フェックス

フェックス
識別子
エイリアスPHEX、HPDR、HPDR1、HYP、HYP1、LXHR、PEX、XLH、リン酸制御エンドペプチダーゼホモログ、X連鎖、リン酸制御エンドペプチダーゼホモログX連鎖
外部IDOMIM : 300550; MGI : 107489;ホモロジーン: 37310;ジーンカード：PHEX; OMA :PHEX - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

5251

18675

アンサンブル

ENSG00000102174

ENSMUSG00000057457

ユニプロット

P78562

P70669

RefSeq (mRNA)

NM_000444
NM_001282754

NM_011077

RefSeq（タンパク質）

NP_000435
NP_001269683

NP_035207

場所（UCSC）染色体X: 22.03 – 22.49 Mb染色体X: 155.95 – 156.2 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
人間の表示/編集マウスの表示/編集

リン酸調節エンドペプチダーゼホモログX連鎖は、 X染色体上のエンドペプチダーゼと相同性を持つリン酸調節遺伝子、またはメタロエンドペプチダーゼホモログとしても知られ、ヒトではPHEX遺伝子によってコードされている酵素です。[5] [6]この遺伝子は18のエクソンを含み、 X染色体上に位置しています。

関数

この遺伝子によってコードされるタンパク質は、II型膜貫通型亜鉛依存性エンドペプチダーゼファミリーに属する膜貫通型エンドペプチダーゼである。このタンパク質は、骨および象牙質の石灰化および腎臓のリン酸再吸収に関与していると考えられている。 [7]骨格および歯の石灰化を阻害する 骨および象牙質タンパク質オステオポンチン（OPN）は、PHEXの基質である。 [8] X連鎖低リン血症（XLH）のマウスモデル（Hyp）で機能的なPHEXがない場合、およびPHEX活性が低下または欠如しているヒトXLHでは、循環FGF23ホルモンの増加により血清リン酸値が低下し（腎臓のリン酸喪失により）、石灰化組織に輸送される血液中のこのミネラルイオンの量が、適切な骨および歯の石灰化に必要な正常量と比較して不十分となり、骨や歯が軟らかくなる。

腎臓からのリン酸喪失に加えて、石灰化阻害リンタンパク質オステオポンチンおよびオステオポンチン断片が骨および歯の細胞外マトリックスに蓄積し、局所的に石灰化を減少させます。これは、全身的な循環血清リン酸値の低下と相まって、XLH/Hypに典型的に見られる骨軟化症および歯軟化症の特徴である石灰化の低下（低石灰化）につながります。 [9] [10] [11] [12] [13] XLH患者の骨格は軟らかく変形しており、歯は感染しやすい軟らかい。オステオポンチン（OPN）は酵素PHEXの基質タンパク質であり、その酵素活性は正常な石灰化組織生理においてOPNの石灰化阻害機能を分解/除去します。[14]

疾患では、PHEX遺伝子が変異してPHEX酵素活性が低下または消失すると、通常分解され除去されるOPNが骨や歯の細胞外マトリックスに残り、組織に局所的に蓄積して骨軟化症や歯軟化症の一因となります。[15] [16] OPNが関与する石灰化の局所的かつ生理的な二重陰性（阻害剤を阻害する）制御を説明する関係は、石灰化のステンシル原理と呼ばれており、酵素基質ペアが石灰化阻害剤（例：ピロリン酸阻害を分解するTNAP/TNSALP/ALPL酵素、およびオステオポンチン阻害を分解するPHEX酵素）を分解することにより、（最も顕著なのは骨の場合）細胞外マトリックスに石灰化パターンを刻印します。[17] [18] [19]石灰化のステンシル原理は、低ホスファターゼ症やX連鎖性低リン血症で観察される骨軟化症や歯軟化症に特に関連している。[20]

臨床的意義

PHEXの変異はX連鎖性低リン血症を引き起こす。[5]

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000102174 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000057457 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ ab Francis F, Hennig S, Korn B, Reinhardt R, De Jong P, Poustka A, et al. (1995年10月). 「エンドペプチダーゼと相同性のある遺伝子（PEX）が、X連鎖性低リン血症性くる病患者で変異している。HYPコンソーシアム」Nature Genetics . 11 (2): 130– 136. doi :10.1038/ng1095-130. PMID  7550339. S2CID  6424732.
  6. ^ Grieff M, Mumm S, Waeltz P, Mazzarella R, Whyte MP, Thakker RV, Schlessinger D (1997年2月). 「ヒトX連鎖性低リン血症遺伝子cDNAの発現とクローニング」.生化学および生物理学的研究通信. 231 (3): 635– 639. Bibcode :1997BBRC..231..635G. doi :10.1006/bbrc.1997.6153. PMID  9070861.
  7. ^ 「Entrez遺伝子：リン酸調節エンドペプチダーゼホモログ」。
  8. ^ Barros NM, Hoac B, Neves RL, Addison WN, Assis DM, Murshed M, et al. (2013年3月). 「PHEXによるオステオポンチンのタンパク質分解と、X連鎖性低リン血症モデルであるHypマウスの骨におけるオステオポンチン断片の蓄積」Journal of Bone and Mineral Research . 28 (3): 688– 699. doi : 10.1002/jbmr.1766 . PMID  22991293.
  9. ^ Boukpessi T, Gaucher C, Léger T, Salmon B, Le Faouder J, Willig C, 他 (2010年8月). 「ヒト低リン血症性象牙質におけるマトリックス細胞外リン酸化糖タンパク質由来の酸性セリンおよびアスパラギン酸リッチモチーフペプチドの異常存在」. The American Journal of Pathology . 177 (2): 803– 812. doi :10.2353/ajpath.2010.091231. PMC 2913338. PMID  20581062 . 
  10. ^ Boukpessi T, Hoac B, Coyac BR, Leger T, Garcia C, Wicart P, et al. (2017年2月). 「オステオポンチンとX連鎖性低リン血症の歯骨病態生物学」. Bone . 95 : 151–161 . doi :10.1016/j.bone.2016.11.019. PMID  27884786.
  11. ^ Barros NM, Hoac B, Neves RL, Addison WN, Assis DM, Murshed M, et al. (2013年3月). 「PHEXによるオステオポンチンのタンパク質分解と、X連鎖性低リン血症モデルであるHypマウスの骨におけるオステオポンチン断片の蓄積」Journal of Bone and Mineral Research . 28 (3): 688– 699. doi : 10.1002/jbmr.1766 . PMID  22991293.
  12. ^ McKee MD, Hoac B, Addison WN, Barros NM, Millán JL, Chaussain C (2013年10月). 「歯周組織における細胞外マトリックスの石灰化：非コラーゲン性マトリックスタンパク質、酵素、および低ホスファターゼ症およびX連鎖性低リン血症との関係」. Periodontology 2000. 63 ( 1): 102– 122. doi :10.1111/prd.12029. PMC 3766584. PMID  23931057 . 
  13. ^ Salmon B, Bardet C, Coyac BR, Baroukh B, Naji J, Rowe PS, et al. (2014年8月). 「X連鎖性低リン血症歯におけるオステオポンチンおよびマトリックス細胞外リン酸化糖タンパク質の異常な局在と象牙芽細胞分化」. Connective Tissue Research . 55 (Suppl 1): 79– 82. doi :10.3109/03008207.2014.923864. PMID  25158186. S2CID  19702315.
  14. ^ Barros NM, Hoac B, Neves RL, Addison WN, Assis DM, Murshed M, et al. (2013年3月). 「PHEXによるオステオポンチンのタンパク質分解と、X連鎖性低リン血症マウスモデルであるHypマウスの骨におけるオステオポンチン断片の蓄積」Journal of Bone and Mineral Research . 28 (3): 688– 699. doi : 10.1002/jbmr.1766 . PMID  22991293. S2CID  20840491.
  15. ^ Boukpessi T, Hoac B, Coyac BR, Leger T, Garcia C, Wicart P, et al. (2017年2月). 「オステオポンチンとX連鎖性低リン血症の歯骨病態生物学」. Bone . 95 : 151–161 . doi :10.1016/j.bone.2016.11.019. PMID  27884786.
  16. ^ Barros NM, Hoac B, Neves RL, Addison WN, Assis DM, Murshed M, et al. (2013年3月). 「PHEXによるオステオポンチンのタンパク質分解と、X連鎖性低リン血症マウスモデルであるHypマウスの骨におけるオステオポンチン断片の蓄積」Journal of Bone and Mineral Research . 28 (3): 688– 699. doi : 10.1002/jbmr.1766 . PMID  22991293. S2CID  20840491.
  17. ^ McKee MD, Buss DJ, Reznikov N (2021年12月). 「骨におけるミネラルのモザイク構造と細胞外マトリックスのミネラル化におけるステンシル原理」. Journal of Structural Biology . 214 (1) 107823. doi :10.1016/j.jsb.2021.107823. PMID  34915130. S2CID  245187449.
  18. ^ Buss DJ、Reznikov N、McKee MD（2020年11月）。「3D FIB-SEM顕微鏡観察による正常マウスおよびHypマウスの骨におけるクロスフィブリル鉱物テッセレーション」Journal of Structural Biology 212 (2) 107603. doi :10.1016/j.jsb.2020.107603. PMID  32805412. S2CID  221164596.
  19. ^ Reznikov N, Hoac B, Buss DJ, Addison WN, Barros NM, McKee MD (2020年9月). 「骨格における石灰化の生物学的ステンシル：細胞外マトリックス中の阻害物質の局所的酵素除去」. Bone . 138 115447. doi :10.1016/j.bone.2020.115447. PMID  32454257. S2CID  218909350.
  20. ^ McKee MD, Buss DJ, Reznikov N (2021年12月). 「骨におけるミネラルのモザイク構造と細胞外マトリックスのミネラル化におけるステンシル原理」. Journal of Structural Biology . 214 (1) 107823. doi :10.1016/j.jsb.2021.107823. PMID  34915130. S2CID  245187449.

この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。

スタブアイコン

この記事は、ヒトX染色体上の遺伝子および／またはそれに関連するタンパク質に関するものです。この記事を拡張することで、Wikipedia に貢献できます。

「https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=PHEX&oldid=1301330641」から取得