3,4-ジクロロメチルフェニデート
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| 臨床データ | |
|---|---|
投与経路 | 経口、吹送、直腸 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 代謝 | 主に肝臓による |
| 排泄 | 主に腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ |
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| CompToxダッシュボード （EPA） |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 14 H 17 Cl 2 N O 2 |
| モル質量 | 302.20 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
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3,4-ジクロロメチルフェニデート（略称3,4-DCMP、d,l-トレオジアステレオマーの場合は3,4-CTMPと誤記される）は、メチルフェニデートに近縁のフェニデート類に属する強力な興奮剤である。強力なセロトニン-ノルアドレナリン-ドーパミン再取り込み阻害薬として作用し、その作用持続時間は長い。[要説明]デザイナードラッグとしてオンラインで販売されている。[1] [2]
化学
3,4-DCMPはメチルフェニデートの3,4-ジクロロ化類似体です。3,4-ジクロロ化は、ほとんどのモノアミン再取り込み阻害剤に共通して行われる修飾です。[要出典]
薬理学
薬力学
3,4-DCMPの3,4-二塩素化の結果、セロトニントランスポーターに対する選択性が向上し、セロトニン取り込み阻害も改善される。フェニデート類の中でセロトニン作動性を示す化合物は非常に稀であり、3,4-DCMPはこのクラスで顕著なセロトニン作動性を示すわずか3つの化合物のうちの1つであり、他の2つはHDMP-28とHDEP-28である。これら3つの化合物すべてがセロトニン作動性を示す理由は、セロトニンの二環式インドール環を模倣した、かさ高いアリール環系（前述の化合物の場合は2-ナフタレン環）にある。セロトニン作動性を高めるために同様のSAR修飾が行われた化合物の例としては、ナフチルアミノプロパンや3,4-ジクロロアンフェタミンなどが挙げられる。[要出典]
3,4-ジクロロ基は代謝抵抗性も高め、これは化合物の作用持続時間と生物学的半減期の大幅な延長に表れています[要説明]。さらに、3,4-ジクロロ基はドーパミンとアドレナリンに存在する3,4-ジヒドロキシ基をより厳密に模倣するため、ドーパミントランスポーターとノルアドレナリントランスポーターの両方に対する親和性も大幅に高まります[要出典]。DATおよびNETへの親和性を高めるために同様のSAR修飾が行われた化合物の例としては、ジクロロパンやO-2390などが挙げられます[要出典]。
3,4- DCMPのd,l-トレオジアステレオマーである3,4-CTMPは、動物実験ではメチルフェニデートの約7倍の効力があるが、作用発現が遅いため強化効果が弱い。 [2] [3] [4] [5] [6] [7]しかし、HM Deutschの識別比[説明が必要]は、コカインよりも強化効果が強いことを示唆している。[5]
| 化合物 | ダット （Ki、nM） | DAの吸収 IC50 (nM) | サート （Ki、nM） | 5HTの取り込み IC50 (nM) | ネット （Ki、nM） | NE摂取 IC50 (nM) | ネット/DAT 選択性 | NE/DAの取り込み 選択性 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 3,4-CTMP | 1.4 ± 0.1 | 23±3 | 1,600±150 | 540±110 | 14±6 | 10±1 | 10.0 | 0.43 |
| 3,4-CEMP 1 | 90±14 | 800±110 | 2,500 ± 420 | 1,100 ± 90 | 4,200 ± 1,900 | 190±50 | 46.7 | 0.24 |
| TMP 2 | 110 ± 9 | 110 ± 9 | 65,000 ± 4,000 | 5,100 ± 7,000 | 660±50 | 61±14 | 6.0 | 0.77 |
| コカイン | 500±65 | 240±15 | 340±40 | 250±40 | 500±90 | 210±30 | 1.0 | 0.88 |
- 1これは3,4-DCMPのd,l-エリスロジアステレオマーの略語です。
- 2これは d,l-スレオメチルフェニデートの略称であり、ブランド名はリタリンで広く知られています。
合法性
2015年10月現在、3,4-CTMPは中国で規制物質となっている。[8]
3,4-CTMPは、デザイナードラッグとして未承認で販売されたことを受けて、2015年4月から英国で暫定クラス薬物として禁止されました。[9]
スウェーデンの公衆衛生当局は2014年11月10日に3,4-CTMPを有害物質に分類することを提案した。[10]
参照
参考文献
- ^ Wood S (2015年4月10日). 「一時的な薬物クラス命令 – 合法ドラッグのバブルは『崩壊』へ」刑法ブログ: Kingsley Napley .
- ^ abc Froimowitz M, Gu Y, Dakin LA, Nagafuji PM, Kelley CJ, Parrish D, et al. (2007年1月). 「ドパミントランスポーターに対する選択性を高めた、緩徐作用・長時間作用型メチルフェニデートアルキル類似体」. Journal of Medicinal Chemistry . 50 (2): 219– 232. doi :10.1021/jm0608614. PMID 17228864.
- ^ Wayment HK, Deutsch H, Schweri MM, Schenk JO (1999年3月). 「メチルフェニデート類似体の線条体ドーパミントランスポーターに対するフェネチルアミン基質への作用：アンフェタミン拮抗薬としての可能性？」Journal of Neurochemistry . 72 (3): 1266– 1274. doi : 10.1046/j.1471-4159.1999.0721266.x . PMID 10037500. S2CID 26220081.
- ^ Deutsch HM, Shi Q, Gruszecka-Kowalik E, Schweri MM (1996年3月). 「潜在的コカイン拮抗薬の合成と薬理学．2. 芳香環置換メチルフェニデート類似体の構造活性相関研究」. Journal of Medicinal Chemistry . 39 (6): 1201– 1209. doi :10.1021/jm950697c. PMID 8632426.
- ^ ab Schweri MM, Deutsch HM, Massey AT, Holtzman SG (2002年5月). 「新規メチルフェニデート類似体の生化学的および行動学的特性評価」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 301 (2): 527– 535. doi :10.1124/jpet.301.2.527. PMID 11961053.
- ^ Kim DI, Deutsch HM, Ye X, Schweri MM (2007年5月). 「部位特異的コカイン乱用治療薬の合成と薬理学：メチルフェニデートの制限回転類似体」. Journal of Medicinal Chemistry . 50 (11): 2718– 2731. doi :10.1021/jm061354p. PMID 17489581.
- ^ Wayment HK, Deutsch H, Schweri MM, Schenk JO (1999年3月). 「メチルフェニデート類似体の線条体ドーパミントランスポーターに対するフェネチルアミン基質への作用：アンフェタミン拮抗薬としての可能性？」Journal of Neurochemistry . 72 (3): 1266– 1274. doi :10.1046/j.1471-4159.1999.0721266.x. PMID 10037500.
- ^ 「印刊《非药用麻醉薬品および精神薬品列管法》の通知」（中国語）。中国食品医薬品局。 2015 年 9 月 27 日。2015 年 10 月 1 日のオリジナルからアーカイブ。2015 年10 月 1 日に取得。
- ^ メチルフェニデートをベースとしたNPS：使用と害に関するエビデンスのレビュー。薬物乱用諮問委員会、2015年3月31日
- ^ “Cannabinoider föreslås bli klassade som hälsofarlig vara” . 2015 年6 月 29 日に取得。
