MTDH

MTDH
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスMTDH、3D3、AEG-1、AEG1、LYRIC、LYRIC/3D3、メタドヘリン
外部IDオミム: 610323 ; MGI : 1914404 ;ホモロジーン: 12089 ;ジーンカード: MTDH ; OMA : MTDH - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

92140

67154

アンサンブル

ENSG00000147649

ENSMUSG00000022255

ユニプロット

Q86UE4

Q80WJ7

RefSeq (mRNA)

NM_178812 NM_001363136 NM_001363137 NM_001363138 NM_001363139

NM_026002 NM_001357925 NM_001357926

RefSeq（タンパク質）

NP_848927 NP_001350065 NP_001350066 NP_001350067 NP_001350068

NP_080278 NP_001344854 NP_001344855

場所（UCSC）8章: 97.64 – 97.73 Mb15章: 34.08 – 34.15 Mb
PubMed検索[ 3 ][ 4 ]
ウィキデータ
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メタドヘリンは、 LYRICタンパク質またはアストロサイト上昇遺伝子-1タンパク質（AEG-1）としても知られ、ヒトではMTDH遺伝子によってコードされるタンパク質です。[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

関数

MTDH（AEG-1）はHIF-1αを介した血管新生に関与している。MTDHはSND1と相互作用し、 RNA誘導サイレンシング複合体（RISC）に関与し、RISCおよびmiRNAの機能において非常に重要な役割を果たしている。[ 8 ] [ 9 ] MTDHは細胞核内のスプライソソームタンパク質と相互作用し、選択的スプライシングのプロセスを制御することが示されている。[ 10 ]

MTDHは、チミジル酸合成酵素（TS）誘導とDNA生合成に関与する後期SV40因子（LSF / TFCP2 ）と呼ばれる癌遺伝子を誘導する。 [ 11 ]後期SV40因子（LSF / TFCP2）は、マトリックスメタロプロテアーゼ9（MMP9）の転写をアップレギュレーションすることで血管新生を促進する。[ 12 ]

臨床的意義

MTDHは、メラノーマ、悪性神経膠腫、乳がん、肝細胞がんにおいてがん遺伝子として作用する。[ 13 ]これらのがんにおいてMTDHは高発現しており、がんの進行と発達に関与する。MTDHはc-Mycがん遺伝子によって誘導され、がん細胞の足場非依存性増殖（転移）において重要な役割を果たす。

MTDHの発現上昇は乳がんの40%以上で認められ、臨床転帰不良と関連している。MTDHは転移播種を促進し、化学療法抵抗性を高めるという二重の役割を担っている。そのため、MTDHは化学療法の効果を高め、転移を減少させる潜在的な治療標的となる。[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]

MTDHは前立腺癌で過剰発現していることが示されており、細胞質局在へのシフトが見られ、予後不良の兆候を示しています。[ 18 ] [ 19 ]前立腺癌細胞の核では、MTDHはCD44などの遺伝子の選択的スプライシングに影響を及ぼすことが示されており、これも前立腺癌の進行と関連している可能性があります。[ 10 ]

LSF/ TFCP2は化学療法抵抗性、EMT、アレルギー反応、炎症、アルツハイマー病において多面的な役割を果たしている。[ 20 ]

MTDHは、がん遺伝子やがんの多くの特徴を制御します。MTDH/AEG-1はマウスの肝臓で脂肪肝を誘発します。 [ 21 ]人工マイクロRNA干渉によるMTDHのノックダウンは、乳がんの潜在的な腫瘍抑制因子として機能します。 [ 22 ]アストロサイトで上昇した遺伝子1/MTDHは、正常および異常な細胞生理においてパルミトイル化を受けます。 [ 23 ]マイクログルーブを備えた生体材料チタン基質は、ヒト初代培養細胞におけるMTDHの発現を変化させることができます。[ 24 ]

相互作用

MTDH は以下と相互作用することが示されています。

参考文献

  1. ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000147649 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000022255 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ "エントレズ遺伝子: MTDH メタドヘリン" .
  6. ^ Brown DM, Ruoslahti E (2004年4月). 「メタドヘリンは乳がんの細胞表面タンパク質であり、肺転移を媒介する」 . Cancer Cell . 5 (4): 365–74 . doi : 10.1016/S1535-6108(04)00079-0 . PMID 15093543 . 
  7. ^ Sutherland HG, Lam YW, Briers S, Lamond AI, Bickmore WA (2004年3月). 「3D3/lyric：小胞体と核膜に存在し、核小体にも存在する新規膜貫通タンパク質」. Experimental Cell Research . 294 (1): 94– 105. doi : 10.1016/j.yexcr.2003.11.020 . PMID 14980505 . 
  8. ^ Yoo BK, Santhekadur PK, Gredler R, Chen D, Emdad L, Bhutia S, 他 (2011年5月). 「RNA誘導サイレンシング複合体（RISC）活性の上昇は肝細胞癌に寄与する」 . Hepatology . 53 (5): 1538–48 . doi : 10.1002/hep.24216 . PMC 3081619. PMID 21520169 .  
  9. ^ Yoo BK, Emdad L, Lee SG, Su ZZ, Santhekadur P, Chen D, et al. (2011年4月). 「アストロサイト上昇遺伝子-1（AEG-1）：正常および異常な生理機能の多機能調節因子」 . Pharmacology & Therapeutics . 130 (1): 1– 8. doi : 10.1016/j.pharmthera.2011.01.008 . PMC 3043119. PMID 21256156 .  
  10. ^ a b Luxton HJ, Simpson BS, Mills IG, Brindle NR, Ahmed Z, Stavrinides V, Heavey S, Stamm S, Whitaker HC (2019年9月). 「がん遺伝子メタドヘリンは既知のスプライシングタンパク質YTHDC1、Sam68、T-STARと相互作用し、mRNAの選択的スプライシングにおいて新たな役割を果たす」 . Cancers . 11 ( 9): 1233. doi : 10.3390/cancers11091233 . PMC 6770463. PMID 31450747 .  
  11. ^ Yoo BK, Gredler R, Vozhilla N, Su ZZ, Chen D, Forcier T, 他 (2009年8月). 「5-フルオロウラシル耐性を付与する遺伝子の同定」 .米国科学アカデミー紀要. 106 (31): 12938–43 . Bibcode : 2009PNAS..10612938Y . doi : 10.1073 / pnas.0901451106 . PMC 2722317. PMID 19622726 .  
  12. ^ Santhekadur PK, Gredler R, Chen D, Siddiq A, Shen XN, Das SK, et al. (2012年1月). 「後期SV40因子（LSF）はマトリックスメタロプロテアーゼ-9（MMP-9）の転写をアップレギュレーションすることで血管新生を促進する」 . The Journal of Biological Chemistry . 287 (5): 3425–32 . doi : 10.1074 /jbc.M111.298976 . PMC 3270996. PMID 22167195 .  
  13. ^ Yoo BK, Emdad L, Su ZZ, Villanueva A, Chiang DY, Mukhopadhyay ND, 他 (2009年3月). 「アストロサイトにおける遺伝子1の上昇は肝細胞癌の発生と進行を制御する」 . The Journal of Clinical Investigation . 119 (3​​): 465–77 . doi : 10.1172/JCI36460 . PMC 2648696. PMID 19221438 .  
  14. ^ Hu G, Chong RA, Yang Q, Wei Y, Blanco MA, Li F, et al. (2009年1月). 「8q22ゲノム増加によるMTDH活性化は、予後不良乳がんの化学療法抵抗性と転移を促進する」 . Cancer Cell . 15 (1): 9– 20. doi : 10.1016/j.ccr.2008.11.013 . PMC 2676231. PMID 19111877 .  
  15. ^ Shen M, Wei Y, Kim H, Wan L, Jiang YZ, Hang X, et al. (2021-11-29). 「MTDH-SND1複合体を阻害する低分子阻害剤は乳がんの進行と転移を抑制する」 . Nature Cancer . 3 (1): 43– 59. doi : 10.1038/s43018-021-00279-5 . ISSN 2662-1347 . PMC 8818087. PMID 35121987 .   
  16. ^ Shen M, Smith HA, Wei Y, Jiang YZ, Zhao S, Wang N, et al. (2021-11-29). 「MTDH-SND1複合体の薬理学的阻害は転移性乳がんにおける腫瘍抗原提示を増強し、抗PD-1療法との相乗効果をもたらす」 . Nature Cancer . 3 (1): 60– 74. doi : 10.1038/s43018-021-00280-y . ISSN 2662-1347 . PMC 8818088. PMID 35121988 .   
  17. ^ 「イービン・カン研究室の新しいがん治療法は、副作用なしに主要ながん種を治療できる可能性を秘めている」プリンストン大学。2021年12月10日閲覧。
  18. ^ジーマン、グラヴ;シュリヴァスタヴァ、ネーハ。ゴヤル、メヘンディ。ラカ、エマド。ロシオン＝ロイ、ジェニファー。モンガン、ナイジェル P.ミフタコワ、レジーナ R.カイブリーナ、スヴェトラーナ F.リズワノフ、アルバート A.マノージ、バランワル（2019年5月3日）。「メタドヘリン：複数のがんにおける治療標的」。腫瘍学のフロンティア。９．土井：10.3389/fonc.2019.00349。PMC 6509227。PMID 31131259。  
  19. ^ Thirkettle HJ, Girling J, Warren AY, Mills IG, Sahadevan K, Leung H, et al. (2009年5月). 「LYRIC/AEG-1はユビキチン化と核局在シグナルを介して異なる細胞内コンパートメントに標的化される」 . Clinical Cancer Research . 15 (9): 3003–13 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-08-2046 . PMID 19383828 . 
  20. ^サンテカドゥル PK、ラジャセカラン D、シディク A、グレドラー R、チェン D、シャウス SC、ハンセン U、フィッシャー PB、サーカール D (2012)。「転写因子 LSF: 肝細胞癌の新規癌遺伝子」(PDF)。J 癌研究所です。2 ( 3) : 269–285。PMC 3365805 。PMID 22679558。  
  21. ^ Srivastava J, Siddiq A, Emdad L, Santhekadur PK, Chen D, Gredler R, 他 (2012年11月). 「アストロサイトにおける遺伝子1の上昇は肝発癌を促進する：マウスモデルからの新たな知見」 . Hepatology . 56 (5): 1782–91 . doi : 10.1002/hep.25868 . PMC 3449036. PMID 22689379 .  
  22. ^ Wang S, Shu JZ, Cai Y, Bao Z, Liang QM (2012). 「人工マイクロRNA干渉によるMTDHノックダウンの確立と特性評価 - 乳がんにおける潜在的な腫瘍抑制因子としての機能」(PDF) . Asian Pacific Journal of Cancer Prevention . 13 (6): 2813–8 . doi : 10.7314/apjcp.2012.13.6.2813 . PMID 22938464 . 
  23. ^ Martin BR, Wang C, Adibekian A, Tully SE, Cravatt BF (2011年11月). 「動的タンパク質パルミトイル化の包括的プロファイリング」 . Nature Methods . 9 (1): 84–9 . doi : 10.1038/nmeth.1769 . PMC 3248616. PMID 22056678 .  
  24. ^ Lee MH, Kang JH, Lee SW (2012年4月). 「マイクログルーブバイオマテリアル基質によるヒト初代培養細胞における遺伝子およびタンパク質の発現差の重要性」. Biomaterials . 33 (11): 3216–34 . doi : 10.1016/j.biomaterials.2012.01.034 . PMID 22285466 . 
  25. ^ Lee SJ, Choi KM, Bang G, Park SG, Kim EB, Choi JW, 他 (2021年6月). 「乳がんにおけるヌクレオリンの新規AEG-1相互作用タンパク質としての同定：インタラクトームプロファイリングによる」 . Cancers . 13 ( 11 ): 2842. doi : 10.3390/cancers13112842 . PMC 8201222. PMID 34200450. S2CID 235436955 .   
  26. ^ Neeli PK, Gollavilli PN, Mallappa S, Hari SG, Kotamraju S (2020年3月). 「新規メタドヘリンΔ7スプライスバリアントはNFĸB-SIRT3軸を介してミトコンドリア機能を調節し、トリプルネガティブ乳がんの悪性度を高める」. Oncogene . 39 ( 10): 2088– 2102. doi : 10.1038/s41388-019-1126-6 . PMID 31806873. S2CID 208648747 .  

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