ラミプリル

ラミプリル
臨床データ
商号アルタセ、その他
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa692027
ライセンスデータ

投与経路		経口摂取
ATCコード
法的地位
法的地位
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ28%
タンパク質結合73% (ラミプリル)
56% (ラミプリラット)
代謝肝臓、ラミプリラート
消失半減期13～17時間
排泄腎臓（60％）と糞便（40％）
識別子
  • (2 S ,3a S ,6a S )-1-[(2 S )-2-[[(2 S )-1-エトキシ-1-オキソ-4-フェニルブタン-2-イル]アミノ]プロパノイル]-3,3a,4,5,6,6a-ヘキサヒドロ-2 H -シクロペンタ[ b ]ピロール-2-カルボン酸
CAS番号
  • 87333-19-5 チェックY
PubChem CID
  • 5362129
IUPHAR/BPS
  • 6339
ドラッグバンク
  • DB00178 チェックY
ケムスパイダー
  • 4514937 チェックY
ユニイ
  • L35JN3I7SJ
ケッグ
  • D00421 チェックY
チェビ
  • チェビ:8774 チェックY
チェムブル
  • ChEMBL1168 チェックY
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID8023551
ECHA 情報カード100.170.726
化学および物理データ
式C 23 H 32 N 2 O 5
モル質量416.518  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
融点109℃（228℉）
  • O=C(OCC)[C@@H](N[C@H](C(=O)N1[C@H](C(=O)O)C[C@@H]2CCC[C@H]12)C)CCc3ccccc3
  • InChI=1S/C23H32N2O5/c1-3-30-23(29)18(13-12-16-8-5-4-6-9-16)24-15(2)21(26)25-19-11-7-10-17(19) 14-20(25)22(27)28/h4-6,8-9,15,17-20,24H,3,7,10-14H2,1-2H3,(H,27,28)/t15-,17-,18-,19-,20-/m0/s1 チェックY
  • キー:HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N チェックY
  （確認する）

ラミプリルは、アルタセなどのブランド名で販売されており、高血圧、心不全、糖尿病性腎疾患の治療に使用されるACE阻害薬です。[1]また、55歳以上の糖尿病患者や血管疾患患者など、心臓発作、脳卒中、心血管死のリスクが高いとされる患者の予防薬としても使用できます。[2] [3] [4]高血圧の初期治療薬として妥当です。[1]経口摂取します。[1]

一般的な副作用には、頭痛、めまい、疲労、咳などがあります。[1]重篤な副作用には、肝障害、血管性浮腫、腎障害、高血中カリウムなどがあります。[1]妊娠中および授乳中の使用は推奨されません。[5]これはACE阻害薬であり、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の活性を低下させることで作用します。[1]

ラミプリルは1981年に特許を取得し、1989年に医療用として承認されました。[6]ジェネリック医薬品として入手可能です。[7] 2023年には、米国で211番目に処方されている薬となり、200万回以上の 処方がありました。[8] [9]

活性化と結合

ラミプリルはプロドラッグです。分子はエステラーゼによってOCH 2 CH 3部位で加水分解され、カルボキシレートを形成します。このカルボキシレートは、 ACE酵素の活性部位にある陽イオンZn 2+と相互作用します。 [10]ラミプリルは別のACE阻害剤であるトランドラプリルと構造が類似していますが、シクロヘキサン環の代わりに2つ目のシクロペンタン環を有しています。

医療用途

医療用途には以下が含まれます。

  • 高血圧（高血圧症）
  • うっ血性心不全[11]
  • 心不全の兆候がある人の心臓発作後
  • 55歳以上の高リスク者：心臓発作、脳卒中、心血管死の予防、または血行再建手術が必要な人
  • タンパク尿の有無にかかわらず、糖尿病性腎臓病の発症を予防し、進行を遅らせます。[12]ランダム化試験のエビデンスによると、最大耐用量を投与すると、糖尿病性腎臓病患者の心血管イベントや死亡を予防できることが示唆されています。

禁忌

禁忌としては、体液減少患者、 ACE阻害薬服用中の血管性浮腫の既往歴、妊娠、低血圧などがある。[要出典]

高カリウム血症のある人は、ラミプリル（またはACE阻害薬）を服用すべきではありません。また、血中カリウム濃度をさらに上昇させる可能性があるため、塩代替品の使用も避けることが推奨されます。[1]

ラミプリルは、両側または片側性の有意な腎動脈狭窄（RAS）患者に投与が検討される。 [13]ラミプリルによる治療開始後、血清クレアチニン値がベースラインを超えて早期に上昇することが予想されるが、治療開始後は血清生化学検査と腎機能のモニタリングが重要である。 [13] [14]両腎に有意な狭窄を有する一部の患者では、ラミプリルによる治療により血清クレアチニン濃度（血液検査で測定）が上昇することがあるが、治療中止後にはベースラインに戻る。[15]

副作用

この薬による重篤なアレルギー反応は起こりにくいですが、万が一起こった場合は直ちに医師の診察を受けてください。重篤なアレルギー反応の症状には、顔、口、舌、喉の発疹や腫れなどが含まれますが、これらに限定されるものではありません。極端な場合、ラミプリルは致命的な肝障害を引き起こす可能性があります。

作用機序

ラミプリル1.25mg経口カプセル、
文字コードとアイコンは異なる場合があります

ACE阻害薬はアンジオテンシン変換酵素（ACE）の働きを阻害し、アンジオテンシンIIの産生を低下させ、ブラジキニンの分解を抑制します。アンジオテンシンIIの減少は細動脈平滑筋の弛緩を招き、総末梢抵抗の低下につながります。これにより、拡張した血管を通って血液が送り出されるため、血圧が低下します。ブラジキニンに対する作用は、空咳という副作用の原因となります。

ラミプリルはプロドラッグまたは前駆薬であり、カルボキシルエステラーゼ1によって活性代謝物であるラミプリラートに変換される。[17] [18]ラミプリラートは主に腎臓から排泄される。半減期は3～16時間で変動し、心不全、肝不全、腎不全によって延長する。最大効果は投与後3～6時間で発現し、その効果の約50%は24時間後も持続する。[19]

合成

ラミプリルの合成における最後から2番目のステップでは、アラニン誘導体と、ベンジルエステルとして保護された( S,S,S )-2-アザビシクロ[3.3.0]-オクタン-3-カルボン酸を結合させる。 [20]元の特許取得ルートでは、これらの成分は多段階のプロセスによって得られていた。[21]

酸塩化物はトリエチルアミンの存在下でピロリジン環のアミノ基とアミド結合を形成し、水素化によってベンジルエステルが除去された後にラミプリルが生成物となる。[20]

社会と文化

米国特許

この化合物は、1991年10月29日にドイツの製薬会社ヘキストAG（その後アベンティスに合併）に譲渡された特許によって保護されていました。 [21]特許は2008年10月29日に失効する予定でした。2007年9月11日、インドの会社ルピン株式会社による控訴で、米国連邦巡回控訴裁判所は地方裁判所の判決を覆し、ラミプリルに関するアベンティスの特許は「自明性」を理由に無効であると判断し、この薬をジェネリック医薬品メーカーに開放しました。

ブランド名

ラミプリルのブランド名
ブランド名国/地域マーケター/メーカー
アルタセカナダサノフィ
アメリカ合衆国キング・ファーマシューティカルズ
4月スロベニアクルカ
カルダスインド
コープリルハンガリーセメログ-BRS
4月末ミャンマー
ノバプリルガーナファーマノバ
オディプリルインド
ピラミルセルビアヘモファーム
プリレースオーストラリアアロー・ファーマシューティカルズ
プリリンダセルビアヘモファーム
ラマセバングラデシュノバルティス、オプソニン・ファーマ・リミテッド
ラミプロフィリピンウェストフィールド・ファーマ
ラミプリルカナダ薬学
ポーランドレク
ラミスターインド
ラミテンファーマスイス
トリアテックイタリアサノフィ
アメリカ合衆国
トリタスイスラエル[22]
英国[23]
ジグプリルインド
ゾレム

研究

2001年の心臓アウトカムおよび予防評価試験では、ラミプリルが降圧剤としての特性を超えた心臓保護特性を有することが示されたように思われた。[24] [25]しかし、この試験とその結果の解釈は批判されている。[26]

急性心筋梗塞に対するラミプリルの有効性（AIRE）試験[17] [27]では、心筋梗塞後の慢性心不全に対してラミプリルを投与された患者の死亡率が27％減少したことが示された。

ラミプリルはアンジオテンシンII受容体拮抗薬であるテルミサルタンと同様の結果を示すことがわかった。[28]

参考文献

  1. ^ abcdefg 「ラミプリル専門家向けモノグラフ」Drugs.com . アメリカ医療システム薬剤師協会. 2019年3月3日閲覧。
  2. ^ Yusuf S, Sleight P, Pogue J, Bosch J, Davies R, Dagenais G (2000年1月). 「アンジオテンシン変換酵素阻害剤ラミプリルの高リスク患者における心血管イベントへの影響」. The New England Journal of Medicine . 342 (3): 145–53 . doi : 10.1056/NEJM200001203420301 . PMID  10639539.
  3. ^ HOPE研究の研究者（2000年1月）. 「糖尿病患者におけるラミプリルの心血管および微小血管転帰への影響：HOPE研究およびMICRO-HOPEサブスタディの結果」 . The Lancet . 355 (9200): 253– 259. doi :10.1016/S0140-6736(99)12323-7. S2CID  1863533.
  4. ^ Savarese G, Costanzo P, Cleland JG, Vassallo E, Ruggiero D, Rosano G, 他 (2013年1月). 「心不全のない患者におけるアンジオテンシン変換酵素阻害薬とアンジオテンシン受容体拮抗薬の効果を報告するメタアナリシス」. Journal of the American College of Cardiology . 61 (2): 131–42 . doi : 10.1016/j.jacc.2012.10.011 . PMID  23219304.
  5. ^ 「ラミプリルの妊娠と授乳に関する警告」Drugs.com . 2019年3月3日閲覧。
  6. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). アナログベースの創薬. John Wiley & Sons. p. 469. ISBN 9783527607495。
  7. ^ 英国国家処方集：BNF 76（第76版）。製薬出版社。2018年。172  ～ 173頁。ISBN 9780857113382。
  8. ^ “2023年のトップ300”. ClinCalc . 2025年8月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2025年8月12日閲覧。
  9. ^ 「ラミプリルの薬物使用統計、米国、2013年～2023年」ClinCalc . 2025年8月20日閲覧。
  10. ^ Riordan JF (2003). 「アンジオテンシンI変換酵素とその関連分子」.ゲノム生物学. 4 (8): 225. doi : 10.1186/gb-2003-4-8-225 . PMC 193637. PMID  12914653 . 
  11. ^ Pilote L, Abrahamowicz M, Eisenberg M, Humphries K, Behlouli H, Tu JV (2008年5月). 「うっ血性心不全の高齢患者における、異なるアンジオテンシン変換酵素阻害薬の死亡率への影響」. CMAJ . 178 (10): 1303–11 . doi :10.1503/cmaj.060068. PMC 2335176. PMID 18458262  . 
  12. ^ Remuzzi G, Macia M, Ruggenenti P (2006年4月). 「2型糖尿病における糖尿病性腎疾患の予防と治療：BENEDICT研究」. Journal of the American Society of Nephrology . 17 (4 Suppl 2): S90-7. doi : 10.1681/ASN.2005121324 . PMID  16565256.
  13. ^ ab Chrysochou C, Foley RN, Young JF, Khavandi K, Cheung CM, Kalra PA (2012年4月). 「神話の払拭：アテローム性腎血管疾患におけるレニン・アンジオテンシン阻害薬の使用」.腎臓学・透析・移植. 27 (4): 1403– 1409. doi : 10.1093/ndt/gfr496 . PMID  21993376.
  14. ^ Ahmed A (2002年7月). 「心不全および腎不全患者におけるアンジオテンシン変換酵素阻害薬の使用：血清クレアチニン値の上昇はどの程度懸念すべきか？」. Journal of the American Geriatrics Society . 50 (7): 1297– 1300. doi :10.1046/j.1532-5415.2002.50321.x. PMID  12133029. S2CID  31459410.
  15. ^ Chrysochou C, Foley RN, Young JF, Khavandi K, Cheung CM, Kalra PA (2012年4月). 「神話の払拭：アテローム性腎血管疾患におけるレニン・アンジオテンシン阻害薬の使用」.腎臓学・透析・移植. 27 (4): 1403– 1409. doi : 10.1093/ndt/gfr496 . PMID  21993376.
  16. ^ 「ラミプリルの副作用」eMedTV：健康情報を生き生きと伝える。2011年8月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。2011年5月3日閲覧。
  17. ^ ab Frampton JE, Peters DH (1995年3月). 「ラミプリル：本態性高血圧症および心不全における治療的使用に関する最新レビュー」. Drugs . 49 (3): 440– 466. doi :10.2165/00003495-199549030-00008. PMID  7774515. S2CID  195691742.
  18. ^ Thomsen R, Rasmussen HB, Linnet K (2014年1月). 「ヒトカルボキシルエステラーゼ1によるin vitro薬物代謝：アンジオテンシン変換酵素阻害剤に焦点を当てて」. Drug Metabolism and Disposition . 42 (1): 126– 133. doi :10.1124/dmd.113.053512. PMID  24141856. S2CID  206496779.
  19. ^ McCarron D, et al. (ラミプリル多施設共同研究グループ) (1991年9月). 「ラミプリルまたはプラセボを1日1回投与された高血圧患者における24時間血圧プロファイル：降圧効果の程度と持続期間」. Clinical Cardiology . 14 (9). Wiley: 737– 742. doi : 10.1002/clc.4960140908 . PMID  1835914.
  20. ^ ab Malakondaiah GC, Gurav VM, Reddy LA, Babu KS, Bhaskar BV, Reddy PP, et al. (2008). 「ラミプリルの迅速合成：アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤」. Synthetic Communications . 38 (11): 1737– 1744. doi :10.1080/00397910801989238.
  21. ^ ab 米国特許5061722、Volker Teetz、Rolf Geiger、Hansjorg Urbach、Reinhard Becker、Bernward Scholkens、「シス、エンド-2-アザビシクロ-[3.3.0]-オクタン-3-カルボン酸、その製造方法、これらの化合物を含む薬剤およびその使用」、1991年10月29日発行、Hoechst AGに譲渡 
  22. ^ “ラミプリル (טריטייס, רמיטנס) - על תופעות הלוואי ודרכי השימוש | Infomed”.情報あり（ヘブライ語）。 2025 年 6 月 27 日のオリジナルからアーカイブ。2025 年8 月 20 日に取得。
  23. ^ “Tritace 5mg Tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC) - (emc)”. www.medicines.org.uk . 2023年12月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2025年8月20日閲覧。
  24. ^ 「HOPE試験：主な結果と血清クレアチニン」Hypertension Online. 2001年8月13日。2012年8月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。ラミプリルは腎不全に関連する高い心血管リスクを有意に減少させた。
  25. ^ Malmberg K, Rydén L (2000年3月). 「ラミプリルは高リスク成人の死亡率と心血管疾患罹患率を低下させた」. BMJ Evidence-Based Medicine . 5 (2). BMJ Publishing Group Ltd: 47. doi : 10.1136/ebm.5.2.47 .
  26. ^ Jafary F, Yusuf S, Nissen S (2002). 「討論：ACE阻害薬は降圧効果以外に独自の特性を持つか？」MedScape . Controversies in Cardiology II.
  27. ^ 「心不全の臨床所見を有する急性心筋梗塞生存者の死亡率および罹患率に対するラミプリルの効果。急性心筋梗塞ラミプリル有効性（AIRE）研究の研究者」Lancet . 342 (8875): 821–8 . 1993年10月. doi :10.1016/0140-6736(93)92693-N. PMID  8104270. S2CID  5770772.
  28. ^ Yusuf S, Teo KK, Pogue J, Dyal L, Copland I, Schumacher H, et al. (2008年4月). 「血管イベント高リスク患者におけるテルミサルタン、ラミプリル、またはその併用」. The New England Journal of Medicine . 358 (15): 1547–59 . doi :10.1056/NEJMoa0801317. hdl : 2437/81925 . PMID  18378520.
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