PTX3

PTX3
識別子
エイリアスPTX3、TNFAIP5、TSG-14、ペントラキシン3
外部IDオミム：602492; MGI : 104641;ホモロジーン：7500;ジーンカード：PTX3; OMA :PTX3 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

5806

19288

アンサンブル

ENSG00000163661

ENSMUSG00000027832

ユニプロット

P26022

P48759

RefSeq (mRNA)

NM_002852

NM_008987

RefSeq（タンパク質）

NP_002843

NP_033013

場所（UCSC）3 章: 157.44 – 157.44 Mb3章: 66.13 – 66.13 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
人間の表示/編集マウスの表示/編集

ペントラキシン関連タンパク質PTX3はTNF誘導遺伝子14タンパク質（TSG-14）としても知られ、ヒトではPTX3遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6]

ペントラキシン3（ptx3）はペントラキシンスーパーファミリーの一員です。このスーパーファミリーは環状多量体構造を特徴とします。[7] PTX3は、単核食細胞、樹状細胞（DC）、線維芽細胞、内皮細胞など、様々な細胞種によって、一次炎症シグナル（例：Toll様受容体（TLR）の活性化、TNFα、IL-1β）に反応して迅速に産生・放出されます。[8] [9] PTX3は補体成分C1q、細胞外マトリックス成分TNFα誘導タンパク質6（TNFAIP6、TNF刺激遺伝子6、TSG-6とも呼ばれる）、およびアスペルギルス・フミガーツスや緑膿菌などの特定の微生物に高い親和性で結合します。[10] [11] [12] [13] [14]

PTX3は補体活性化の古典的経路を活性化し、マクロファージと樹状細胞による病原体認識を促進する。[9] [10] [12]

構造

ヒトおよびマウスのPTX3は、第3染色体のシンテニー領域（q24-28）に局在し、高度に保存されており、82%のアミノ酸が同一で、92%が保存されています。ヒトPTX3遺伝子は、成熟タンパク質から切断されるリーダーペプチド、アミノ末端ドメイン、およびタンパク質のペントラキシンドメインをコードする3つのエクソンで構成されています。

転写されたPTX3タンパク質は381アミノ酸長で、予測分子量は40,165 Daであり、カルボキシ末端の203アミノ酸長のペントラキシンドメインと、他の既知のタンパク質とは無関係なアミノ末端の178アミノ酸長のドメインから構成されます。PTX3カルボキシ末端ドメインには、標準的なペントラキシンシグネチャ（HxCxS/TWxS）と2つの保存されたシステイン（Cys-210およびCys-271）が含まれ、短いペントラキシンと57％の保存アミノ酸と17％の同一アミノ酸が共有されています。カルボキシ末端ドメインのAsn -220にアミノ結合グリコシル化部位が存在するため、還元条件下でのSDS-PAGEで観測された分子量が高くなります（予測値の40 kDaではなく45 kDa）。[11] PTX3の結晶構造はまだ決定されていないが、モデリングによると、PTX3ペントラキシンドメインはSAPの三次フォールドによく適合し、ほぼすべてのβストランドとαヘリックスセグメントが保存されている。[15]

血液中のPTX3

PTX3は急性期反応タンパク質として作用し、血中PTX3濃度は通常状態では低く（マウスでは約25 ng/mL、ヒトでは< 2 ng/mL）、エンドトキシックショック、敗血症、その他の炎症性および感染性疾患時には急速に（誘導後6～8時間でピークに達する）、劇的に（200～800 ng/mL）増加し、疾患の重症度と相関する。脳脊髄液中のPTX3濃度は、細菌性髄膜脳炎と無菌性髄膜脳炎を区別するのに役立ちます。[16]これらの状況下では、PTX3は自然免疫と炎症の一次局所活性化の迅速なマーカーです。[17] [18] [19] [20] [21]

病原体とアポトーシスの自己認識

ペントラキシンファミリーの他のメンバーと同様に、PTX3はアポトーシス細胞に結合し、樹状細胞による認識を阻害します。この結合はアポトーシス過程の後期に起こり、樹状細胞によるサイトカイン産生を促進します。さらに、アポトーシス細胞をPTX3と共にプレインキュベートすると、C1qへの結合と細胞表面へのC3沈着が促進されることから、PTX3が補体介在性のアポトーシス細胞除去に役割を果たしていることが示唆されます。[22] [23] [24]さらに、死細胞の存在下では、PTX3は死細胞由来の抗原の交差提示を抑制します。これらの結果は、PTX3が病原体からの防御と自己免疫の制御という二重の役割を担っていることを示唆しています。[24] [25]

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000163661 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000027832 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ Breviario F, d'Aniello EM, Golay J, Peri G, Bottazzi B, Bairoch A, Saccone S, Marzella R, Predazzi V, Rocchi M (1992年11月). 「内皮細胞におけるインターロイキン-1誘導性遺伝子。C反応性タンパク質および血清アミロイドP成分に関連する新規遺伝子のクローニング」. The Journal of Biological Chemistry . 267 (31): 22190–7 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)41653-5 . PMID  1429570.
  6. ^ 「Entrez Gene: PTX3 ペントラキシン関連遺伝子、IL-1 ベータによって急速に誘導される」。
  7. ^ Emsley J, White HE, O'Hara BP, Oliva G, Srinivasan N, Tickle IJ, Blundell TL, Pepys MB, Wood SP (1994年1月). 「ヒト血清アミロイドP五量体成分の構造」. Nature . 367 (6461): 338–45 . Bibcode :1994Natur.367..338E. doi :10.1038/367338a0. PMID  8114934. S2CID  4284282.
  8. ^ Wirestam L, Enocsson H, Skogh T, Eloranta ML, Rönnblom L, Sjöwall C, Wetterö J (2017年7月). 「インターフェロンαは全身性エリテマトーデスにおけるペントラキシン3（PTX3）の抑制レベルと一致し、in vitroで白血球PTX3を制御する」. Clinical and Experimental Immunology . 189 (1): 83– 91. doi :10.1111/cei.12957. PMC 5461103. PMID  28257596 . 
  9. ^ ab Garlanda C, Bottazzi B, Bastone A, Mantovani A (2005). 「自然免疫、炎症、マトリックス沈着、そして女性の生殖能力の交差点におけるペントラキシン」Annual Review of Immunology . 23 : 337–66 . doi :10.1146/annurev.immunol.23.021704.115756. PMID  15771574.
  10. ^ ab Diniz SN, Nomizo R, Cisalpino PS, Teixeira MM, Brown GD, Mantovani A, Gordon S, Reis LF, Dias AA (2004年4月). 「マクロファージによるデクチン1依存性ザイモサン内在化におけるオプソニンとしてのPTX3機能」. Journal of Leukocyte Biology . 75 (4): 649–56 . doi : 10.1189/jlb.0803371 . PMID  14726497. S2CID  1172342.
  11. ^ ab ボッタッツィ B、ヴーレ＝クラヴィアーリ V、バストーネ A、デ・ジョイア L、マテウッチ C、ペリ G、スプレアフィコ F、パウザ M、デットーレ C、ジャナッツァ E、タリアブーエ A、サルモナ M、テデスコ F、イントロナ M、マントヴァーニ A (1997 年 12 月)。 「長いペントラキシン PTX3 による多量体形成とリガンド認識。短いペントラキシン C 反応性タンパク質および血清アミロイド P 成分との類似点と相違点」。生物化学ジャーナル。272 (52): 32817–23 .土井: 10.1074/jbc.272.52.32817。PMID  9407058。
  12. ^ ab Garlanda C、Hirsch E、Bozza S、Salustri A、De Acetis M、Nota R、Maccagno A、Riva F、Bottazzi B、Peri G、Doni A、Vago L、Botto M、De Santis R、Carminati P、Siracusa G、Altruda F、Vecchi A、Romani L、Mantovani A (2002 年 11 月)。 「抗真菌自然免疫応答における長いペントラキシン PTX3 の非重複的な役割」。自然。420 (6912): 182– 6. Bibcode :2002Natur.420..182G。土井：10.1038/nature01195. PMID  12432394。S2CID 4414588  。
  13. ^ ナウタ AJ、ボッタッツィ B、マントヴァーニ A、サルヴァトーリ G、キショア U、シュウェーブレ WJ、ギングラス AR、ツィマ S、ヴィヴァンコ F、エギド J、ティジスマ O、ハック EC、ダハ MR、ルース A (2003 年 2 月)。 「ペントラキシン 3 と C1q の間の相互作用の生化学的および機能的特徴付け」。ヨーロッパ免疫学ジャーナル。33 (2): 465–73 .土井: 10.1002/immu.200310022。PMID  12645945。S2CID 9479617  。
  14. ^ サルストリ A、ガーランダ C、ハーシュ E、デ・アセティス M、マッカーニョ A、ボッタッツィ B、ドニ A、バストーネ A、マントヴァーニ G、ベック・ペッコス P、サルヴァトーリ G、マホニー DJ、デイ AJ、シラクーサ G、ロマーニ L、マントヴァーニ A (2004 年 4 月)。 「PTX3は、卵丘細胞外マトリックスの組織化と生体内受精において重要な役割を果たしています。」発達。131 (7): 1577–86 .土井: 10.1242/dev.01056。hdl : 2434/758422。PMID  14998931。
  15. ^ イントロナ M、アレス VV、カステラーノ M、ピカルディ G、デ ジョイア L、ボッタッザイ B、ペリ G、ブレヴィアリオ F、サルモナ M、デ グレゴリオ L、ドラガーニ TA、スリニヴァサン N、ブランデル TL、ハミルトン TA、マントヴァーニ A (1996 年 3 月)。 「肝臓外部位で発現されるペントラキシン遺伝子ファミリーの新しいメンバーであるマウスptx3のクローニング」。血。87 (5): 1862 – 72. doi : 10.1182/blood.V87.5.1862.1862。PMID  8634434。
  16. ^ ザッタ M、ディ ベラ S、ボッタッツィ B、ロッシ F、ダガロ P、セガト L、他。 （2019年12月）。 「中枢神経系感染症における脳脊髄液中のペントラキシン 3 レベルの測定」。欧州臨床微生物学および感染症ジャーナル。39 (4): 665–670。土井:10.1007/s10096-019-03767-w。hdl : 11368/2972747。PMID  31813079。S2CID 208812200  。
  17. ^ Muller B, Peri G, Doni A, Torri V, Landmann R, Bottazzi B, Mantovani A (2001年7月). 「重症患者における長鎖ペントラキシンPTX3の循環レベルと感染症の重症度との相関」. Critical Care Medicine . 29 (7): 1404–7 . doi :10.1097/00003246-200107000-00017. PMID  11445697. S2CID  1709839.
  18. ^ ファッツィーニ F、ペリ G、ドニ A、デラントーニオ G、ダル シン E、ボッツォーロ E、ダウリア F、プラデリオ L、チボド G、サッバディーニ MG、マンフレディ AA、マントヴァーニ A、クエリーニ PR (2001 年 12 月)。 「小血管の血管炎における PTX3: 炎症部位で生じる疾患活動性の独立した指標」。関節炎とリウマチ。44 (12): 2841–50 .土井: 10.1002/1529-0131(200112)44:12<2841::AID-ART472>3.0.CO;2-6。PMID  11762945。
  19. ^ Mairuhu AT、Peri G、Setiati TE、Hack CE、Koraka P、Soemantri A、Osterhaus AD、Brandjes DP、van der Meer JW、Mantovani A、van Gorp EC (2005 年 8 月)。 「重度のデングウイルス感染症における長いペントラキシン、ペントラキシン 3 の血漿レベルの上昇」。医学ウイルス学ジャーナル。76 (4): 547–52 .土井:10.1002/jmv.20397。PMID  15977234。S2CID 24762210  。
  20. ^ Azzurri A, Sow OY, Amedei A, Bah B, Diallo S, Peri G, Benagiano M, D'Elios MM, Mantovani A, Del Prete G (2005年1月). 「IFN-γ誘導性タンパク質10およびペントラキシン3の血漿レベルは、結核菌感染症における炎症および疾患活動性のモニタリングツールとなる」Microbes and Infection . 7 (1): 1– 8. doi : 10.1016/j.micinf.2004.09.004 . PMID  15716076.
  21. ^ ラティーニ R、マッジョーニ AP、ペリ G、ゴンツィーニ L、ルッチ D、モカレリ P、ヴァーゴ L、パスカリーニ F、シニョリーニ S、ソルダスキ D、ターリ L、シュヴァイガー C、フレスコ C、チェーレ R、トニョーニ G、マントヴァーニ A (2004 年 10 月)。 「急性心筋梗塞における長いペントラキシン PTX3 の予後的重要性」。循環。110 (16): 2349–54 .土井: 10.1161/01.CIR.0000145167.30987.2E。PMID  15477419。
  22. ^ Gershov D, Kim S, Brot N, Elkon KB (2000年11月). 「C反応性タンパク質はアポトーシス細胞に結合し、終末補体成分の集合から細胞を保護し、抗炎症性自然免疫応答を維持する：全身性自己免疫への示唆」. The Journal of Experimental Medicine . 192 (9): 1353–64 . doi :10.1084/jem.192.9.1353. PMC 2193350. PMID 11067883  . 
  23. ^ Familian A, Zwart B, Huisman HG, Rensink I, Roem D, Hordijk PL, Aarden LA, Hack CE (2001年7月). 「クロマチン非依存性血清アミロイドP成分のアポトーシス細胞への結合」. Journal of Immunology . 167 (2): 647–54 . doi : 10.4049/jimmunol.167.2.647 . PMID  11441067.
  24. ^ ab ロヴェレ P、ペリ G、ファッツィーニ F、ボッタッツィ B、ドニ A、ボンダンツァ A、ツィマーマン VS、ガーランダ C、ファシオ U、サッバディーニ MG、ルガーリ C、マントヴァーニ A、マンフレディ AA (2000 年 12 月)。 「長いペントラキシン PTX3 はアポトーシス細胞に結合し、抗原提示樹状細胞による細胞のクリアランスを制御します。」血。96 (13): 4300– 6.土井:10.1182/blood.V96.13.4300。PMID  11110705。
  25. ^ Baruah P, Propato A, Dumitriu IE, Rovere-Querini P, Russo V, Fontana R, Accapezzato D, Peri G, Mantovani A, Barnaba V, Manfredi AA (2006年1月). 「パターン認識受容体PTX3は、死にかけている細胞と樹状細胞の間のシナプスにリクルートされ、自己抗原、ウイルス抗原、および腫瘍抗原のクロスプレゼンテーションを調整する」Blood . 107 (1): 151–8 . doi : 10.1182/blood-2005-03-1112 . PMID  16166594.

さらに読む

  • Mantovani A, Garlanda C, Bottazzi B (2003年6月). 「ペントラキシン3：自然免疫に関与する非重複性可溶性パターン認識受容体」. Vaccine . 21 (Suppl 2): S43–7. doi :10.1016/S0264-410X(03)00199-3. PMID  12763682.
  • He X, Han B, Liu M (2007年5月). 「肺感染症および急性肺障害におけるロングペントラキシン3」. American Journal of Physiology. Lung Cellular and Molecular Physiology . 292 (5): L1039–49. doi :10.1152/ajplung.00490.2006. PMID  17277044. S2CID  6386076.
  • Lee TH, Wisniewski HG, Vilcek J (1992年1月). 「新規分泌型腫瘍壊死因子誘導性タンパク質（TSG-6）は、接着受容体CD44と密接に関連するヒアルロン酸結合タンパク質ファミリーの一員である」. The Journal of Cell Biology . 116 (2): 545–57 . doi :10.1083/jcb.116.2.545. PMC  2289279. PMID  1730767 .
  • Lee GW, Goodman AR, Lee TH, Vilcek J (1994年10月). 「TSG-14タンパク質と主要急性期タンパク質であるペントラキシンファミリーとの関係」. Journal of Immunology . 153 (8): 3700–7 . doi : 10.4049 /jimmunol.153.8.3700 . PMID  7523502.
  • Lee GW, Lee TH, Vilcek J (1993年3月). 「腫瘍壊死因子およびIL-1誘導性タンパク質であるTSG-14は、急性期タンパク質であるペンタキシンファミリーの新規メンバーである」. Journal of Immunology . 150 (5): 1804–12 . doi : 10.4049/jimmunol.150.5.1804 . PMID  7679696.
  • Alles VV, Bottazzi B, Peri G, Golay J, Introna M, Mantovani A (1994年11月). 「ヒト単核食細胞におけるペントラキシンファミリーの新規メンバーであるPTX3の誘導発現」. Blood . 84 (10): 3483–93 . doi : 10.1182/blood.V84.10.3483.3483 . PMID  7949102.
  • イントロナ M、ブレヴィアリオ F、ダニエロ EM、ゴレイ J、デジャナ E、マントヴァーニ A (1993 年 12 月)。 「ヒト臍帯静脈内皮細胞におけるIL-1誘導性遺伝子」。ヨーロッパ心臓ジャーナル。 14 補足 K  : 78–81。PMID 8131794 。
  • Vouret-Craviari V, Matteucci C, Peri G, Poli G, Introna M, Mantovani A (1997年4月). 「結核菌細胞壁成分リポアラビノマンナンに曝露された単球による長鎖ペントラキシンPTX3の発現」.感染免疫. 65 (4): 1345–50 . doi :10.1128/IAI.65.4.1345-1350.1997. PMC  175138. PMID  9119472 .
  • ボッタッツィ B、ヴーレ＝クラヴィアーリ V、バストーネ A、デ・ジョイア L、マテウッチ C、ペリ G、スプレアフィコ F、パウザ M、デットーレ C、ジャナッツァ E、タリアブーエ A、サルモナ M、テデスコ F、イントロナ M、マントヴァーニ A (1997 年 12 月)。 「長いペントラキシン PTX3 による多量体形成とリガンド認識。短いペントラキシン C 反応性タンパク質および血清アミロイド P 成分との類似点と相違点」。生物化学ジャーナル。272 (52): 32817–23 .土井: 10.1074/jbc.272.52.32817。PMID  9407058。
  • Polentarutti N, Picardi G, Basile A, Cenzuales S, Rivolta A, Matteucci C, Peri G, Mantovani A, Introna M (1998年2月). 「インターフェロン-γはヒト単球における長鎖ペントラキシンPTX3の発現を阻害する」. European Journal of Immunology . 28 (2): 496– 501. doi :10.1002/(SICI)1521-4141(199802)28:02<496::AID-IMMU496>3.0.CO;2-V. PMID  9521058. S2CID  84152144.
  • ペリ G、イントロナ M、コッラーディ D、イアクイッティ G、シニョリーニ S、アヴァンツィーニ F、ピッツェッテ​​ィ F、マッジョーニ AP、モッケッティ T、メトラ M、カス LD、ゲッツィ P、サイプ JD、レ G、オリベッティ G、マントヴァーニ A、ラティーニ R (2000 年 8 月)。 「典型的な長いペントラキシンである PTX3 は、ヒトにおける急性心筋梗塞の初期指標です。」循環。102 (6): 636–41 .土井: 10.1161/01.cir.102.6.636。PMID  10931803。
  • ファッツィーニ F、ペリ G、ドニ A、デラントーニオ G、ダル シン E、ボッツォーロ E、ダウリア F、プラデリオ L、チボド G、サッバディーニ MG、マンフレディ AA、マントヴァーニ A、クエリーニ PR (2001 年 12 月)。 「小血管の血管炎における PTX3: 炎症部位で生じる疾患活動性の独立した指標」。関節炎とリウマチ。44 (12): 2841–50 .土井: 10.1002/1529-0131(200112)44:12<2841::AID-ART472>3.0.CO;2-6。PMID  11762945。
  • Klouche M, Brockmeyer N, Knabbe C, Rose-John S (2002年5月). 「ヒトヘルペスウイルス8型由来IL-6はカポジ肉腫細胞においてPTX3の発現を誘導する」. AIDS . 16 (8): F9–18. doi : 10.1097/00002030-200205240-00001 . PMID  12004288. S2CID  38550660.
  • Napoleone E, Di Santo A, Bastone A, Peri G, Mantovani A, de Gaetano G, Donati MB, Lorenzet R (2002年5月). 「長鎖ペントラキシンPTX3はヒト内皮細胞における組織因子発現を亢進させる：血管炎症と凝固活性化の新たな関連性」. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology . 22 (5): 782–7 . doi : 10.1161/01.ATV.0000012282.39306.64 . PMID  12006390.
  • Rolph MS, Zimmer S, Bottazzi B, Garlanda C, Mantovani A, Hansson GK (2002年5月). 「進行したアテローム性動脈硬化性プラークにおける長鎖ペントラキシンPTX3の産生」.動脈硬化・血栓症・血管生物学. 22 (5): e10–4. doi : 10.1161/01.ATV.0000015595.95497.2F . PMID  12006411.
  • ブッソラティ B、ペリ G、サルヴィディオ G、ヴェルツォラ D、マントヴァーニ A、カミュッシ G (2003 年 2 月)。 「長いペントラキシン PTX3 は IgA 糸球体腎炎で合成され、メサンギウム細胞を活性化します。」免疫学ジャーナル。170 (3): 1466–72 .土井: 10.4049/jimmunol.170.3.1466。PMID  12538709。
  • Abderrahim-Ferkoune A, Bezy O, Chiellini C, Maffei M, Grimaldi P, Bonino F, Moustaid-Moussa N, Pasqualini F, Mantovani A, Ailhaud G, Amri EZ (2003年5月). 「TNFα誘導性脂肪細胞分泌タンパク質としての長鎖ペントラキシンPTX3の特性解析」. Journal of Lipid Research . 44 (5): 994– 1000. doi : 10.1194/jlr.M200382-JLR200 . PMID  12611905.
  • ナウタ AJ、ボッタッツィ B、マントヴァーニ A、サルヴァトーリ G、キショア U、シュヴェーブレ WJ、ギングラス AR、ツィマ S、ヴィヴァンコ F、エギド J、ティジスマ O、ハック EC、ダハ MR、ルース A (2003 年 2 月)。 「ペントラキシン 3 と C1q の間の相互作用の生化学的および機能的特徴付け」。ヨーロッパ免疫学ジャーナル。33 (2): 465–73 .土井: 10.1002/immu.200310022。PMID  12645945。S2CID 9479617  。
「https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=PTX3&oldid=1300575905」より取得