ビタミンA過剰症

ビタミンA過剰症
体内の既成ビタミンAの形態
専門毒物学

ビタミンA過剰症とは、既成ビタミンA（レチニルエステル、レチノール、レチナール）の過剰摂取による毒性作用を指します。症状は、骨代謝の変化や他の脂溶性ビタミンの代謝の変化によって生じます。ビタミンA過剰症は初期の人類に発生したと考えられており、人類の歴史を通じてこの問題は続いてきました。この毒性は、食品（レバーなど）、サプリメント、または処方薬から既成ビタミンAを過剰に摂取することで発生し、1日の推奨摂取量を超えないようにすることで予防できます。

血清レチノールはビタミンAの毒性レベルには反応しないため、診断は困難な場合がありますが、効果的な検査法が存在します。ビタミンA過剰症は通常、原因となる食品、サプリメント、または薬剤の摂取を中止することで治療します。ほとんどの患者は完全に回復します。野菜や果物に含まれるプロビタミンカロテノイド（ベータカロテンなど）を大量に摂取しても、ビタミンA過剰症は引き起こされません。

兆候と症状

症状には次のようなものがあります:

標識

原因

タラ肝油は、潜在的に有毒なビタミン A の供給源です。ビタミン A 過剰症は、食事（まれ）、サプリメント、または処方薬からビタミン A を過剰に摂取することで発生することがあります。

ビタミンA過剰症は、既成ビタミンAの過剰摂取によって起こります。ビタミンA摂取に対する耐性には遺伝的変異が起こる可能性があるため、毒性のある摂取量はすべての人に同じではありません。[ 23 ]子供はビタミンAに特に敏感で、1日1500 IU/kg体重を摂取すると毒性につながると報告されています。[ 21 ]

ビタミンAの種類

毒性の発生源

毒性の種類

  • 急性毒性は数時間から数日かけて発生します。[ 25 ]
  • 慢性毒性は、成人が 6 年以上にわたり 1 日あたり 25,000 IU を超える量を摂取した場合、または 6 か月以上にわたり 100,000 IU を超える量を摂取した場合に発生します。

機構

レチノールは病的状態が発生するまで肝臓で非常に効率的に吸収され蓄積されます。[ 21 ]

組織への送達

吸収

摂取すると、既成ビタミンAの70～90％が吸収されます。[ 21 ]水混和性、乳化性、固形状のビタミンAサプリメントは、油ベースのサプリメントよりも毒性が強いです。[ 30 ]

ストレージ

体内に蓄えられた既成ビタミンAの80～90%は肝臓に蓄えられています（このうち80～90%は肝星細胞に、残りの10～20%は肝細胞に蓄えられています）。脂肪もまた重要な貯蔵部位であり、肺や腎臓も貯蔵可能である可能性があります。[ 21 ]

輸送

最近まで、レチノイドが組織に送達される唯一の重要な経路は、レチノール結合タンパク質（RBP4）に結合したレチノールであると考えられていました。しかし、最近の知見では、レチノイドは、カイロミクロン、超低密度リポタンパク質（VLDL）および低密度リポタンパク質（LDL）、アルブミンに結合したレチノイン酸、レチノールおよびレチノイン酸の水溶性β-グルクロン酸抱合体、そしてプロビタミンAカロテノイドなど、複数の重複する経路を介して組織に送達されることが示唆されています。[ 31 ]

正常時の血清レチノール濃度は1～3μmol/Lである。空腹時におけるレチニルエステル濃度の上昇（すなわち、循環血中ビタミンA濃度の10%超）は、ヒトにおける慢性ビタミンA過剰症の指標として用いられてきた。この上昇のメカニズムとしては、ビタミンAの肝臓への取り込み低下と、飽和した肝星細胞からエステルが血流中に漏出することが考えられる。[ 21 ]

効果

骨代謝の促進や脂溶性ビタミンの代謝変化といった影響が報告されています。これらの影響を完全に解明するには、さらなる研究が必要です。

骨代謝の増加

レチノイン酸はin vitroにおいて骨芽細胞の活性を抑制し、破骨細胞の形成を促進し、[ 24 ]骨吸収の増加と骨形成の減少をもたらす。この効果は、レチノイン酸があらゆる細胞（骨芽細胞と破骨細胞を含む）に存在する特定の核内受容体（レチノイン酸受容体またはレチノイドX受容体核内転写ファミリーのメンバー）に結合することによって発揮されると考えられる。

この骨代謝の変化は、ビタミンA過剰症で見られる高カルシウム血症や、骨粗鬆症につながる可能性のある骨量減少、自然骨折、小児の骨格発達の変化、骨格痛、放射線学的変化、[ 21 ] [ 24 ]および骨病変[ 32 ]などの多くの骨変化などの多くの影響の原因である可能性が高い。

脂溶性ビタミン代謝の変化

既成ビタミンAは脂溶性であり、高濃度では他の脂溶性ビタミンD、[ 24 ] E、K の代謝に影響を及ぼすことが報告されている。

既成ビタミンAの毒性作用は、ビタミンD代謝の変化、多量のビタミンDの同時摂取、あるいはビタミンAの受容体ヘテロダイマーへの結合に関連している可能性があります。これら2つのビタミンは、骨格の健康に関連して、拮抗作用と相乗作用を示すことが報告されています。

ビタミンAによる骨吸収の促進はビタミンDへの影響とは無関係であると報告されている。[ 24 ]

ミトコンドリア毒性

既成ビタミンAとレチノイドは、酸化還元環境とミトコンドリア機能に関していくつかの毒性作用を及ぼす。[ 33 ]

診断

レチノール濃度は非感受性の指標である

血清レチノール濃度は肝臓のビタミンA貯蔵量の範囲では感度の高い指標ではないため、亜毒性または毒性のある人のビタミンAの状態を評価することは複雑です。[ 21 ]正常状態での血清レチノール濃度の範囲は1～3μmol/Lであり、恒常性調節のため、その範囲はビタミンA摂取量が大きく異なってもほとんど変わりません。[ 21 ]

レチノールエステルはマーカーとして使用されている

レチニルエステルは血清や他の組織中のレチノールと区別することができ、高速液体クロマトグラフィーなどの方法を用いて定量することができる。[ 21 ]

空腹時のレチニルエステル値の上昇（すなわち、総循環ビタミンAの10%超）は、ヒトおよびサルにおける慢性ビタミンA過剰症のマーカーとして使用されている。[ 21 ]このレチニルエステル値の増加は、ビタミンAの肝臓での取り込みの減少と、飽和した肝星細胞から血流へのエステルの漏出によるものと考えられる。[ 21 ]

防止

ビタミンA過剰症は、米国医学研究所が定めたビタミンAの1日耐容上限摂取量（1日耐容上限摂取量）を超えないことで予防できます。この上限摂取量は、合成および天然のレチノールエステル型ビタミンAに適用されます。食物由来のカロテンは毒性がありません。妊娠の可能性、肝疾患、アルコールの過剰摂取、喫煙は、ビタミンAの投与量を厳重に監視し、制限するための指標となります。[ 34 ]

1日当たりの許容上限レベル

ライフステージグループカテゴリー
  • 上層階
  • （μg/日）
乳児
  • 0～6ヶ月
  • 7～12ヶ月
  • 600
  • 600
子どもと青少年
  • 1～3年
  • 4～8歳
  • 9～13歳
  • 14～18歳
  • 600
  • 900
  • 1700
  • 2800
大人

19～70歳

3000

処理

肝障害が線維化に進行すると、PCの合成能力が低下し、サプリメントでPCを補充することができます。しかし、回復には原因物質の除去、つまりビタミンAの過剰摂取の中止が不可欠です。[ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]

歴史

ビタミンAの毒性は古代から存在する現象として知られており、初期の人類の化石化した骨格遺物からは、ビタミンA過剰症によって骨の異常が引き起こされた可能性が示唆されている。[ 21 ]ホモ・エレクトスの脚の骨の化石には、現代のビタミンA過剰摂取で苦しむ人々に見られる異常と同様の異常が見られることが観察されている。[ 41 ] [ 42 ]

ビタミンAの毒性はイヌイットの間では昔から知られており、彼らはホッキョクグマやアゴヒゲアザラシの肝臓には危険な量のビタミンAが含まれているため食べない。[ 25 ]ヨーロッパ人には少なくとも1597年、ゲリット・デ・フェールが日記に、ノヴァゼムリャに冬に避難していたとき、彼と部下がホッキョクグマの肝臓を食べて重病になったと書いて以来、ビタミンAの毒性は知られていた。[ 43 ]

1913年、南極探検家のダグラス・モーソンとザビエル・メルツは極東探検中に犬ぞりの肝臓を食べて中毒死したとされている。[ 44 ]しかし、別の研究では、この悲劇の原因は疲労と食生活の変化である可能性が高いと示唆されている。[ 45 ]

その他の動物

北極圏の動物の中には、肝臓中のビタミンA濃度が北極圏以外の動物の10～20倍にも達するにもかかわらず、ビタミンA過剰症の兆候を示さない動物もいます。これらの動物は頂点捕食者であり、ホッキョクグマ、ホッキョクギツネ、アゴヒゲアザラシ、シロカモメなどが挙げられます。肝臓中のビタミンA濃度が高いにもかかわらず、血漿中濃度は非毒性範囲内に維持されています。[ 46 ]

参照

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