ノロミロール
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| 臨床データ | |
|---|---|
| その他の名前 | CHF-1035; CHF1035; 5,6-ジイソブチリルオキシ-N-メチル-2-アミノテトラリン; 5,6-ジイソブチリルオキシ-2-(メチルアミノ)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン; 5,6,7,8-テトラヒドロ-6-(メチルアミノ)-1,2-ナフチレンジイソブチレート; N-メチル-2-アミノテトラリン |
投与経路 | 口頭[ 1 ] [ 2 ] |
| 薬物クラス | ドーパミン D 2受容体 作動薬; α 2アドレナリン受容体 作動薬 |
| ATCコード |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 | |
| PubChem CID | |
| ケムスパイダー | |
| ユニイ | |
| チェムブル | |
| CompToxダッシュボード （EPA） | |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 19 H 27 N O 4 |
| モル質量 | 333.428 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） | |
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ノロミロール（INN5,6-ジイソブチリルオキシ-N-メチル-2-アミノテトラリン（開発コード名：CHF-1035）は、ドーパミンD2およびα2アドレナリン受容体二重作動薬であり、心不全の治療薬として開発中であったが、市販されることはなかった。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]経口摂取する。[ 1 ] [ 2 ]
薬理学
[編集]この薬はドパミンD2受容体作動薬として作用し、その親和性（Ki ）は （–）-鏡像異性体に対して120 nM、（+）-鏡像異性体に対して2,400 nMである。また、α2アドレナリン受容体作動薬として作用し、その親和性（Ki ）は （–）-鏡像異性体に対して130 nM、 （+）-鏡像異性体に対して1,600 nMである。[ 1 ] [ 2 ]これはCHF-1024（5,6-ジヒドロキシ-N-メチル-2-アミノテトラリン）の前駆体であり、循環エステラーゼ酵素によって急速に加水分解される。[ 1 ]ノロミロールの消失半減期は3時間と言われており、 log Pは1.97である。[ 3 ]
化学
[編集]ノロミロールとその活性型CHF-1024は、カテコールアミン神経伝達物質ドーパミンとそのN-メチル誘導体エピニン（デオキシエピネフリン、N-メチルドーパミン）の環化フェネチルアミンおよび2-アミノテトラリン 類似体である。[ 1 ] [ 2 ]
歴史
[編集]ノロミロールは1992年に初めて科学文献に記載されました。 [ 1 ] [ 5 ] 1990年代から2000年代にかけて、製薬会社 Chiesi Farmaceuticiによって開発されました。 [ 1 ] [ 4 ]ノロミロールは開発中止前に第3相 臨床試験まで進みました。 [ 1 ] [ 4 ]
参照
[編集]参考文献
[編集]- ^ a b c d e f g h i Leeson PA, Bayes M, Castaner J, Mealy NE (2001). 「ノロミロール塩酸塩」 . Drugs of the Future . 26 (11): 1046. doi : 10.1358/dof.2001.026.11.642071 . 2025年6月19日閲覧。
- ^ a b c d e Tang WH, Francis GS (2003年11月). 「心不全に対する新たな薬理学的治療法」.治験薬に関する専門家の意見. 12 (11): 1791– 1801. doi : 10.1517/13543784.12.11.1791 . PMID 14585055 .
- ^ a b Dörwald FZ (2013年2月4日).医薬品化学者のためのリード最適化：官能基と有機化合物の薬物動態特性. John Wiley & Sons. ISBN 978-3-527-64565-7. 2025年6月19日閲覧。
- ^ a b c 「ノロミロール塩酸塩」 AdisInsight 、 2002年1月9日。 2025年6月19日閲覧。
- ^ Fronza G, Bovis G, Ventura P, Redenti E (1992). 「γ-シクロデキストリンを用いた新規2-アミノテトラリン誘導体の 1 H-NMR分光法によるエナンチオマー純度測定への応用」 . Chirality . 4 (6): 404– 405. doi : 10.1002/chir.530040613 . ISSN 0899-0042 . 2025年6月19日閲覧。
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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | CHF-1035; CHF1035; 5,6-ジイソブチリルオキシ-N-メチル-2-アミノテトラリン; 5,6-ジイソブチリルオキシ-2-(メチルアミノ)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン; 5,6,7,8-テトラヒドロ-6-(メチルアミノ)-1,2-ナフチレンジイソブチレート; N-メチル-2-アミノテトラリン |
投与経路 | 口頭[1] [2] |
| 薬物クラス | ドーパミン D 2受容体 作動薬; α 2アドレナリン受容体 作動薬 |
| ATCコード |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ |
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| チェムブル |
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| CompToxダッシュボード （EPA） |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 19 H 27 N O 4 |
| モル質量 | 333.428 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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ノロミロール（INN5,6-ジイソブチリルオキシ-N-メチル-2-アミノテトラリン（開発コード名CHF-1035）は、ドーパミンD2およびα2アドレナリン受容体二重作動薬であり、心不全の治療薬として開発中であったが、市販されなかった。[1] [2] [3] [4]経口摂取される。[1] [2]
薬理学
この薬はドパミンD2受容体の作動薬として作用し、その親和性（Ki ）は （–）-鏡像異性体に対して120 nM、（+）-鏡像異性体に対して2,400 nMである。また、α2アドレナリン受容体の作動薬として作用し、その親和性（Ki ）は （–）-鏡像異性体に対して130 nM、 （+）-鏡像異性体に対して1,600 nMである。[1] [2]これはCHF-1024（5,6-ジヒドロキシ-N-メチル-2-アミノテトラリン）の前駆体であり、循環エステラーゼ酵素によって急速に加水分解される。[1]ノロミロールの消失半減期は3時間と言われており、 log Pは1.97である。[3]
化学
ノロミロールとその活性型CHF-1024は、カテコールアミン神経伝達物質ドーパミンとそのN-メチル誘導体エピニン（デオキシエピネフリン、N-メチルドーパミン）の環化フェネチルアミンおよび2-アミノテトラリン 類似体である。[1] [2]
歴史
ノロミロールは1992年に初めて科学文献に記載されました。 [1] [5] 1990年代から2000年代にかけて、製薬会社 Chiesi Farmaceuticiによって開発されました。 [1] [4]ノロミロールは開発中止前に第3相 臨床試験まで進みました。 [1] [4]
参照
参考文献
- ^ abcdefghi Leeson PA, Bayes M, Castaner J, Mealy NE (2001). 「ノロミロール塩酸塩」 . Drugs of the Future . 26 (11): 1046. doi :10.1358/dof.2001.026.11.642071 . 2025年6月19日閲覧。
- ^ abcde Tang WH, Francis GS (2003年11月). 「心不全に対する新たな薬理学的治療法」.治験薬に関する専門家の意見. 12 (11): 1791– 1801. doi :10.1517/13543784.12.11.1791. PMID 14585055.
- ^ ab Dörwald FZ (2013年2月4日). 医薬品化学者のためのリード最適化：官能基と有機化合物の薬物動態特性. John Wiley & Sons. ISBN 978-3-527-64565-7. 2025年6月19日閲覧。
- ^ abc 「ノロミロール塩酸塩」AdisInsight、2002年1月9日。 2025年6月19日閲覧。
- ^ Fronza G, Bovis G, Ventura P, Redenti E (1992). 「γ-シクロデキストリンを用いた新規2-アミノテトラリン誘導体の 1 H-NMR分光法によるエナンチオマー純度測定への応用」 . Chirality . 4 (6): 404– 405. doi :10.1002/chir.530040613. ISSN 0899-0042 . 2025年6月19日閲覧。
