腫瘍抑制因子p53結合タンパク質1は p53結合タンパク質1 または53BP1 としても知られ、ヒトではTP53BP1 遺伝子によってコードされる タンパク質 である。[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
臨床的意義 53BP1はトリプルネガティブ乳がん のほとんどの症例で低発現している。[ 8 ]
DNA修復 DNA二本鎖切断(DSB)は細胞毒性のある損傷であり、 相同組換え 修復(HR)経路または非相同末端結合 (NHEJ)経路によって修復されます。NHEJはHRよりも速いものの、精度は劣ります。2つの経路の初期分岐段階は末端切断であり、この段階は多くの因子によって制御されています。特に、BRCA1 と53BP1は、2つの経路のバランスを決定する役割を果たしています。[ 9 ] [ 10 ] 53BP1は末端切断を制限し、NHEJを促進します。
加齢に伴う修復不全 通常、細胞周期 のG1期 には、HRに姉妹染色分体が利用できないため、 NHEJが DNA二本鎖切断(DSB)を修復する 主な経路となります。しかし、個体の加齢に伴い、G1期における53BP1のDSBへのリクルートメントが不十分になります。[ 11 ] このようなDSBにおける53BP1の不在は、代替のエラーを起こしやすい修復プロセスであるAlt-EJを促進するようです。[ 11 ] この修復プロセスは、マイクロホモロジー媒介末端結合 とも呼ばれ、非常に不正確であり、老化プロセスに寄与していると考えられます。
相互作用 53BP1 は以下と物理的 に相互作用することが示されています。
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外部リンク
PDBギャラリー
1gzh :P53腫瘍抑制因子に結合したヒト53BP1のBRCTドメインの結晶構造
1kzy :腫瘍抑制因子P53と複合体を形成した53bp1 BRCT領域の結晶構造
1ssf :マウス53BP1断片(残基1463-1617)の溶液構造
1xni : 53BP1 のタンデムチューダードメイン
2g3r :53BP1タンデムチューダードメインの1.2Å分解能での結晶構造
2ig0 :53BP1/メチル化ヒストンペプチド複合体の構造