF分子
名前
推奨IUPAC名
4-(2-アミノエチル)ベンゼン-1-スルホニルフルオリド
その他の名前
ペファブロックSC
識別子
3Dモデル（JSmol）
チェムブル
ケムスパイダー
ドラッグバンク
メッシュAEBSF
ユニイ
  • InChI=1S/C8H10FNO2S/c9-13(11,12)8-3-1-7(2-4-8)5-6-10/h1-4H,5-6,10H2 チェックはい
    キー: MGSKVZWGBWPBTF-UHFFFAOYSA-N チェックはい
  • InChI=1/C8H10FNO2S/c9-13(11,12)8-3-1-7(2-4-8)5-6-10/h1-4H,5-6,10H2
    キー: MGSKVZWGBWPBTF-UHFFFAOYAK
  • FS(=O)(=O)c1ccc(cc1)CCN
プロパティ
C 8 H 10 FNO 2 S.HCl
モル質量239.69グラム/モル
200 mg/mL [ 1 ]
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）における材料のものです。
☒北 検証する （何ですか  ？） チェックはい☒北

AEBSF （4-(2-アミノエチル)ベンゼンスルホニルフルオリド塩酸塩）は、分子量239.5 Daの水溶性不可逆セリンプロテアーゼ阻害剤です。キモトリプシン、カリクレイン、プラスミン、トロンビン、トリプシンなどのプロテアーゼを阻害します。特異性はPMSF阻害剤と類似していますが、AEBSFは低pH値でより安定しています。典型的な使用量は0.1～1.0 mMです。AEBSF（ Pentapharm社からPefabloc SCとして販売）は、1993年に生化学における用途が初めて報告され、1990年代半ばにはセリンプロテアーゼやアセチルヒドロラーゼなどの非プロテアーゼ酵素の阻害に広く使用されるようになりました。[ 2 ]

作用機序

AEBSF はセリン残基のヒドロキシル基を共有結合的に修飾することを標的とし、修飾された残基ごとに183.0354 Daが追加されますが、チロシン、リジン、ヒスチジン、タンパク質 N 末端アミノ基などの他のオフターゲット残基も報告されています。[ 3 ] [ 4 ]最適化されていないプロトコルではこれらのオフターゲット残基が頻繁に修飾されるため、一部のユーザーは高感度プロテオミクスアプリケーションには AEBSF を使用しないことを推奨し、代わりに新鮮な（そして比較的不安定な）PMSF を使用することを推奨しています。[ 3 ] AEBSF とPMSF はどちらもスルホニルフルオリドであり、スルホニル化剤です。[ 5 ]スルホニルフルオリドは活性部位のセリン残基のヒドロキシル基と反応してスルホニル酵素誘導体を形成します。この誘導体は高 pH を除いて長期間安定している可能性があります。[ 6 ]

コレステロール調節研究における使用

AEBSFは、サイト1プロテアーゼ（S1P）を強力に阻害するため、コレステロール調節遺伝子の同定を目的とした研究で広く用いられています。ゴルジ体に存在するこのセリンプロテアーゼは、ステロール調節エレメント結合タンパク質（SREBP）の活性化を担っています。AEBSFはS1Pを選択的に阻害することで、SREBP阻害の下流作用とコレステロール調節への影響を解析するために使用することができます。

参照

  • PMSF
  • DFP（ジイソプロピルフルオロリン酸）、類似のフルオロホスホネートリン酸化試薬

参考文献

  1. ^ 「Pefabloc® SC」（PDF） . Pentapharm . 2023年6月22日閲覧。
  2. ^ Dentan C, Tselepis AD, Chapman M, Ninio E (1996). 「Pefabloc, 4-[2-アミノエチル]ベンゼンスルホニルフルオリドは、PAF分解アセチルヒドロラーゼの新規かつ強力な非毒性かつ不可逆的な阻害剤である」. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Lipids and Lipid Metabolism . 1299 (3). Elsevier BV: 353– 357. doi : 10.1016/0005-2760(95)00226-x . ISSN 0005-2760 . PMID 8597590 .  
  3. ^ a b「Webベースのディスカッションフォーラム - プロテアーゼ阻害剤カクテル」バイオ分子リソース施設協会（ABRF） 2013年7月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年6月22日閲覧。{{cite web}}: CS1 maint: bot: 元のURLステータス不明（リンク）
  4. ^ 「Accession #: 276 アミノエチルベンゼンスルホニル化」 . Unimod . 2006年10月16日. 2023年6月21日閲覧。
  5. ^ Powers JC, Asgian JL, Ekici OD, James KE (2002). 「セリン、システイン、およびスレオニンプロテアーゼの不可逆的阻害剤」. Chem. Rev. 102 ( 12): 4735– 4736. doi : 10.1021/cr010182v . PMID 12475205 . 
  6. ^ Gold AM, Fahrney D (1964). 「エステラーゼ阻害剤としてのスルホニルフルオリド. II. フェニルメタンスルホニルα-キモトリプシンの形成と反応」.生化学. 3 (6): 783– 791. doi : 10.1021/bi00894a009 . PMID 14211616 . 
  • ペプチダーゼとその阻害剤に関するMEROPSオンラインデータベース：AEBSF
  • AEBSFの使用によるタンパク質への共有結合修飾についての有益な議論を含むABRFグループのusegroupアーカイブへのリンク：[1]
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