アダム15

アダム15
識別子
エイリアスADAM15、MDC15、ADAMメタロペプチダーゼドメイン15
外部IDオミム: 605548; MGI : 1333882;ホモロジーン: 2829;ジーンカード：ADAM15; OMA :ADAM15 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

8751

11490

アンサンブル

ENSG00000143537

ENSMUSG00000028041

ユニプロット

Q13444

O88839

RefSeq (mRNA)

NM_001037722
NM_009614

RefSeq（タンパク質）

NP_001032811
NP_033744

場所（UCSC）1 章: 155.05 – 155.06 Mb3章: 89.25 – 89.26 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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ディスインテグリンおよびメタロプロテアーゼドメイン含有タンパク質15は、ヒトではADAM15遺伝子によってコードされる酵素である。[5]

関数

この遺伝子によってコードされるタンパク質は、 ADAM（ディスインテグリンおよびメタロプロテアーゼ）タンパク質ファミリーのメンバーである。ADAMファミリーのメンバーは、細胞接着、およびサイトカインと接着分子のタンパク質分解による細胞外ドメイン処理に関与することが知られているI型膜貫通 糖タンパク質である。このタンパク質は、亜鉛結合メタロプロテアーゼドメイン、ディスインテグリン様ドメイン、 EGF様ドメインなど、複数の機能ドメインを含む。ディスインテグリン様ドメインを介して、このタンパク質はインテグリンβ鎖β3と特異的に相互作用する。また、リン酸化依存的にSrcファミリータンパク質チロシンキナーゼと相互作用することから、このタンパク質は細胞間接着だけでなく細胞シグナル伝達にも機能している可能性が示唆されている。異なるアイソフォームをコードする複数の選択的スプライシング転写バリアントが観察されている。[6]

臨床的意義

関節炎

ADAM15は多くの疾患と関連しており、最近では関節リウマチにおいて、アポトーシスシグナル伝達や細胞ストレスに反応してアポトーシス抵抗性を生成するためのFAKおよびSrc経路の活性化に必要であることが報告されています。 [7] ADAM15は変形性関節症の軟骨 細胞において抗アポトーシス効果も示しています。[8]

癌

ADAM15のがんにおける正確な役割はまだ不明ですが、この金属タンパク質は、乳がんなどのさまざまながん性疾患に関連付けられており、乳がんでは、上皮内がん、浸潤がん、転移性乳がん組織でタンパク質の発現が増加しています[9]。さらに、ADAM15の選択的スプライスバリアント型も、その発現レベルに基づいて48人の乳がん患者の異なる予後と相関しています[10] 。ADAM15は、正常前立腺組織と比較して腫瘍組織と転移組織での発現が増加していること[9] 、および上皮細胞と腫瘍細胞の相互作用の調整を通じて、前立腺 がんにも役割を果たしていることが示されています。[11]

相互作用

ADAM15 は以下と相互作用することが示されています:

選択的スプライシングを受けたアイソフォームは、 SH3ドメインを含むタンパク質と異なる優先的な相互作用を示すことも示されている。[10] [14]

参考文献

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  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
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  6. ^ 「Entrez Gene: ADAM15 ADAMメタロペプチダーゼドメイン15（メタギジン）」。
  7. ^ Böhm BB, Freund I, Krause K, Kinne RW, Burkhardt H (2013年11月). 「ADAM15は接着斑キナーゼシグナル伝達を調節することで滑膜線維芽細胞のアポトーシス抵抗性を高める」Arthritis Rheum . 65 (11): 2826–34 . doi : 10.1002/art.38109 . PMID  23918525.
  8. ^ Böhm B, Hess S, Krause K, Schirner A, Ewald W, Aigner T, Burkhardt H (2010年5月). 「ADAM15は、X連鎖性アポトーシス抑制因子の上方制御を介して、変形性関節症の軟骨細胞に対する抗アポトーシス効果を発揮する」Arthritis Rheum . 62 (5): 1372– 82. doi :10.1002/art.27387. PMID  20213810.
  9. ^ ab Kuefer R, Day KC, Kleer CG, Sabel MS, Hofer MD, Varambally S, Zorn CS, Chinnaiyan AM, Rubin MA, Day ML (2006年4月). 「ADAM15ディスインテグリンは進行性前立腺がんおよび乳がんと関連する」. Neoplasia . 8 (4): 319–29 . doi :10.1593/neo.05682. PMC 1600681. PMID  16756724 . 
  10. ^ ab Zhong JL, Poghosyan Z, Pennington CJ, Scott X, Handsley MM, Warn A, Gavrilovic J, Honert K, Krüger A, Span PN, Sweep FC, Edwards DR (2008年3月). 「ヒト乳癌におけるADAM-15の天然細胞質ドメイン変異体の異なる機能」. Mol. Cancer Res . 6 (3): 383– 94. doi : 10.1158/1541-7786.MCR-07-2028 . PMID  18296648.
  11. ^ Najy AJ, Day KC, Day ML (2008年2月). 「ADAM15は腫瘍細胞と内皮細胞の相互作用を調節することで前立腺癌の転移を促進する」. Cancer Res . 68 (4): 1092–9 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-2432 . PMID  18281484.
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  14. ^ Kleino I, Ortiz RM, Yritys M, Huovila AP, Saksela K (2009年11月). 「ADAM15の選択的スプライシングは細胞内SH3タンパク質との相互作用を制御する」. J. Cell. Biochem . 108 (4): 877–85 . doi :10.1002/jcb.22317. PMID  19718658. S2CID  25997734.

さらに読む

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  • Krätzschmar J, Lum L, Blobel CP (1996). 「RGDインテグリン結合配列を有する膜アンカー型メタロプロテアーゼディスインテグリンタンパク質、メタギジン」J. Biol. Chem . 271 (9): 4593–6 . doi : 10.1074/jbc.271.9.4593 . PMID  8617717.
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  • ペプチダーゼとその阻害剤に関するMEROPSオンラインデータベース：M12.215
  • UCSC ゲノム ブラウザのヒト ADAM15 ゲノムの位置と ADAM15 遺伝子の詳細ページ。
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