CTBP1
C末端結合タンパク質1 (CtBP1とも呼ばれる)は、ヒトではCTBP1遺伝子によってコードされるタンパク質である。[ 5 ] CtBP1は2つのCtBPタンパク質のうちの1つであり、もう1つのタンパク質はCtBP2である。[ 6 ]
関数
CtBP1タンパク質は、もともとアデノウイルスE1Aタンパク質のC末端にあるPLDLSモチーフに結合するヒトタンパク質として同定されました。その後、CtBP1と関連タンパク質CTBP2は転写コリプレッサーとして機能することが示されました。[ 7 ]つまり、配列特異的なDNA結合タンパク質に結合し、遺伝子の転写を抑制する調節タンパク質です。CtBPは、ヒストン修飾酵素をリクルートすることで、ヒストンに抑制マークを付加し、活性化マークを除去することで、転写抑制を行います。CtBPタンパク質は自己会合も可能であり、遺伝子制御複合体を凝集させると考えられています。[ 8 ]
CtBP1は胚から成体まで広く発現するのに対し、CtBP2はやや限定的な発現パターンを示す。CtBPは複数の生物学的役割を有し、上皮細胞から間葉細胞への移行の制御と代謝への影響において最も重要であると考えられる。代謝への影響は、NAD+よりもNADHに優先的に結合することでNADH/NAD+比を感知することで起こる。結合すると構造変化を起こし、二量体を形成してパートナータンパク質と会合し、特定の遺伝子をサイレンシングする。
骨格筋およびT細胞の発達過程において、CtBP1およびCtBP2は、細胞性ジンクフィンガーホメオドメインタンパク質であるδEF1のPLDLSLドメインと結合し、δEF1誘導性転写サイレンシングを増強する。CtBPはまた、ジンクフィンガータンパク質KLF3、KLF8、およびKLF12のクルッペル様因子ファミリーにも結合する。さらに、CtBPはCtBPとは明確に異なるタンパク質モチーフを認識する125 kDaのタンパク質であるCtIPと複合体を形成する。CtIPは乳がん遺伝子BRCA1内のBRCTリピートに結合し、CtBPがBRCA1の活性に影響を与えることを可能にする。両タンパク質は、発生過程における遺伝子発現の調節に関与するポリコーム群タンパク質複合体とも相互作用することができる。この遺伝子からの転写産物の選択的スプライシングは、複数の転写産物バリアントをもたらす。[ 9 ]
C末端結合タンパク質相互作用タンパク質(CtIP)はCtBPの結合パートナーであり、転写抑制と細胞周期調節に寄与し、DNA損傷に対する細胞応答において役割を果たしている。[ 10 ]
相互作用
CTBP1 は以下と相互作用することが示されています。
参考文献
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