抗らい薬
抗ハンセン病薬はハンセン病を引き起こす細菌の増殖を阻害する薬剤である。[ 1 ] [ 2 ]
以下の薬剤は抗てんかん薬である：[ 3 ]
ハンセン病は、らい菌（Mycobacterium leprae）によって引き起こされる慢性感染症です。宿主防御は、患者の疾患に対する反応、臨床症状、そして細菌負荷を決定する上で非常に重要です。これらの因子は、治療期間や薬剤の副作用リスクにも影響を与えます。
らい菌は通常の実験室培地では増殖できないため、in vitroでの薬剤感受性試験は不可能です。増殖および薬剤感受性試験は動物モデルへの注入によって行われます。類結核性ハンセン病の臨床像の一つとして、細胞性免疫の正常化、レプロミン皮膚反応陽性、肉芽腫形成、そして比較的少ない桿菌数などが挙げられます。
もう一方の極端な例として、らい腫型ハンセン病は、細胞性免疫の低下、組織内桿菌の多数存在、肉芽腫の出現なし、そしてレプロミン皮膚反応陰性という特徴を呈します。これらの両極端には、中間型または境界型のハンセン病患者が含まれ、レプロミン反応は一定せず桿菌数は少なく、類結核型またはらい腫型ハンセン病へと進行する可能性があります。
抗ハンセン病薬の種類
ハンセン病の治療に関する現在の推奨事項では、単剤療法よりも多剤併用療法が推奨されています。多剤併用療法は、より効果的で、耐性の出現を遅らせ、再発を防ぎ、治療期間を短縮することが実証されているためです。ハンセン病の治療に使用されている既存の薬剤は、ダプソン、クロファジミン、リファンピシンです。類結核性ハンセン病の治療は少なくとも1～2年間継続されますが、らい腫性ハンセン病の患者は通常5年間治療されます。ハンセン病患者は、化学療法に加えて、心理社会的支援、リハビリテーション、そして外観の損傷に対する外科的修復を必要とします。
ダプソンとスルホン
スルホン系薬剤はPABAの構造類似体であり、葉酸合成を競合的に阻害します。スルホン系薬剤は静菌作用を有し、ハンセン病の治療にのみ使用されます。ダプソン（アブロスルホン）は、ハンセン病の長期治療に最も広く使用されているスルホン系薬剤です。スルホン系薬剤はほとんどのらい菌株に対して高い効果を発揮しますが、特にらい腫型ハンセン病患者にみられる菌株など、一部の菌株は感受性が低く、長期間にわたり持続し、再発を引き起こすことがあります。現在の多剤併用療法が導入される以前は、ダプソン単剤療法における耐性率は20%にも達していました。
ダプソンやスルホキソン (ディアゾン) などのスルホン系薬剤は経口吸収性が高く、体液や組織全体に広く分布します。ダプソンの最高濃度は経口投与後 1 ～ 3 時間で達し、半減期は 21 ～ 44 時間です。投与されたダプソンの約 50% が血清タンパク質に結合します。スルホンは治療中止後 3 週間まで皮膚、筋肉、腎臓、肝臓に残留する傾向があります。炎症を起こした皮膚の濃度は、正常な皮膚の 10 ～ 15 倍になります。スルホンは肝胆道系薬剤再循環のため、循環内に長期間 (12 ～ 35 日間) 保持されます。スルホンは肝臓でアセチル化され、薬剤の 70 ～ 80% が代謝物として尿中に排泄されます。ダプソンは、リファンピシンやクロファジミンなどの他の抗ハンセン病薬と組み合わせて、多菌性および少菌性のらい菌感染症の治療に使用されます。
ダプソンは、トリメトプリム・スルファメトキサゾールにアレルギーまたは不耐症のあるエイズ患者におけるニューモシスチス・カリニ肺炎の治療および予防にも使用されます。アセダプソンはダプソンの誘導体で、らい菌に対する活性は低いものの、活性ダプソン代謝物に変換されます。アセダプソンは、半減期が46日である長時間作用型の筋肉内投与型のダプソンです。長期の経口ダプソン療法に耐えられないハンセン病患者に有効である可能性があります。
スルホン系薬剤は、非溶血性貧血、メトヘモグロビン血症、そしてグルコース-6-リン酸脱水素酵素欠損症の患者においては急性溶血性貧血を引き起こすことがあります。治療開始から数週間以内に、スルホン症候群またはダプソン皮膚炎と呼ばれる急性皮膚病変を発症する患者もいます。まれな副作用としては、発熱、掻痒、知覚異常、可逆性神経障害、肝毒性などがあります。
クロファジミン
クロファジミンは、らい菌（M. leprae）に対してある程度の活性を有する、弱い殺菌作用を持つ色素です。正確な作用機序は不明ですが、結核菌のDNA結合に関与している可能性があります。経口吸収は非常に不安定で、9～70%が便中に排泄されます。クロファジミンは、貪食細胞を含む組織で高い濃度に達します。血漿中半減期は70日です。主に胆汁中に排泄され、尿中には1%未満が排泄されます。
クロファジミンは、スルホン剤抵抗性ハンセン病またはスルホン剤に不耐性の患者の治療に投与されます。また、抗炎症作用を発揮し、ダプソンによる治療を中断させる可能性のあるらい性結節性紅斑を予防します。これは、他の抗ハンセン病薬に勝るクロファジミンの大きな利点です。Mycobacterium ulceransによる潰瘍性病変は、クロファジミンによく反応します。また、M. tuberculosis にもある程度の効果があり、多剤耐性結核の治療における最後の手段として使用できます。クロファジミンの最も厄介な副作用は、特に肌の色の薄い人に生じる皮膚の赤褐色変色です。まれですが重篤な副作用は、開腹手術または腹腔鏡検査が必要となるほどの急性腹痛です。その他のまれな副作用には、脾臓梗塞、腸閉塞、麻痺性イレウス、上部消化管出血などがあります。
エチオナミドとプロチオナミド
エチオナミドとプロチオナミドは、らい菌に対して弱い殺菌作用を有し、多剤耐性ハンセン病の治療においてクロファジミンの代替薬として使用できます。どちらも消化管不耐性を引き起こし、高価です。
参考文献
- ^定義: オンライン医学辞書からのハンセン病
- ^米国国立医学図書館医学件名表（MeSH）のハンセン病原体+薬剤
- ^ MeSH エージェントリスト82007917
