2C-iBu

2C-iBu
臨床データ
その他の名前4-イソブチル-2,5-ジメトキシフェネチルアミン; 2,5-ジメトキシ-4-イソブチルフェネチルアミン; 2C-iBu; 2C-IB; ELE-02; ELE02; ELEU02
投与経路経口、[ 1 ]眼科[ 2 ] [ 3 ]
薬物クラスセロトニン5-HT 2A受容体作動薬、セロトニン作動性幻覚剤、幻覚剤、抗炎症薬
薬物動態データ
タンパク質結合74% [ 4 ]
作用持続時間20 時間[ 1 ]
識別子
  • 2-[2,5-ジメトキシ-4-(2-メチルプロピル)フェニル]エタナミン
PubChem CID
化学および物理データ
式C 14 H 23 N O 2
モル質量237.343  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • CC(C)CC1=C(C=C(C(=C1)OC)CCN)OC
  • InChI=1S/C14H23NO2/c1-10(2)7-12-9-13(16-3)11(5-6-15)8-14(12)17-4/h8-10H,5-7,15H2,1-4H3
  • キー:FLBABUVVTQBINW-UHFFFAOYSA-N

2C-iBuまたは2C-IBは、 4-イソブチル-2,5-ジメトキシフェネチルアミンあるいは開発コード名ELE-02としても知られ、炎症の治療薬として開発中のセロトニン5-HT 2A受容体作動薬、セロトニン作動性幻覚剤、抗炎症薬です。[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]フェネチルアミンおよび2Cファミリーの化合物に属します。[ 4 ] [ 5 ] [ 7 ]この薬は、炎症性眼疾患の治療薬として開発中です。[ 2 ] [ 3 ]全身性炎症や神経炎症の治療薬としても 2C-iBu および関連薬に注目が集まっています。[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 5 ]

使用と効果

2C-iBuはアレクサンダー・シュルギンによって評価も発見もされておらず、1991年の著書『PiHKAL（私が知っていて愛したフェネチルアミン）』にも記載されていませんでした。[ 7 ] [ 13 ]しかし、彼は2011年の著書『シュルギン索引、第1巻：幻覚性フェネチルアミンおよび関連化合物』の表に、2C-iBu（「2C-IB」）をDOM類似体として含めました。[ 1 ]さらに、シュルギンは脚注で、2C-iBuを5 mg経口投与すると閾値活性が生じ、約20時間という長い持続時間があると述べています。[ 1 ]これらの観察の引用元は、2006年にM.ミュラーとの個人的なやり取りでした。[ 1 ]  

相互作用

薬理学

薬力学

2C-iBu活動
ターゲット親和性（K i、nM）
2C-iBu( R )-DOI
5-HT 1A791,300
5-HT 1B502,500
5-HT 1D63ND
5-HT 2A1.30.040
5-HT 2B162.5
5-HT 2C0.250.63
5-HT 61,300ND
5-HT 7320ND
注記：値が小さいほど、薬物がその部位とより強く相互作用することを示す。特に記載がない限り、すべてのタンパク質はヒト由来である。参考文献：[ 4 ]

2C-iBuは、非常に強力で強力な効果を持つセロトニン5-HT 2A受容体作動薬である。[ 4 ]そのEC 50ツールチップの半最大有効濃度カルシウム動員の値は1.3  nM 、 β-アレスチン-2リクルートメントの値は57.5 nMであるが、そのE max ツールチップの最大効能値は、カルシウム動員ではセロトニンに対して103％、β-アレスチン-2動員ではセロトニンに対して77％である。[ 4 ]この薬は、2C-NP、 2C-B、2C- I 、2C-H、2C-iPなど他のいくつかの2C薬よりもセロトニン5-HT 2A受容体作動薬として高い効力と効果を示したが、その活性はDOx薬DOIB、( R )-DOB、( R )-DOI、DOiPよりも同等かそれ以下であった。[ 4 ] 2C-iBuは、セロトニン5-HT 2C、 5-HT 2B 、5-HT 1B 、 5-HT 1D、 5-HT 1A、 5-HT 7、および5-HT 6受容体を含む他のセロトニン受容体にも評価され、親和性の順序とさまざまな結合力で結合することがわかっています。[ 4 ]

2C-iBuはげっ歯類において用量依存的に、幻覚作用の行動的代理指標である頭部けいれん反応（HTR）を引き起こす。 [ 4 ] ED50に関しては、ツールチップの中央値実効線量2C-iBuは、 HTRを生成する能力が( R )-DOIの約3倍低い。 [ 4 ]エレウシス社によると、2Cファミリーの他のメンバーのような関連薬物と比較して、精神活性作用や幻覚作用が「大幅に減少」すると予想される。 [ 6 ] [ 14 ]

この薬はげっ歯類のアレルギー性喘息モデルにおいて有効であり、( R )-DOIと同様の効力を示した。[ 4 ] HTR産生能は低下しているものの抗炎症効力は保持されているため、2C-iBuは( R )-DOIと比較して、ヒトにおいて望ましい抗炎症効果と望ましくない幻覚作用との間の分離がより顕著になると予想される。 [ 4 ]コルチコステロイドなどの他の抗炎症薬とは対照的に、2C-iBuのようなセロトニン5-HT 2A受容体作動薬は免疫抑制剤ではない。[ 14 ]

化学

2C-iBuは4-イソブチル-2,5-ジメトキシフェネチルアミンとしても知られ、フェネチルアミンおよび2C誘導体である。[ 4 ] [ 5 ] [ 7 ]

合成

2C-iBuの化学合成が記載されている。[ 4 ] [ 1 ]

類似品

2C-iBuの関連薬には、 2C-Bu（ブチル類似体）、2C-tBu（tert-ブチル類似体）、2C-sBu（sec-ブチル類似体）、2C-CPM（シクロプロピルメチル類似体）などがある。[ 4 ]さらに、2C-iBuはDOIB （DOiBu）などのDOx薬とも関連がある。[ 4 ] [ 15 ]

チャールズ・D・ニコルズによると、2,5-ジメトキシアンフェタミン（2,5-DMA）は、幻覚作用が弱いか全くなく、強力な抗炎症作用を有する。[ 7 ] [ 15 ]さらに、DOTFMは、抗炎症作用はないが、強力な幻覚作用を有する。[ 7 ] [ 16 ] [ 17 ]したがって、セロトニン5-HT 2A受容体作動薬の抗炎症作用と幻覚作用は完全に分離できると思われる。[ 7 ]

歴史

2C-iBuは、アレクサンダー・シュルギンが2011年に著した『シュルギン索引 第1巻：幻覚性フェネチルアミンおよび関連化合物』で簡単に説明されています。[ 1 ]その後、2010年代後半にルイジアナ州立大学医学部のチャールズ・D・ニコルズらによって、新規抗炎症薬としてより徹底的に特徴付けられました。 [ 4 ] [ 7 ]エレウシスはルイジアナ州立大学から2C-iBuの知的財産のライセンスを取得しており、この薬は開発の前臨床研究段階に達していますが、2023年10月現在、最近の開発状況は報告されていません。[ 2 ] [ 3 ]

社会と文化

カナダ

2C-iBuは、カナダではフェネチルアミン全面禁止法に基づいて規制物質となっている。 [ 18 ]

アメリカ合衆国

2C-iBuはアメリカ合衆国では規制物質ではない。[ 6 ] [ 19 ]

研究

2C-iBuは、 2010年代後半にエレウシス社のチャールズ・D・ニコルズ氏らによって新規抗炎症薬として開発されました。 [ 7 ] [ 4 ]彼らは炎症性疾患の治療薬として開発しています。[ 2 ] [ 3 ]エレウシス社は2022年10月にベックリーサイテック社に買収され、合併しました。[ 2 ] [ 20 ] [ 21 ]この薬は開発の前臨床研究段階に達していますが、2023年10月現在、最近の開発状況は報告されていません。[ 2 ] [ 3 ]エレウシス社は2C-iBuに関する知的財産のライセンスを取得しており、2C-iBuの特許保護を取得しています。[ 6 ] [ 4 ]

参照

参考文献

  1. ^ a b c d e f g Shulgin A, Manning T, Daley PF (2011). "#60. DOM" .シュルギン索引 第1巻：幻覚剤フェネチルアミンおよび関連化合物. 第1巻. バークレー, CA: Transform Press. pp.  118– 129. ISBN 978-0-9630096-3-0. OCLC  709667010 . 2c-IB: [...] (15) 合成（2,5-ジメトキシイソブチルベンゼンから）（Mueller、2006）; この化合物はここで報告されていますが、Chemical Abstractsで構造検索してもCAS登録番号は表示されません。 (16) ヒトにおける閾値活性は経口摂取5mgで、持続時間が長い（約20時間; Mueller、2006）。 [...] Mueller、M.（2006）AT Shulginとの私信。
  2. ^ a b c d e f g "ELE 02"。アディスインサイト。 2023 年 10 月 28 日。2025 年2 月 16 日に取得。
  3. ^ a b c d e f「SynapseでELE-02の最新情報を掘り下げる」Synapse、2025年1月23日。 2025年2月16日閲覧。
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s WO公開2020210823、Nichols CD、Billac G、Nichols DE、「炎症性疾患の治療のための化合物および方法」、2020年10月15日公開 
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  7. ^ a b c d e f g h iハミルトン・モリス(2021年11月14日). 「PODCAST 33: チャールズ・D・ニコルズ博士へのインタビュー」 .ハミルトン・モリス・ポッドキャスト(ポッドキャスト). Patreon. イベントは48:22–53:56に発生. 2025年1月20日閲覧。
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  16. ^ Flanagan TW, Billac G, Nichols CD (2022). 「肺組織における5-HT 2 受容体活性化に伴う炎症反応の異なる制御」 . The FASEB Journal . 36 (S1) fasebj.2022.36.S1.R2617. doi : 10.1096/fasebj.2022.36.S1.R2617 . ISSN 0892-6638 . 
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  18. ^ 「規制薬物・物質法」カナダ司法省。 2026年1月19日閲覧。
  19. ^オレンジブック：規制物質および規制化学物質リスト（2026年1月）（PDF）、米国：米国司法省：麻薬取締局（DEA）：転用管理部、2026年1月
  20. ^ Gunther M (2022年10月26日). 「ベックリー・サイテックによる買収後、エレウシス・セラピューティクスの将来は？」 . Lucid News - サイケデリックス、意識技術、そしてウェルネスの未来. 2025年2月17日閲覧。
  21. ^ 「Beckley Psytech、Eleusis Therapeutics Limitedの買収によりパイプラインと開発チームを強化」 Psychedelic Alpha、2022年10月24日。 2025年2月17日閲覧。
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