環状染色体15

環状染色体15
その他の名前環状染色体15症候群、環状15
環状染色体の形成の図
専門医学遺伝学
間隔生涯
原因15番染色体からの遺伝情報の欠失
処理支持的
頻度レア

環状染色体15（r15と表記されることもある）は、 15番染色体が融合して環状染色体を形成することで生じる疾患である。通常、環状染色体15は、胚発生の初期段階における15番染色体の遺伝情報の改変または欠失によって形成されるが、稀に遺伝することもある。[1]

すべての染色体は環状染色体を形成する能力を持っています。症状と重症度は、失われた遺伝情報の量と部位に大きく依存します。[2]染色体の末端が融合しても遺伝物質の損失がない場合、個体は比較的わずかな差異を伴う正常な表現型を維持します。しかし、サブテロメア構造が融合する遠位の不安定末端で遺伝情報が欠失すると、その特定の染色体に関連する症候群が発生することが示唆されています。[3]

リング染色体 15 の治療は、主に染色体リング自体ではなく、これらの症状の管理を対象としています。

プレゼンテーション

カフェオレのお店

報告症例は少なく、環状染色体15症候群の表現型発現は広範囲にわたります。[4] [5] [6]また、患者の細胞はモザイクの程度が異なり、表現型の有無や重症度にさらに大きなばらつきが生じます。[2]そのため、遺伝子型と表現型の正確な関連性は完全には確立されていませんが、[2]この症候群に関連する共通の特徴が判明しています。

25例の検査では、成長障害（検討した症例の100%に存在）、ある程度の知的障害（95%）、小頭症（88%）が最も多くみられる症状であることが示されました。[4]その他の頻度の低い症状としては、骨年齢の遅延（75%）、眼間開離（46%）、短指症（44%）、三角形の顔（42%）、言語発達遅滞（39%）、前頭突出（36%）、耳の異常（30%）、カフェオレ斑（30%）、停留精巣（30%）、心臓異常（30%）などがあります。[4]

環状染色体15番に関する研究は、一般的に症状の原因を解明しようとするものです。例えば、成長遅延は15q26領域の末端欠失によって引き起こされる可能性があり[7] 、インスリン様成長因子I抵抗性につながる可能性があります[8] [9] 。

機構

人体は遺伝情報を染色体に保存しています。染色体の数と染色体上の遺伝子座は種によって異なります。ヒトは23対の染色体、22対の常染色体、そして男女を区別する1対の性染色体を有しています。 [10]すべてのヒト染色体にはp（短腕）とq（長腕）の2つの腕があり、それらはセントロメアによって区切られています。[11]

テロメア末端

環状染色体の形成メカニズムには2つの説が提唱されている。1つは、15番染色体が、2本の切断された腕が融合する前にp腕とq腕の両方で歪みが生じ、その結果、遺伝物質が大幅に失われるというものである。そのため、このタイプの15番環状染色体を持つ患者は、重篤な臨床症状を示す。[12]

もう一つの提唱されているメカニズムは、テロメア配列とサブテロメア配列を一切失うことなく、2つのテロメアが直接融合することを示唆している。その結果、遺伝物質の大部分は保存され、症状はより軽度に発現するため、診断はより困難になる。[13]

診断

先天性横隔膜ヘルニア

ほとんどの場合、出生後の診断が行われ、2011年までに出生前診断で報告された症例はわずか4件です。[3]先天性横隔膜ヘルニアと子宮内発育遅延（これら2つの兆候により、患者は環状染色体15に罹患するリスクがあります）は、16～24週の時点で胎児超音波（産科超音波検査）によって、環状染色体15の可能性を調べるために、さらなる調査と診断（核型分析など）を行う必要があります。[要出典]

出生後診断

患者は、成長障害、 [3]カフェオレ斑、骨年齢の遅延、出生後の猿皺やその他の異形の特徴が見られる場合、環状染色体15番を持つと考えられる。 [要出典]

管理

この病気の治療は症状の緩和を基本としており、[1]一般的には理学療法、作業療法、言語療法などが行われます。[14]さらに、症例報告では、組み換えヒト成長ホルモン治療が低身長患者の成長速度の改善に効果的である可能性があることが明らかになっています。[3] [4] [15]

疫学

環状染色体症候群は、男女ともに発症する可能性のある稀な先天性疾患であり、胎児期に発症するため、出生時から症状が観察されます。あらゆる人種・民族で発症する可能性があり、遺伝的に受け継がれるため、両親が保因者の場合は発症リスクがさらに高くなります。[要出典]

23対の染色体はいずれも環状にすることができ、中国の「ヒト環状染色体登録」による最近の研究では、報告されている環状染色体の中で最も頻度の高い形態は13、15、18、および22であることが明らかになりました。[16]

歴史

環状染色体15は、1966年にペトレア・ヤコブセン博士によって初めて指摘されたまれな遺伝性疾患です。[17] 2005年現在、50件未満の症例が報告されています。[2]

参考文献

  1. ^ ab 「環状染色体15 | 遺伝性・希少疾患情報センター（GARD）– NCATSプログラム」. rarediseases.info.nih.gov . 2019年4月11日閲覧。
  2. ^ abcd Glass, Ian A.; Rauen, Katherine A.; Chen, Emily; Parkes, Jillian; Alberston, Donna G.; Pinkel, Daniel; Cotter, Philip D. (2005-11-03). 「環状染色体15：アレイCGHによる特徴づけ」. Human Genetics . 118 (5): 611– 617. doi :10.1007/s00439-005-0030-z. ISSN  0340-6717. PMID  16267671. S2CID  24115238.
  3. ^ abcd Xu, F; Zou, CC; Liang, L; Huang, XM; Shao, YN (2011). 「リング染色体15症候群：症例報告と文献レビュー」HK J Paediatr . 新シリーズ：175–179 .
  4. ^ abcd Butler, Merlin G.; Fogo, Agnes B.; Fuchs, David A.; Collins, Francis S.; Dev, Viathilingam G.; Phillips, John A.; Optiz, John M.; Reynolds, James F. (1988年1月). 「環状染色体15症候群の患者2名」. American Journal of Medical Genetics . 29 (1): 149– 154. doi :10.1002/ajmg.1320290119. ISSN  0148-7299. PMC 5083070. PMID 3278612  . 
  5. ^ Roback, Ellen W.; Barakat, Amin J.; Dev, VG; Mbikay, Majambu; Chrétien, Michel; Butler, Merlin G. (1991-01-01). 「15番染色体遠位長腕の欠失（q26.1→qter）およびインスリン様成長因子1受容体遺伝子の欠損を伴う乳児」. American Journal of Medical Genetics . 38 (1): 74– 79. doi :10.1002/ajmg.1320380117. ISSN  0148-7299. PMC 5493390. PMID 1849352  . 
  6. ^ Nuutinen, M; Kouvalainen, K; Knip, M (1995-06-01). 「環状染色体15症候群における成長ホルモン治療に対する良好な成長反応」. Journal of Medical Genetics . 32 (6): 486– 487. doi :10.1136/jmg.32.6.486. ISSN  1468-6244. PMC 1050492. PMID 7545237  . 
  7. ^ 原田直也;下川 央;永井哲也加藤龍也近藤 哲也新川直也松本 N (2002-10-08) 「15q26の子宮内発育遅延に対する4-Mbの重要領域」。臨床遺伝学。62 (4): 340–342 .土井:10.1034/j.1399-0004.2002.620416.x。ISSN  0009-9163。PMID  12372065。S2CID 35310940  。
  8. ^ 「Orphanet: Growth%20delay%20due%20to%20insulin like%20growth%20factor%20I%20resistance」. www.orpha.net . 2020年4月23日閲覧。
  9. ^ Peoples, R.; Milatovich, A.; Francke, U. (1995). 「インスリン様成長因子I受容体（IGF1R）遺伝子座位のヘミ接合性と環状染色体15症候群における成長不全」. Cytogenetic and Genome Research . 70 ( 3–4 ): 228– 234. doi :10.1159/000134040. ISSN  1424-859X. PMID  7789178.
  10. ^ 参考文献、Genetics Home。「染色体とは何か？」Genetics Home Reference 。2019年4月11日閲覧。
  11. ^ 「染色体長腕の定義」MedicineNet . 2020年6月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年4月11日閲覧。
  12. ^ Kosztolanyi, G (1987年2月). 「『リング症候群』は存在するのか？リング常染色体を持つ患者207例の症例報告の分析」. Human Genetics . 75 (2): 174– 179. doi :10.1007/bf00591082. ISSN  0340-6717. PMID  3817812. S2CID  1596675.
  13. ^ ペッツォーロ、アンナリサ;ジメッリ、ジョルジョ。コーエン、アムノン。ラヴァゲット、アントネッラ。ロマーノ、チェーザレ。フォグ、ジュゼッピーナ。ズファルディ、オルセッタ（1993年8月）。 「環染色体の融合点におけるテロメア配列とサブテロメア配列の存在は、環症候群が環の不安定性によって引き起こされることを示しています。」人間の遺伝学。92 (1): 23–27 .土井:10.1007/bf00216140。ISSN  0340-6717。PMID  8365723。S2CID 23582495  。
  14. ^ Morava, E. (2005). 「Ring 15」(PDF) . Unique . 2017年12月5日時点のオリジナル(PDF)からのアーカイブ。
  15. ^ チェン、メイピン;柯暁安。リャン、ハンティン。ゴン、フェンイン。ヤン・ホンボ。王、林傑。ドゥアン、リアン。パン、ホイ。曹、東燕。朱、恵娟（2021年12月）。 「環15番染色体症候群の表現型とrhGH治療反応：症例報告と文献レビュー」。分子遺伝学とゲノム医学。9 (12) e1842。土井：10.1002/mgg3.1842。ISSN  2324-9269。PMC 8683626。PMID  34747577。 
  16. ^ Hu, Qiping; Chai, Hongyan; Shu, Wei; Li, Peining (2018-02-27). 「中国人集団における症例のヒト環状染色体レジストリ：細胞ゲノム学的および臨床的異質性の再強調と診断・治療戦略の見直し」. Molecular Cytogenetics . 11 (1): 19. doi : 10.1186/s13039-018-0367-3 . ISSN  1755-8166. PMC 5828142. PMID 29492108  . 
  17. ^ JACOBSEN, PETREA (2009-09-02). 「13-15群における環状染色体と小頭症、精神遅滞、情緒不安定との関連性」.ヘレディタス. 55 ( 2–3 ): 188–191 . doi : 10.1111/j.1601-5223.1966.tb02047.x . ISSN  0018-0661.
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