アルドケト還元酵素ファミリー1のメンバーであるC4は 、3α-ヒドロキシステロイド脱水素酵素1型 （3α-HSD1 ）としても知られ、[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] 、ヒトではAKR1C4 遺伝子 によってコードされる酵素 です。[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] 内因性 神経ステロイドであるアロプレグ ナノロン 、テトラヒドロデオキシコルチ コステロン、および3α-アンドロスタンジオール の合成 に必要であることが知られています。また、3α-アンドロスタンジオール（5α-アンドロスタン-3α、17β-ジオール）からジヒドロテストステロン （DHT、5α-アンドロスタン-17β-オール-3-オン）への可逆的な変換を触媒し、その逆の変換も触媒することが知られています。[ 11 ]
関数 この遺伝子は、40種類以上の既知の酵素とタンパク質からなるアルド/ケト還元酵素スーパーファミリー のメンバーをコードしています。これらの酵素は、 NADH および/またはNADPHを補酵素として利用し、アルデヒドおよびケトンを対応するアルコールに変換する反応を触媒します。これらの酵素は、重複しつつも異なる基質特異性を示します。この酵素は、 肝臓において、毒性のある有機塩素系殺虫剤である クロルデコン をクロルデコンアルコールに還元する反応を触媒します。この遺伝子は、他の3つの遺伝子メンバーと高い配列相同性を有し、 10番染色体 の10p15-p14にクラスター化しています。[ 10 ]
臨床的意義 SSRI（ フルオキセチン 、フルボキサミン 、セルトラリン 、パロキセチン） 、SNRI（ ベンラファキシン ） 、ミルタザピン など、様々な抗うつ薬 は、3α-ヒドロキシステロイド脱水素酵素の特定のアイソフォームを活性化し、 5α-ジヒドロプロゲステロンから アロプレグナノロン への変換を選択的に促進することが分かっています。この作用は、これらの抗うつ薬の気分障害に対する有効性と関連付けられており、選択的脳ステロイド産生刺激薬 [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]
アイソザイム HGNC遺伝子シンボル 酵素名の別名[ 15 ] AKR1C1 アルドケト還元酵素ファミリー1のメンバーC1; 20α-ヒドロキシステロイド脱水素酵素 AKR1C2 アルドケト還元酵素ファミリー1のメンバーC2; 3α-ヒドロキシステロイド脱水素酵素3型 AKR1C3 アルドケト還元酵素ファミリー1のメンバーC3; 3α-ヒドロキシステロイド脱水素酵素2型; 17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素 5型; HSD17B5 AKR1C4 アルドケト還元酵素ファミリー1のメンバーC4; 3α-ヒドロキシステロイド脱水素酵素1型
参照
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