アトシバン

アトシバン
臨床データ
商号トラクトシル、アントシン、その他[ 1 ]
AHFS / Drugs.com英国の医薬品情報
ライセンスデータ
投与経路静脈内
ATCコード
法的地位
法的地位
  • AU : S4（処方箋のみ）
  • 英国：POM（処方箋のみ） [ 2 ] [ 3 ]
  • EU：処方箋のみ[ 4 ]
  • 一般的に：℞（処方箋のみ）
識別子
  • 1-(3-メルカプトプロパン酸) -2-( O-エチル-D-チロシン)-4- L-トレオニン-8- L-オルニチン-オキシトシン
CAS番号
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェムブル
CompToxダッシュボード（EPA）
ECHA 情報カード100.234.128
化学および物理データ
式C 43 H 67 N 11 O 12 S 2
モル質量994.19  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • O=C(N)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]3N(C(=O)[C@H]1NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](NC(=O)CCSSC1)Cc2ccc(OCC)cc2)[C@@H](C)CC)[C@H](O)C)CC(=O)N)CCC3)CCCN
  • InChI=1S/C43H67N11O12S2/c1-5-23(3)35-41(63)53-36(24(4)55)42(64)50-29(20-32(45)56)38(60)51-30(43(65)54 -17-8-10-31(54)40(62)49-27(9-7-16-44)37(59)47-21-33(46)57)22-68-67-18-15-34(58)48-28(39(61)52-35)19-25 -11-13-26(14-12-25)66-6-2/h11-14,23-24,27-31,35-36,55H,5-10,15-22,44H2,1-4H3,(H2,45,56)(H2,46,57)(H,47,59)(H,48,58)(H,49,62)(H,50,64)(H,51,60)(H,52,61)(H,53,63)/t23-,24+,27-,28+,29-,30-,31-,35-,36-/m0/s1 チェックはい
  • キー:VWXRQYYUEIYXCZ-OBIMUBPZSA-N チェックはい
 ☒北チェックはい （これは何ですか？）（確認）  

アトシバンは、トラクトシルなどのブランド名で販売されており、オキシトシンおよびバソプレシンというホルモンの阻害剤です。静脈内投与の陣痛抑制剤（子宮収縮抑制剤）として、早産を阻止するために使用されます。スウェーデンのフェリング・ファーマシューティカルズ社によって開発され、1985年に初めて文献に報告されました。[ 5 ]フェリング・ファーマシューティカルズ社によって最初に販売されたアトシバンは、成人妊婦における切迫早産の遅延を適応として、特許取得済みの製品とジェネリック医薬品として承認されています。

最も多く報告されている副作用は吐き気である。[ 4 ]

医療用途

アトシバンは、妊娠24～33週の成人女性が早産の兆候を示している場合に、出産を遅らせるために使用されます。[ 4 ]これらの兆候には、30分ごとに少なくとも4回の頻度で少なくとも30秒間続く規則的な収縮、[ 4 ]子宮頸部（子宮の首の部分）の開大が1～3cm、子宮頸部の薄さの尺度である薄化が50%以上が含まれます。[ 4 ]さらに、赤ちゃんの心拍数は正常である必要があります。[ 4 ]

薬理学

作用機序

アトシバンは、ノナペプチド、デスアミノオキシトシン類似体であり、競合的バソプレシン/オキシトシン受容体拮抗薬（VOTra）である。アトシバンは、オキシトシンを介した子宮筋細胞膜からのイノシトールトリスリン酸の放出を阻害する。その結果、子宮筋細胞の筋小胞体からの細胞内貯蔵カルシウムの放出が抑制され、また、電位依存性チャネルを介した細胞外空間からのCa 2+の流入が減少する。さらに、アトシバンはオキシトシンを介した脱落膜からのPGEおよびPGFの放出も抑制する。[ 6 ]

ヒトの早産において、アトシバンは推奨用量で子宮収縮を拮抗させ、子宮静止を誘導します。アトシバン投与後の子宮弛緩は速やかに開始され、10分以内に子宮収縮は著しく減少し、安定した子宮静止状態が達成されます。

その他の用途

生殖補助医療後のアトシバンの使用

アトシバンは、反復着床不全患者の体外受精胚移植（IVF-ET）の妊娠転帰を改善するのに有用である。[ 7 ]妊娠率は0％から43.7％に改善した。[ 8 ]

ARTでは、自然妊娠よりも妊娠初期および中期の出血が多くみられました。2004年から2010年にかけて、ART後に明らかな子宮収縮を伴う膣出血を呈した妊娠初期33例において、アトシバンおよび／またはリトドリンを使用したところ、30週未満での早産は認められませんでした。[ 9 ]

2010年のメタアナリシスでは、[ 10 ]ニフェジピンは早産（20～36週）の女性に対する子宮収縮抑制薬としてβ2アドレナリン受容体作動薬や硫酸マグネシウムよりも優れているが、米国食品医薬品局によって妊娠カテゴリーCに分類されているため、20週未満、または妊娠初期には推奨されない。 [ 9 ] 2011年の報告書では、妊娠の成功率を高めるために子宮収縮の頻度を減らすために、妊娠超初期でもアトシバンを使用することが支持されている。[ 7 ]

医薬品安全性監視

2000年のアトシバン発売以降、アトシバンの累積投与患者数（2000年1月から2005年12月）は156,468サイクルと推定されています。現在までに、薬剤安全性に関する定期的なモニタリングを実施した結果、重大な安全性上の問題は確認されていません。[ 11 ]

規制関連業務

アトシバンは2000年1月に欧州連合で承認され、2000年4月に欧州連合で発売された。[ 11 ] [ 4 ] 2007年6月現在、アトシバンは米国と日本を除く67カ国で承認されている。[ 11 ]フェリングは米国や日本でアトシバンの承認を求めるつもりはなく、代わりに自然早産（SPTL）に使用するための新しい化合物の開発に注力していたと理解されている。[ 11 ] アトシバンの特許が切れるまでの期間が短かったため、親会社の製薬会社は米国でのライセンス取得を追求しないことにした。[ 12 ]

体系的レビュー

早産における子宮収縮抑制剤としてのアトシバンに関するシステマティックレビューでは、6件の臨床試験（アトシバンとプラセボを比較した試験が2件、アトシバンとβ作動薬を比較した試験が4件）において、アトシバン投与群ではプラセボ投与群と比較して48時間以内の未出産率に有意な増加が認められました。β作動薬と比較した場合、アトシバンは48時間以内の未出産率を増加させ、β作動薬よりも安全でした。したがって、オキシトシン拮抗薬は早産における子宮収縮抑制に有効かつ安全であると考えられます。[ 13 ]

2014年にコクラン共同体によって行われたシステマティックレビューでは、アトシバンは代替薬（リトドリンなど）、他のβ遮断薬、カルシウム拮抗薬と比較して副作用が少ないものの、主要なアウトカム（妊娠期間の延長や新生児の転帰など）においてはプラセボと同等であることが示されました。プラセボ対照試験において乳児死亡率の増加が認められたことは注意を要するものであり、さらなる研究が推奨されます。[ 14 ]

臨床試験

アトシバン対ニフェジピン

2013年に行われた、早産抑制におけるアトシバンとニフェジピンの有効性と安全性を比較した後ろ向き研究では、早産を呈する女性の分娩を7日以上遅らせるのにアトシバンとニフェジピンが有効であると結論付けられました。 [ 15 ]アトシバン群の女性のうち、7日以上分娩しなかった女性の割合は68.3%であったのに対し、ニフェジピン群では64.7%でした。[ 15 ]両者の有効性は同等で、副作用は軽微です。[ 15 ]しかし、顔面紅潮、動悸、低血圧はニフェジピン群で有意に高くなりました。[ 15 ]

2012年の臨床試験では、アトシバンとニフェジピンの子宮収縮抑制効果と忍容性を比較した。[ 16 ]アトシバンを投与された48人（68.6%）の女性とニフェジピンを投与された39人（52%）の女性はそれぞれ48時間後に出産せず、代替薬剤を必要としなかった（p=.03）。[ 16 ]アトシバンでは48時間以内の分娩失敗が少ない。[ 16 ]ニフェジピンは出産の延期期間の延長と関連している可能性がある。[ 16 ]

2009年のランダム化比較試験では、アトシバンが胎児の動き、心拍数、血流に直接影響を与えることが初めて実証されました。[ 17 ]アトシバンまたはニフェジピンとベタメタゾンの併用による子宮収縮抑制療法では、胎児への直接的な悪影響はありませんでした。[ 17 ]

アトシバン対リトドリン

128人の女性を対象としたアトシバンとリトドリンを比較した多施設共同対照試験では、7日後ではアトシバン群がリトドリン群よりも有意に優れた子宮収縮抑制効果を示した（60.3% vs 34.9%）が、48時間後では有意な差は見られなかった（68.3% vs 58.7%）。母体への有害事象の報告頻度はアトシバン群で低く（7.9% vs 70.8%）、有害事象による早期投薬中止も少なかった（0% vs 20%）。したがって、早産治療においてアトシバンはリトドリンよりも優れている。[ 18 ]

参考文献

  1. ^ 「アトシバンの国際医薬品名」 . Drugs.com . 2020年4月10日. 2019年12月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年4月29日閲覧。
  2. ^ 「トラクトシル7.5 mg/ml注射液 - 製品特性概要（SmPC）」 . (emc) . 2020年4月29日閲覧。
  3. ^ 「トラクトシル7.5 mg/ml輸液濃縮液 - 製品特性概要（SmPC）」 . (emc) . 2013年6月24日. 2020年4月29日閲覧。
  4. ^ a b c d e f g「Tractocile EPAR」 .欧州医薬品庁(EMA) . 2018年9月17日. 2020年4月29日閲覧。パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
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