カード11

ホモサピエンスにおけるタンパク質コード遺伝子

カード11
利用可能な構造 PDB オーソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 4JUP、4LWD
識別子
エイリアス	CARD11、BENTA、BIMP3、CARMA1、IMD11、PPBL、カスパーゼリクルートメントドメインファミリーメンバー11、IMD11A
外部ID	オミム：607210; MGI : 1916978;ホモロジーン: 13024;ジーンカード：CARD11; OMA :CARD11 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 7番染色体（ヒト）[1] バンド 7p22.2 始める 2,906,142 bp [1] 終わり 3,043,867 bp [1]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 5番染色体（マウス）[2] バンド 5|5 G2 始める 140,858,745 bp [2] 終わり 140,986,337 bp [2]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 顆粒球 リンパ節 脾臓 付録 血 浅側頭動脈 耳下腺 眼瞼結膜 羊水 胆嚢 上位の表現 腸間膜リンパ節 脾臓 胸腺 血 毛様体 パネートセル 胚 皮下脂肪組織 十二指腸 胚 より多くの参照表現データ バイオGPS 該当なし
遺伝子オントロジー 分子機能 グアニル酸キナーゼ活性 タンパク質結合 CARDドメインバインディング 細胞成分 細胞質 細胞質 膜 T細胞受容体複合体 免疫シナプス 膜ラフト 細胞外エクソソーム 細胞膜 CBM複合体 生物学的プロセス アポトーシス過程の調節 サイトカイン産生の正の調節 T細胞共刺激 刺激性C型レクチン受容体シグナル伝達経路 Fc-ε受容体シグナル伝達経路 T細胞活性化の正の調節 B細胞増殖の正の調節 T細胞増殖の正の調節 免疫反応の調節 I-κBキナーゼ/NF-κBシグナル伝達の正の制御 T細胞受容体シグナル伝達経路 B細胞分化の調節 胸腺T細胞の選択 T細胞分化の調節 シグナル伝達 GMP代謝プロセス NF-κB転写因子活性の正の制御 GDP代謝プロセス 免疫グロブリン産生 B細胞の分化 B細胞の増殖 T細胞の活性化 リンパ球活性化 細胞数の恒常性 I-κBキナーゼ/NF-κBシグナル伝達 TORC1シグナル伝達 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 84433 108723 アンサンブル ENSG00000198286 ENSMUSG00000036526 ユニプロット Q9BXL7 Q8CIS0 RefSeq (mRNA) NM_032415 NM_001324281 NM_175362 RefSeq（タンパク質） NP_001311210 NP_115791 NP_780571 場所（UCSC） 7章: 2.91 – 3.04 Mb 5 章: 140.86 – 140.99 MB PubMed検索 [3] [4]
ウィキデータ
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カスパーゼリクルートドメイン含有タンパク質11 （CARD含有MAGUKタンパク質1、Carma 1とも呼ばれる）は、 CARD-CCタンパク質ファミリーに属するタンパク質であり、ヒトではCARD11遺伝子によってコードされている。^{[5] [6] [7]} CARD 11は膜結合タンパク質であり、胸腺、脾臓、肝臓、末梢血白血球など、様々なヒト組織に存在している。同様に、CARD 11は様々な癌細胞株にも豊富に存在する。^[5]

関数

この遺伝子によってコードされるタンパク質は、膜関連グアニル酸キナーゼ（MAGUK）ファミリーに属し、細胞膜の特定の領域で多タンパク質複合体を組み立てるための分子骨格として機能するタンパク質のクラスです。このタンパク質は、特徴的なカスパーゼ関連リクルートメントドメイン（CARD ）を持つことによって定義されるCARDタンパク質ファミリーのメンバーでもあります。CARD11（CARMA1）は、C末端MAGUKドメイン（いわゆるCARMAタンパ​​ク質）を持つCARD-CCファミリーのメンバーとして、CARD10（CARMA3）およびCARD14 （CARMA2）と類似したドメイン構造を持っています。CARD -CCファミリーのタンパク質のCARDドメインは、MALT1のリクルートメントと活性化を介してNF-κB活性化の正の調節因子として機能することが知られているタンパク質であるBCL10と特異的に相互作用することが示されている。細胞内で過剰発現すると、このタンパク質ファミリーはNF-κBを活性化し、BCL10のリン酸化を誘導する。 [ 7 ^]

CARD11はT細胞およびB細胞の機能に重要であり、 T細胞受容体またはB細胞受容体の刺激によって活性化されます。受容体刺激後、CARD11はPKC-θ（T細胞）またはPKC-β（B細胞）によってリン酸化されます。このリン酸化は、糸状のCARD11多量体の形成を誘導し、BCL10およびMALT1をリクルートします。そして、これらがNF-κBを活性化します。CARD11の機能喪失変異は、適応免疫に重要な細胞の機能を阻害するため、重症複合免疫不全症（SCID）を引き起こします。

構造

これはAlphaFoldによって生成されたCARD11の予測構造です。異なる色の領域は、特定の残基がその位置に存在するという確信度を反映しており、濃い青が最も確信度が高く、オレンジが最も確信度が低いことを示しています。

CARD11の構造は、BCL10およびNF-κBの活性化能に影響を与える複数のドメインを含んでいます。CARD11は、セリン-スレオニンに富むCARDドメインを有し、 NF-κBシグナル伝達活性に不可欠なN末端に結合しています。CARDドメインに続く領域は高度にコイル状になっています。CARDドメインを欠損させることで、NF- κBシグナル伝達活性は全て阻害されました。CARD11のCARDドメインは、 BCL10のCARDドメインと相互作用し、シグナル伝達経路を開始します。^[5]

CARD11のC末端には、細胞膜に結合したMAGUKドメインが存在する。このドメインはしばしば阻害ドメインと呼ばれる。プロテインキナーゼCは、阻害ドメイン内のセリン残基をリン酸化することでCARD11を活性化する。^{[5] [8]}

相互作用

CARD11はBCL10と相互作用することが示されている。^{[9]この相互作用は}BCL10のCARDドメインとCARD11のCARDドメインの間で起こり、シグナル伝達とNF-κBの活性化をもたらす。^[8]

参考文献

1. GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000198286 – Ensembl、2017年5月
2. GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000036526 – Ensembl、2017年5月
3. 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
4. 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
5. Bertin J, Wang L, Guo Y, Jacobson MD, Poyet JL, Srinivasula SM, Merriam S, DiStefano PS, Alnemri ES (2001年4月). 「CARD11とCARD14は、BCL10と相互作用してNF-κBを活性化する新規カスパーゼリクルートメントドメイン（CARD）／膜関連グアニル酸キナーゼ（MAGUK）ファミリーメンバーである」. J. Biol. Chem . 276 (15): 11877–82 . doi : 10.1074/jbc.M010512200 . PMID  11278692. S2CID  35815019.
6. Gaide O, Martinon F, Micheau O, Bonnet D, Thome M, Tschopp J (2001年5月). 「Bcl10のCARD含有結合パートナーであるCarma1は、Bcl10のリン酸化とNF-κBの活性化を誘導する」. FEBS Lett . 496 ( 2–3 ): 121–7 . doi : 10.1016/S0014-5793(01)02414-0 . PMID  11356195. S2CID  22024213.
7. "Entrez Gene: CARD11 カスパーゼリクルートメントドメインファミリー、メンバー 11".
8. Holliday MJ, Witt A, Rodriguez Gama A, Walters B, Arthur C, Halfman R, Rohou A, Dueber E, Fairbrother W (2019). 「CARD9の自己阻害型および重合型の構造は、CARD9およびCARD11の活性化メカニズムを明らかにする」Nat Commun . 10 (3070): 3070. Bibcode :2019NatCo..10.3070H. doi :10.1038/s41467-019-10953-z. PMC 6624267. PMID 31296852  . 
9. Bertin J, Wang L, Guo Y, Jacobson MD, Poyet JL, Srinivasula SM, Merriam S, DiStefano PS, Alnemri ES (2001年4月). 「CARD11とCARD14は、BCL10と相互作用してNF-κBを活性化する新規カスパーゼリクルートメントドメイン（CARD）／膜関連グアニル酸キナーゼ（MAGUK）ファミリーメンバーである」. J. Biol. Chem . 276 (15): 11877–82 . doi : 10.1074/jbc.M010512200 . PMID  11278692. S2CID  35815019.

外部リンク

• UCSC ゲノム ブラウザのヒト CARD11 ゲノムの位置と CARD11 遺伝子の詳細ページ。

さらに読む

• ヒリアー・LD、レノン・G、ベッカー・M、ボナルド・MF、チアペリ・B、チッソー・S、ディートリッヒ・N、デュビューク・T、ファヴェッロ・A、ギッシュ・W、ホーキンス・M、ハルトマン・M、クカバ・T、レイシー・M、ル・M、ル・N、マーディス・E、ムーア・B、モリス・M、パーソンズ・J、プランゲ・C、リフキン・L、ロールフィング・T、シェレンバーグ・K、ベントソアレス M、タン F、ティエリー メグ J、トレバスキス E、アンダーウッド K、ウォルドマン P、ウォーターストン R、ウィルソン R、マーラ M (1996)。 「280,000 個のヒト発現配列タグの生成と分析」。ゲノム解析6 (9): 807–28 .土井: 10.1101/gr.6.9.807。PMID  8889549。
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