アジャイル

AGILEは、SARS-CoV-2感染症の新しい治療法の初期段階の評価のためのプラットフォーム試験です。[ 1 ] [ 2 ]この試験プラットフォームは、リバプール大学が主導し、サウサンプトン臨床試験ユニット、リバプール熱帯医学学校、ケンブリッジ大学のMRC生物統計ユニット、国立医療研究機構（NIHR）臨床研究施設と連携して行われています。[ 3 ] AGILEプラットフォームは、医学研究会議とウェルカムトラストによって資金提供されており、製薬業界とUnitaidからの特定の候補評価のための追加資金も提供されています。[ 4 ] [ 5 ]この試験の主任研究者はSaye Hock Khooです。[ 6 ]

概要

AGILEは、COVID-19に対する複数の治療法を試験する試験プラットフォームです。他のプラットフォーム試験と同様に、AGILEはSARS-CoV-2感染症に対する新規および実験的な治療法の試験を容易にするマスタープロトコルを活用しています。試験対象となる各候補は、マスタープロトコルの傘下にある個別の候補試験を構成します。このアプローチにより、複数の治療法を同時に試験・評価できる柔軟性が得られます。[ 1 ]

AGILEは、従来の医薬品開発はパンデミックへの対応には適さないという認識から生まれました。従来の開発は遅すぎて、進化する病原体、宿主の免疫の変化、絶えず変化する疫学に対応する能力が不足しているからです。PANORAMICやRECOVERYなどのより大規模で後期段階の試験プラットフォームは、英国で新治療法の有効性を評価するために設立されましたが、AGILEは、ヒトでの最初の評価を含むはるかに早い段階で新薬や実験的な治療法を評価し、有効性の証明を確立するために（ in vitroデータに基づいて）最も可能性の高い候補を選択し、大規模な有効性試験に含めるのに十分な信頼性を得ます。 [ 1 ] AGILEプラットフォームへの候補の選択は、外部の専門家グループによる独立した評価、英国COVID-19治療薬諮問委員会による評価、試験チーム内の専門知識など、複数のアプローチを組み合わせて行われてきました。2022年にAGILEの焦点は抗ウイルス化合物、特に抗ウイルス併用療法の研究に移行しました。[ 7 ]

治療

評価中の治療法には、モルヌピラビル、高用量ニタゾキサニド、モノクローナル抗体Vir 7832、静脈内ファビピラビル、モルヌピラビルとニルマトレルビル/リトナビルの併用などがある。[ 4 ]

試験設計

AGILEは、他の試験プラットフォームとはいくつかの点で異なります。このプラットフォームは、医薬品開発の初期段階（ヒトへの初回投与を含む）で候補薬を評価し、シームレスな設計を用いて初期評価（薬剤の安全性に重点を置き、臨床使用のための投与量を最適化する）から、SARS-CoV-2に感染した患者を対象とした有効性の予備評価までを実施します。AGILEは、英国の規制当局（医薬品・医療製品規制庁）から、SARS-CoV-2感染者を対象としたヒトへの初回投与評価の実施を承認されています。[ 4 ]

AGILEはベイズ適応型試験設計を採用しています。従来の頻度論的評価とは異なり、ベイズモデルに基づく用量設定アプローチは、試験対象となる全用量範囲にわたる毒性リスクを評価します。単一の連続モデルを用いることで（そして各投与段階を統計的に独立した研究として扱う従来のアプローチとは異なり）、ある投与段階の情報は別の投与段階に引き継がれ、より高い投与量による毒性リスクの増加の可能性が考慮に入れられます。このアプローチは効率性が高く、次の投与段階で起こりうる毒性を予測できるため、意思決定を迅速化します。また、規定された安全規則を条件として、中間の投与段階をスキップすることさえ可能です。[ 4 ]

フェーズIIの有効性評価では、選択された有効性エンドポイントについて、対照群と比較した場合のハザード比が1.0を超える可能性（つまり、特定の介入が対照群よりも優れた結果をもたらす可能性を推定する）に関するベイズ推論が行われます。たとえば、抗ウイルス薬モルヌピラビルを評価する際、モルヌピラビルのスワブが（RNA検出によって）陰性になるハザード比が1.0を超える確率は75.4％で、候補を次の段階（フェーズIII）試験に進めるための事前定義された閾値8.0％をわずかに下回りました。2022年12月、PANORAMIC試験（モルヌピラビルの最大規模のランダム化試験）の結果では、入院や死亡の減少は示されませんでしたが、回復時間の短縮とウイルス量のわずかな改善が報告されました。[ 4 ]

参考文献

  1. ^ a b c ClinicalTrials.govの「AGILE: COVID-19治療薬候補の迅速評価のためのシームレスなフェーズI/IIaプラットフォーム」の臨床試験番号NCT04746183
  2. ^ 「当社について」 AGILE臨床試験プラットフォーム. 2023年3月27日閲覧。
  3. ^ 「AGILE COVID-19薬試験の最新段階で最初の患者に投与 - 記事 - 臨床局 - リバプール大学」 www.liverpool.ac.uk . 2023年3月27日閲覧。
  4. ^ a b c d e Khoo SH, FitzGerald R, Saunders G, Middleton C, Ahmad S, Edwards CJ, et al. (2023年2月). 「英国におけるSARS-CoV-2早期感染患者におけるワクチン未接種およびワクチン接種済み患者を対象としたモルヌピラビルとプラセボの比較（AGILE CST-2）：ランダム化プラセボ対照二重盲検第2相試験」ランセット誌 感染症23 ( 2): 183– 195. doi : 10.1016/S1473-3099(22)00644-2 . PMC 9662684 . PMID 36272432 .  
  5. ^ 「リバプール主導のCOVID-19の『画期的な』薬の迅速な特定に向けた取り組みに220万ポンド」Unitaid . 2023年3月27日閲覧。
  6. ^ 「アジャイルチーム」。AGILE臨床試験プラットフォーム。2023年4月4日閲覧。
  7. ^ Morgan J (2022年11月2日). 「AGILE試験、COVID-19治療薬モルヌピラビルの抗ウイルス活性を報告 - リバプール大学ニュース」 .リバプール大学. 2023年3月27日閲覧。
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