ADAM12

ADAM12
識別子
エイリアスADAM12、ADAM12-OT1、CAR10、MCMP、MCMPMltna、MLTN、MLTNA、ADAMメタロペプチダーゼドメイン12
外部IDオミム：602714; MGI : 105378;ホモロジーン: 74862;ジーンカード：ADAM12; OMA :ADAM12 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

8038

11489

アンサンブル

ENSG00000148848

ENSMUSG00000054555

ユニプロット

O43184

Q61824

RefSeq (mRNA)

NM_021641
NM_001288973
NM_001288974
NM_001288975
NM_003474

NM_007400

RefSeq（タンパク質）

NP_001275902
NP_001275903
NP_001275904
NP_003465
NP_067673

NP_031426

場所（UCSC）10章: 126.01 – 126.39 MB7章: 133.48 – 133.83 MB
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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ディスインテグリンおよびメタロプロテアーゼドメイン含有タンパク質12（旧称メルトリン）は、ヒトではADAM12遺伝子によってコードされる酵素である。[5] [6] ADAM12には2つのスプライスバリアントがある。長型のADAM12-Lは膜貫通領域を持ち、短型のADAM12-Sは可溶性で膜貫通領域と細胞質ドメインを欠いている。[7]

関数

この遺伝子は、ADAM（ディスインテグリンおよびメタロプロテアーゼ）タンパク質ファミリーのメンバーをコードしています。このファミリーのメンバーは膜アンカー型タンパク質であり、構造的にヘビ毒ディスインテグリンと関連しており、受精、筋発達、神経発生など、細胞間および細胞-マトリックス相互作用を伴う様々な生物学的プロセスに関与していることが示唆されています。この遺伝子には、選択的スプライシングを受けた2つの転写産物、すなわち短い分泌型と長い膜結合型があります。短い型は筋形成を刺激することが分かっています。[8]

臨床的意義

インスリン成長因子結合タンパク質3（IGFBP-3）に結合するメタロプロテアーゼであるADAM12は、ダウン症候群の早期診断マーカーとして有効であると考えられています。ADAM12の減少は、妊娠8～10週という早期に21トリソミー症例で検出される可能性があります。妊娠8～9週の母体血清ADAM12およびPAPP-A濃度と母体年齢を組み合わせることで、ダウン症候群の検出率は91%、偽陽性率は5%でした。妊娠12週頃の項部透過性データを加えると、検出率は97%に上昇しました。[9]

ADAM12は、様々な癌、高血圧、肝線維化、喘息の病態の発症にも関与していることが示唆されている。[10]喘息では、ADAM12はTNF-αに反応して肺上皮で上方制御される。[11]

非常に高い知能（IQ約170）を持つ約1200人を対象とした研究では、この遺伝子の変異は一般人口と比較して高いIQと関連していた。[12]

相互作用

ADAM12 は以下と相互作用することが示されています:

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000148848 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000054555 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ Gilpin BJ、Loechel F、Mattei MG、Engvall E、Albrechtsen R、Wewer UM (1998 年 2 月)。 「ヒトADAM 12（メルトリンアルファ）の新規分泌型は、生体内で筋形成を誘発します。」Ｊ．Ｂｉｏｌ．化学。273 (1): 157–66 .土井: 10.1074/jbc.273.1.157。PMID  9417060。
  6. ^ クヴァイボルグ M、アルブレヒツェン R、カウチマン JR、ヴェーワー UM (2008 年 6 月)。 「健康と病気におけるADAM12の細胞の役割」。内部。 Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．セルバイオル。40 (9): 1685–702。土井:10.1016/j.biocel.2008.01.025。PMID  18342566。
  7. ^ 八神裕正、佐藤隆、栗崎隆、上条和、鍋島裕、藤沢瀬原A (1995). 「筋芽細胞融合に関与するメタロプロテアーゼ-ディスインテグリン」。自然。377 (6550): 652– 6. Bibcode :1995Natur.377..652Y。土井：10.1038/377652a0。PMID  7566181。S2CID 4348744  。
  8. ^ 「Entrez Gene: ADAM12 ADAMメタロペプチダーゼドメイン12（メルトリンアルファ）」。
  9. ^ ダンフォース産科婦人科学、第10版、著作権©2008 Lippincott Williams & Wilkins、第7章「出生前診断」、113ページ
  10. ^ Nyren-Erickson EK, Jones JM, Srivastava DK, Mallik S (2013). 「ADAM12（A disintegrin and metalloproteinase-12）：機能、疾患進行における役割、そして臨床的意義」Biochim. Biophys. Acta . 1830 (10): 4445–55 . doi :10.1016/j.bbagen.2013.05.011. PMC 3740046. PMID 23680494  . 
  11. ^ エストレージャ C、ロックス N、パウリセン G、ケサダ=カルボ F、ノエル A、ヴィラン E、ラサール P、ティリー=ルブロン I、カタルド D、ゴセット P (2009)。 「気道上皮によって誘導される好中球動員におけるディスインテグリンとメタロプロテアーゼ-12の役割」。午前。 Ｊ．レスピア．細胞モル。バイオル。41 (4): 449–58 .土井:10.1165/rcmb.2008-0124OC。hdl : 2268/5767。PMID  19213876。
  12. ^ Dzirasa K (2017-08-02). 「知能の基礎を研究するための素晴らしいアプローチ？」 . Science Translational Medicine . 9 (401). doi :10.1126/scitranslmed.aao0978. ISSN  1946-6234. S2CID  44125138.
  13. ^ Galliano MF, Huet C, Frygelius J, Polgren A, Wewer UM, Engvall E (2000年5月). 「骨格筋再生マーカーADAM12の筋特異的アクチン結合タンパク質α-アクチニン-2への結合は、筋芽細胞融合に必須である」. J. Biol. Chem . 275 (18): 13933–9 . doi : 10.1074/jbc.275.18.13933 . PMID  10788519.
  14. ^ Shi Z, Xu W, Loechel F, Wewer UM, Murphy LJ (2000年6月). 「ディスインテグリンメタロプロテアーゼであるADAM 12はインスリン様成長因子結合タンパク質3と相互作用する」. J. Biol. Chem . 275 (24): 18574–80 . doi : 10.1074/jbc.M002172200 . PMID  10849447.
  15. ^ Loechel F, Fox JW, Murphy G, Albrechtsen R, Wewer UM (2000年11月). 「ADAM 12-SはIGFBP-3とIGFBP-5を切断し、TIMP-3によって阻害される」. Biochem. Biophys. Res. Commun . 278 (3): 511–5 . Bibcode :2000BBRC..278..511L. doi :10.1006/bbrc.2000.3835. PMID  11095942.
  16. ^ Kang Q, Cao Y, Zolkiewska A (2001年7月). 「ADAM 12の細胞質末端とp85αのSrcホモロジー3ドメインとの直接的な相互作用はC2C12細胞におけるホスファチジルイノシトール3キナーゼを活性化する」. J. Biol. Chem . 276 (27): 24466–72 . doi : 10.1074/jbc.M101162200 . PMID  11313349.

さらに読む

  • Kang Q, Cao Y, Zolkiewska A (2001). 「ADAM 12の細胞質末端とp85αのSrcホモロジー3ドメインとの直接的な相互作用は、C2C12細胞においてホスファチジルイノシトール3キナーゼを活性化する」J. Biol. Chem . 276 (27): 24466–72 . doi : 10.1074/jbc.M101162200 . PMID  11313349.
  • Loechel F、Gilpin BJ、Engvall E、Albrechtsen R、Wewer UM (1998)。 「ヒト ADAM 12 (メルトリン アルファ) は活性なメタロプロテアーゼです。」Ｊ．Ｂｉｏｌ．化学。273 (27): 16993– 7.土井: 10.1074/jbc.273.27.16993。PMID  9642263。
  • Howard L, Nelson KK, Maciewicz RA, Blobel CP (1999). 「メタロプロテアーゼディスインテグリンMDC9およびMDC15と2つのSH3ドメイン含有タンパク質、エンドフィリンIおよびSH3PX1との相互作用」J. Biol. Chem . 274 (44): 31693–9 . doi : 10.1074/jbc.274.44.31693 . PMID  10531379.
  • Galliano MF, Huet C, Frygelius J, Polgren A, Wewer UM, Engvall E (2000). 「骨格筋再生マーカーADAM12の筋特異的アクチン結合タンパク質α-アクチニン-2への結合は、筋芽細胞融合に必須である」. J. Biol. Chem . 275 (18): 13933–9 . doi : 10.1074/jbc.275.18.13933 . PMID  10788519.
  • Iba K, Albrechtsen R, Gilpin B, Fröhlich C, Loechel F, Zolkiewska A, Ishiguro K, Kojima T, Liu W, Langford JK, Sanderson RD, Brakebusch C, Fässler R, Wewer UM (2000). 「ヒトADAM12のシステインリッチドメインはシンデカンを介して細胞接着をサポートし、β1インテグリン依存性細胞拡散につながるシグナル伝達を誘導する」J. Cell Biol . 149 (5): 1143–56 . doi :10.1083/jcb.149.5.1143. PMC  2174829. PMID  10831617 .
  • Shi Z, Xu W, Loechel F, Wewer UM, Murphy LJ (2000). 「ディスインテグリンメタロプロテアーゼであるADAM 12はインスリン様成長因子結合タンパク質3と相互作用する」. J. Biol. Chem . 275 (24): 18574–80 . doi : 10.1074/jbc.M002172200 . PMID  10849447.
  • Eto K, Puzon-McLaughlin W, Sheppard D, Sehara-Fujisawa A, Zhang XP, Takada Y (2001). 「RGD非依存性のインテグリンα9β1のADAM-12および-15ディスインテグリンドメインへの結合は細胞間相互作用を媒介する」J. Biol. Chem . 275 (45): 34922–30 . doi : 10.1074/jbc.M001953200 . PMID  10944520.
  • Loechel F, Fox JW, Murphy G, Albrechtsen R, Wewer UM (2001). 「ADAM 12-SはIGFBP-3とIGFBP-5を切断し、TIMP-3によって阻害される」. Biochem. Biophys. Res. Commun . 278 (3): 511–5 . Bibcode :2000BBRC..278..511L. doi :10.1006/bbrc.2000.3835. PMID  11095942.
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  • 川口 N、サンドベリ C、クヴァイボルグ M、モガダザデ B、アスマル M、ディートリッヒ N、トーデティ CK、ニールセン FC、メラー P、マーキュリオ AM、アルブレヒツェン R、ヴェーヴェル UM (2004)。 「ADAM12は、β1インテグリンの機能を調節することにより、初期の脂肪細胞分化中にアクチン細胞骨格と細胞外マトリックスの再構成を誘導します。」Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｓｃｉ．116 (Pt 19): 3893–904 .土井: 10.1242/jcs.00699。PMID  12915587。
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