アンパキン

CX-516は、最も初期のプロトタイプのアンパカインの 1 つです。

アンパカインまたはAMPAカインは、ベンズアミドまたは密接に関連する化学構造を持つAMPA受容体陽性アロステリックモジュレーターのサブグループです。[ 1 ] [ 2 ]これらは「CX化合物」としても知られています。[ 1 ]アンパカインは、 AMPA受容体（AMPAR）にちなんで名付けられました。AMPA受容体はイオンチャネル型グルタミン酸受容体の一種で、アンパカインはAMPA受容体と相互作用し、陽性アロステリックモジュレーター（PAM）として作用します。[ 1 ]すべてのアンパカインはAMPAR PAMですが、すべてのAMPAR PAMがアンパカインであるとは限りません。

これらは現在、アルツハイマー病、パーキンソン病、統合失調症、治療抵抗性うつ病（TRD） 、注意欠陥多動性障害（ADHD）などの神経疾患など、精神障害や精神疾患を伴うさまざまな疾患の潜在的な治療法として研究されています。[ 1 ]

最近開発されたアンパキン化合物はAMPA受容体標的に対してはるかに強力かつ選択的であり、新しい選択的アンパキン化合物はまだ市場に出回っていないが、様々なアンパキンが臨床試験中である。[ 1 ]

発達

Cortex Pharmaceutical のアンパキンCX-546、CX-516、およびCX-614。

RespireRx社は、このクラスの薬剤のほとんどの医療用途をカバーする特許を保有する幅広いアンパキンを開発してきました。RespireRx社の医薬品開発プログラムから生まれた最も有名な化合物は、CX-516（Ampalex）、CX-546、CX-614、CX-691（farampator）、CX-717です。ORG -26576はRespireRx社によって開発されましたが、その後Organon社に開発ライセンスが供与されました。

CX-701、CX-1739、CX-1763、CX-1837などの他のいくつかの化合物も現在調査中であると発表されており、それらについてはまだほとんど情報が公開されていないものの、CX-1739 は現在までにこのクラスで最も強力な化合物であると考えられており、CX-717の約 5 倍の効力があると報告されています。

現在、CX717はADHDの治療における非刺激性薬物療法の可能性として第II相臨床試験が行われている。[ 3 ] AMPA受容体は呼吸駆動にも関与するため、CX717はオピオイド誘発性呼吸抑制および脊髄損傷の治療薬としても研究されている。

作用機序

アンパカインは、AMPA 受容体と呼ばれるイオンチャネル型グルタミン酸受容体の一種にアロステリックに結合することで作用します。

アンパキンはほとんどが低影響の AMPAR PAM ですが、 tulrampator (S-47445、CX-1632) などいくつかの例外もあります。

副作用

副作用はほとんど確認されていないが、ファランパトール（CX-691）と呼ばれるアンパカインには、頭痛、眠気、吐き気、エピソード記憶障害などの副作用がある。[ 4 ]

医療用途

CX456と呼ばれるアンパカインは、動物モデルでの良好な試験結果を受けて、レット症候群の治療薬として提案されている。 [ 5 ]

アンパカインは睡眠不足による認知機能低下の治療薬としてDARPAによって研究されてきた。[ 6 ]

参照

参考文献

  1. ^ a b c d e Froestl W, Muhs A, Pfeifer A (2012). 「認知機能向上薬（向知性薬）第1部：受容体と相互作用する薬物」アルツハイマー病ジャーナル. 32 (4): 793– 887. doi : 10.3233/JAD-2012-121186 . PMID  22886028 .
  2. ^ O'Neill MJ, Bleakman D, Zimmerman DM, Nisenbaum ES (2004年6月). 「中枢神経系疾患治療におけるAMPA受容体増強剤」. Current Drug Targets. CNS and Neurological Disorders . 3 (3): 181– 194. doi : 10.2174/1568007043337508 . PMID 15180479 . 
  3. ^ 「Ampakinesプラットフォーム概要レポート」（PDF） . RespireRx .
  4. ^ Wezenberg E, Verkes RJ, Ruigt GS, Hulstijn W, Sabbe BG (2007年6月). 「健康な高齢者ボランティアにおけるアンパカイン・ファランパトールの記憶および情報処理に対する急性効果」 . Neuropsychopharmacology . 32 (6): 1272– 1283. doi : 10.1038/sj.npp.1301257 . PMID 17119538 . 
  5. ^ Ogier M, Wang H, Hong E, Wang Q, Greenberg ME, Katz DM (2007年10月). 「レット症候群マウスモデルにおけるアンパカイン投与後の脳由来神経栄養因子発現および呼吸機能の改善」 . The Journal of Neuroscience . 27 (40): 10912– 10917. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1869-07.2007 . PMC 6672830. PMID 17913925 .  
  6. ^ Saletan W (2008年7月16日). 「ナイト・オブ・ザ・リビング・メッド：米軍の睡眠削減プログラム」 . Slate . 2012年4月5日閲覧。

さらに読む

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