S100A7A

S100A7A
利用可能な構造
PDBヒトUniProt検索：PDBe RCSB
識別子
別名S100A7A、NICE-2、S100A15、S100A7L1、S100A7f、S100カルシウム結合タンパク質A7A、NICE2
外部IDOMIM : 617427 ; GeneCards : S100A7A ; OMA : S100A7A - オーソログ
オーソログ
種ヒトマウス
Entrez

338324

該当なし

アンサンブル

ENSG00000184330

該当なし

UniProt

Q86SG5

該当なし

RefSeq (mRNA)

NM_176823

該当なし

RefSeq (タンパク質)

NP_789793

該当なし

所在地（UCSC）1章: 153.42 – 153.42 MB該当なし
PubMed検索[ 2 ]該当なし
ウィキデータ
ヒトの表示/編集

タンパク質S100-A7A（S100A7A ）は、ケブネリシンとしても知られ、ヒトではS100A7A（別名：S100A15）遺伝子によってコードされるタンパク質です。[ 3 ]

S100 タンパク質は、細胞の増殖と分化、細胞の移動、抗菌ペプチドとしての抗菌宿主防御など、基本的な細胞および細胞外プロセスを制御する多様なカルシウム結合ファミリーです。

ケブネリシン（S100A7A）は、炎症を起こしやすい乾癬性皮膚において発現が上昇していることが初めて同定され、この疾患の病変表現型（ケブネル現象）への関与を示唆しています。 [ 4 ]ケブネル現象。今日では、このタンパク質は抗菌防御、自然免疫、表皮細胞の成熟、そして上皮腫瘍形成における役割から、さらに注目を集めています。[ 5 ] [ 6 ]

機能

上皮恒常性と抗菌性宿主防御

皮膚：正常な表皮では、ケブネリシン（S100A7A）は表皮基底細胞、分化したケラチノサイト、メラノサイト、ランゲルハンス細胞によって発現しています。毛包脂腺ユニット内では、S100A7Aは内毛根鞘、外毛根鞘、そして脂腺基底層に存在します。真皮では、ケブネリシン（S100A7A）は樹状細胞、平滑筋細胞、内皮細胞、線維芽細胞によって産生され、組織再生を制御します。[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]

乳がん：ケブネリシン（S100A7A）は、肺胞や小管の内腔細胞、腺房周囲の上皮由来筋上皮細胞、周囲の血管に発現している。[ 11 ]

ケブネリシン（S100A7A）は、大腸菌の生存を低下させる抗菌ペプチド（AMP）として機能し、緑膿菌や黄色ブドウ球菌などの複数の細菌成分によって強く制御されています。したがって、ケブネリシンは、皮膚および授乳中の新生児の消化管における抗菌性宿主防御に関与しています。[ 12 ]

上皮発癌

乳がん： ケブネリシン（S100A7A）はER/PR陰性腫瘍で過剰発現しており、腫瘍の進行を制御していることを示唆しています。[ 11 ]分泌されたケブネリシン（S100A7A）は走化性因子として作用し、[ 8 ]炎症を増強し、乳がんの発癌を促進する可能性があります

炎症

ケブネリシン（S100A7A）は、乾癬や湿疹などの炎症性皮膚疾患で過剰発現しています。[ 13 ] Th1およびTh17炎症性サイトカインによって制御されますが、Th2炎症性サイトカインによって制御されることはありません。[ 14 ] [ 15 ] 細胞外腔に放出されると、ケブネリシン（S100A7A）は炎症を誘発します。百日咳毒素感受性Giタンパク質共役受容体を介して、骨髄性白血球の走化性因子として作用します。ケブネリシン（S100A7A）は、RAGE を介して共制御され、炎症を誘発する関連タンパク質であるプソリアシン（ S100A7 ）と共に炎症を増幅します

ゲノム構成とmRNAスプライスバリアント

ケブネリシン（S100A7A）は、表皮分化複合体（EDC、染色体1q21）内のS100遺伝子クラスターにマッピングされ、他のS100遺伝子クラスターと比較して特異なゲノム構造を示す。ケブネリシンの2つの代替mRNAアイソフォームは、同じコード領域を共有しているが、隣接する非翻訳領域の構成と長さが異なる（S100A7A-short (S): 0.5 kb vs. hS100A7A-long (L): 4.4 kb）。炎症性皮膚疾患において、両方のスプライスバリアントは異なる制御を受けており、代替プロモーターの使用が示唆されている。[ 4 ] [ 14 ]

タンパク質

アミノ酸配列は、S100タンパク質に典型的な、保存されたC末端と変異したN末端EFハンドを明らかにしています（101アミノ酸、11.305 Da、計算上のpIは7.57 kDa）。ほとんどのS100タンパク質と比較して、ケブネリシン（S100A7A）は塩基性です

進化

霊長類

ケブネリシン（S100A7A）は、霊長類の進化の過程で、表皮分化複合体（EDC、染色体1q21）内での遺伝子重複によって進化し、プソリアシン（S100A7）と共に新しいS100サブファミリーを形成しました。[ 16 ] [ 17 ]そのため、ケブネリシンはプソリアシンと配列がほぼ同一です（90%以上）。高い相同性にもかかわらず、ケブネリシン（S100A7A）とプソリアシン（S100A7）は、組織分布、調節、構造[ 18 ] [ 19 ]、機能において異なり、S100ファミリー内の多様性の典型例となっています。それらの異なる特性は、上皮恒常性、炎症、および癌においてS100A7A（ケブネリシン）とS100A7（プソリアシン）を区別する説得力のある理由です

げっ歯類

ケブネリシン（S100A7A）とプソリアシン（S100A7）は、マウスにおいてS100a7a15（別名：mS100A7、mS100A15、mS100a7a）遺伝子によってコードされる共通のタンパク質を共有しています。[ 20 ] これは、対応するヒトタンパク質が表皮成熟、炎症、および上皮発癌に及ぼす影響を研究するために使用できます。[ 17 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]

参考文献

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