プロスタグランジンI合成酵素 (EC 5.3.99.4 )は、プロスタグランジンI2(プロスタサイクリン)合成酵素 (PTGIS )またはCYP8A1としても知られ、 プロスタノイド 生合成に関与する酵素 であり、ヒトではPTGIS 遺伝子 によってコードされています。[ 4 ] この酵素はシトクロムP450 イソメラーゼ ファミリーに属します。
関数 この遺伝子は、シトクロムP450 スーパーファミリーの酵素 のメンバーをコードしています。シトクロムP450タンパク質はモノオキシゲナーゼ であり、薬物代謝やコレステロール、ステロイド、その他の脂質の合成に関わる多くの反応を触媒します。しかし、このタンパク質は機能的類似性ではなく配列類似性に基づいてシトクロムP450スーパーファミリーのメンバーであると考えられています。この小胞体膜タンパク質は、 プロスタグランジンH 2 からプロスタサイクリン (プロスタグランジンI 2 )への変換を触媒します。プロスタサイクリンと生理的拮抗薬であるトロンボキサンA 2 の不均衡は、心筋梗塞 、脳卒中 、アテローム性 動脈 硬化症の発症に寄与します。[ 5 ]
ほとんどのP450酵素とは異なり、PGISは分子状酸素 (O 2 )を必要としません。代わりに、PGISはヘム補因子を用いてプロスタグランジンH 2 からプロスタサイクリンへの異性化を触媒します。プロスタグランジンH 2は、 プロスタグランジン 生合成の最初のステップでシクロオキシゲナーゼ によって生成されます。
命名法 この酵素クラスの系統名は、( 5Z,13E)-(15S)-9alpha,11alpha-エピジオキシ-15-ヒドロキシプロスタ-5,13-ジエノエート6-イソメラーゼ です。一般的に用いられる他の名称には、プロスタサイクリン合成酵素 、プロスタサイクリン合成 酵素、プロスタグランジンI 2 合成酵素 、PGI 2 合成酵素 、PGIS 、PTGIS 、PGI 2 合成酵素 などがあります。
経路 トロンボキサン合成 エイコサノイドの合成。
分子相互作用 一般的に、タンパク質間相互作用 は極めて重要な役割を果たし、タンパク質微小環境の形成、細胞シグナル伝達 、代謝酵素活性の直接制御に極めて重要です。プロスタサイクリン合成酵素の分子相互作用の組織特異的スペクトルに関する情報は、PTGISのサブネットワーク解析に有用です。PTGISの潜在的な直接結合因子として、CYP2J2 、GST 、 GSTA1 、GLRX3 、AKR1A1が知られています。タンパク質間およびタンパク質ペプチド間の相互作用は 、表面プラズモン共鳴 法を用いて実験的に検証されています。[ 6 ]
参照
参考文献
さらに読む DeWitt DL, Smith WL (1983年3月). 「免疫親和性クロマトグラフィーによるウシ大動脈からのプロスタサイクリン合成酵素の精製.酵素がヘムタンパク質である証拠」 . The Journal of Biological Chemistry . 258 (5): 3285– 3293. doi : 10.1016/S0021-9258(18)32859-X . PMID 6338016 . Ullrich V, Castle L, Weber P (1981年7月). 「プロスタサイクリン合成酵素のシトクロムP450としての性質に関するスペクトル的証拠」.生化学薬理学 . 30 (14): 2033– 2036. doi : 10.1016/0006-2952(81)90218-5 . PMID 7023490 . Xie X、Ma YT、Fu ZY、Yang YN、Wang YH、Chen BD 他(2008 年 6 月)。 「[中国新疆ウイグル族におけるシクロオキシゲナーゼ-2 -765g>C およびプロスタサイクリンシンターゼ C1117A 多型と心筋梗塞のリスクとの関連性に関する研究]」。中華劉興冰雪座志=中華劉興冰雪座志 。29 ( 6) : 598–603。PMID 19040046 。 吉田 剛志、加藤 健、横井 健、小栗 正治、渡辺 誠、目登 暢、他 (2009年8月). 「脂質プロファイルの異なる個人における慢性腎臓病と遺伝子変異の関連性」 . International Journal of Molecular Medicine . 24 (2): 233– 246. doi : 10.3892/ijmm_00000226 . PMID 19578796 . Palmieri RT, Wilson MA, Iversen ES, Clyde MA, Calingaert B, Moorman PG, 他 (2008年12月). 「IL18遺伝子の多型と非ヒスパニック系白人女性における上皮性卵巣がん」 . Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention . 17 (12): 3567– 3572. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-08-0548 . PMC 2664299. PMID 19064572 . Mavaddat N, Dunning AM, Ponder BA, Easton DF, Pharoah PD (2009年1月). 「候補遺伝子における共通の遺伝的変異と乳がんのサブタイプに対する感受性」 . Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention . 18 (1): 255– 259. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-08-0704 . PMC 2655077. PMID 19124506 . Xie X, Ma YT, Fu ZY, Yang YN, Ma X, Wang YH, et al. (2009年3月). 「ウイグル族におけるプロスタサイクリン合成酵素遺伝子のGLu461ALa多型と心筋梗塞の関連性」.中国予防医学雑誌 . 43 (3): 237– 241. PMID 19534932 . 吉田 剛志、加藤 健、藤巻 剛志、横井 健、小栗 正治、渡辺 誠、他 (2009年3月). 「メタボリックシンドロームを有する日本人におけるアポリポプロテインE遺伝子多型と慢性腎臓病との関連」 .ゲノミクス . 93 (3): 221– 226. doi : 10.1016/j.ygeno.2008.11.001 . PMID 19056482 . Dagle JM, Lepp NT, Cooper ME, Schaa KL, Kelsey KJ, Orr KL, 他 (2009年4月). 「早産児における動脈管開存症の遺伝的素因の判定」 . Pediatrics . 123 ( 4): 1116– 1123. doi : 10.1542/peds.2008-0313 . PMC 2734952. PMID 19336370 . Xie X、Ma Y、Fu Z、Yang Y、Wang Y、Chen B 他(2008年12月)。 「[新疆ウイグル族におけるプロスタサイクリン合成酵素遺伝子の多型と心筋梗塞との関連]」。Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi = Zhonghua Yixue Yichuanxue Zazhi = Chinese Journal of Medical Genetics 。25 ( 6) : 708–711。PMID 19065539 。 Nelson DR, Zeldin DC, Hoffman SM, Maltais LJ, Wain HM, Nebert DW (2004年1月). 「マウスとヒトゲノムにおけるシトクロムP450(CYP)遺伝子の比較:遺伝子、擬似遺伝子、および選択的スプライスバリアントの命名法に関する推奨事項を含む」. Pharmacogenetics . 14 (1): 1– 18. doi : 10.1097/00008571-200401000-00001 . PMID 15128046 . バルバリッチ M、ナランチッチ NS、スカリッチ ユリッチ T、サリホビッチ MP、クラリッチ IM、ラウク LB 他(2009 年 6 月)。「SBP の量的形質遺伝子座は、集団分離株の KCNB1 および PTGIS の近くにマップされます 。 」アメリカ高血圧学会誌 。22 (6): 663–668 。土井 : 10.1038/ajh.2009.46 。PMID 19265782 。 Xie X, Ma YT, Fu ZY, Yang YN, Ma X, Chen BD, et al. (2009). 「PTGS2およびCYP8A1遺伝子多型と心筋梗塞の関連性」.臨床化学・臨床検査医学 . 47 (3): 347– 352. doi : 10.1515/CCLM.2009.078 . PMID 19327107. S2CID 30117064 . Abraham JE, Harrington P, Driver KE, Tyrer J, Easton DF, Dunning AM, 他 (2009年3月). 「プロスタグランジン経路遺伝子における一般的な多型と乳がん感受性および生存との関連」 . Clinical Cancer Research . 15 (6): 2181– 2191. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-08-0716 . PMID 19276290 . Ruan KH, Wu J, Cervantes V (2008年1月). 「高解像度NMR分光法と変異誘発法を用いた、溶液中の改変プロスタサイクリン合成酵素に結合した基質模倣体の解析:プロスタサイクリンの生合成における分子メカニズムの示唆」.生化学 . 47 (2): 680– 688. doi : 10.1021/bi701671q . PMID 18081314 . 橋本 功、石橋 功、ゲブレツァディク 孝、ハルタート TV、山本 明、中山 剛、他 (2008年11月). 「プロスタサイクリン合成酵素遺伝子プロモーター領域の機能的多型と入院小児におけるRSウイルス感染症の重症度」. Journal of Medical Virology . 80 (11): 2015– 2022. doi : 10.1002/jmv.21318 . PMID 18814254. S2CID 6010576 . Ma YT, Fu ZY, Yang YN, Chen BD, Wang YH (2009年10月). 「心筋梗塞に関連するCYP8A1遺伝子のハプロタイプ解析」 . Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis . 15 (5): 574– 580. doi : 10.1177/1076029608329581 . PMID 19147528. S2CID 20352085 . Lemaitre RN, Rice K, Marciante K, Bis JC, Lumley TS, Wiggins KL, 他 (2009年6月). 「エイコサノイド遺伝子の変異、非致死性心筋梗塞および虚血性脳卒中」 . Atherosclerosis . 204 (2): e58– e63. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2008.10.011 . PMC 2753183. PMID 19046748 . 伊藤 哲也、岡田 哲也、三室 淳、宮下 英、内堀 隆、卜部 雅史、他(2007 年 9 月)。「アデノ随伴ウイルス媒介プロスタサイクリンシンターゼ発現はラットの肺動脈性高血圧を予防する」 。高血圧 。50 (3): 531–536 .土井 : 10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.091348 。PMID 17635855 。 Ma YT, Xie X, Fu ZY, Yang YN, Ma X, Wang YH, et al. (2009年2月). 「[ウイグル族におけるプロスタサイクリン合成酵素遺伝子と心筋梗塞のハプロタイプ解析]」.中華新学観氷雑志 . 37 (2): 115– 119. PMID 19719985 . Yeh HC, Gerfen GJ, Wang JS, Tsai AL, Wang LH (2009年2月). 「プロスタサイクリン合成酵素と過酢酸の反応におけるペルオキシダーゼ機構の特性解析。チロシルラジカル中間体の同定」 .生化学 . 48 (5): 917– 928. doi : 10.1021/bi801382v . PMC 2849756. PMID 19187034 . Young RP、Hopkins RJ、Hay BA、Epton MJ、Mills GD、Black PN他 (2009年10月). 「喫煙者および元喫煙者における肺がん感受性の遺伝子ベースリスクスコア」 . Postgraduate Medical Journal . 85 (1008): 515– 524. doi : 10.1136/pgmj.2008.077107 . PMID 19789190 .
外部リンク この記事には、パブリック ドメイン である米国国立医学図書館 のテキストが組み込まれています。
CYP1 CYP2 CYP3(CYP3A ) CYP4 CYP5-20 CYP21-49 CYP51-69 CYP71-99 CYP101-281 CYP301-499 CYP501-699 CYP701-999