バーニス・エディ

バーニス・エディ
1938年、生物製剤管理研究所の職員としてのバーニス・エディ
生まれる
バーニス・E・エディ
（1903年9月30日）1903年9月30日
グレンデール、ウェストバージニア州
死亡1989年5月29日（1989年5月29日）（85歳）
母校シンシナティ大学マリエッタカレッジ
知られているポリオーマウイルスを初めて説明し、ポリオワクチンの研究
配偶者ジェラルド・ウーリー博士
科学者としてのキャリア
フィールド医学研究、ウイルス学、疫学
機関米国公衆衛生局、国立衛生研究所、アメリカ公衆衛生協会

バーニス・エディ（1903年9月30日 - 1989年5月24日）は、アメリカのウイルス学者、疫学者である。彼女とサラ・エリザベス・スチュワートは、ポリオーマウイルス、特にSV40ポリオーマウイルスに関する発見で知られている。[ 1 ] [ 2 ]

私生活と教育

若いころ

エディは1903年、ウェストバージニア州グレンデールの医師の家庭に生まれました。エディと家族、ネイサン・E・エディ、クララ・C・エディ（旧姓グリフィス）は、ウェストバージニア州オーバーンに住んでいました。彼女は4人兄弟の長女でした。エディと母親は、父親の死後数年でオハイオ州マリエッタに引っ越しました。エディは1924年にマリエッタ大学を卒業し、その後シンシナティ大学に進学し、1925年に修士号、 1927年に細菌学の博士号を取得しました。 [ 3 ]

家族生活

エディは1938年、35歳でジェラルド・G・ウーリー博士と結婚し、二人は国立衛生研究所で細菌学者として働きました。[ 4 ]エディとウーリーにはバーニスとサラという二人の娘がいました。ジェラルド・G・ウーリーは64歳で亡くなり、エディは二人の娘を残してこの世を去りました。エディが夫を亡くした時、エディは52歳でした。彼女の母親が娘たちを育ててくれたことが記録されています。[ 3 ]

国立衛生研究所でのキャリア

1930年、エディはアメリカ合衆国公衆衛生局に入局した。1935年、エディはメリーランド州ベセスダにある国立衛生研究所に異動し、そこで米国連邦政府が配布するワクチンの品質検査を担当する生物製剤管理部に配属された。[ 3 ]生物製剤管理部で勤務していたエディは、特に5つの異なる企業から提供された異なるポリオワクチンの試験を担当していた。[ 5 ]

インフルエンザワクチンの検査

第二次世界大戦中、エディはアメリカ陸軍が使用するインフルエンザワクチンの品質検査を担当しました。生物製剤管理部門の一員として、エディと彼女のチームは、製造過程全体を通して品質と有効性が一定となるよう、インフルエンザワクチンの信頼性のある最初の効力試験を開発しました。[ 6 ]エディは1944年にインフルエンザウイルスワクチン試験の主任に昇進するまで、16年間にわたり陸軍のインフルエンザワクチンの試験に携わりました。[ 3 ]

ポリオワクチン研究

インフルエンザウイルスワクチン試験の主任としての職務と並行して、エディは1952年に国立衛生研究所でポリオワクチンの研究を始めました。1952年はアメリカでポリオウイルスがピークに達し、確認された症例は59,000件を超えました。 [ 7 ] 1953年、彼女はポリオワクチンの研究でNIH優秀功績賞を受賞しました。[ 5 ]

カッター事件

1954年、国立衛生研究所は、ジョナス・ソークがカッター研究所向けに開発した不活化ポリオワクチンの安全性試験をエディに委託した。ソークの不活化ポリオワクチンは、大規模な国家的予防接種プログラムで使用される不活化ウイルスワクチンであった。エディの仕事は、5つの異なる会社の不活化ワクチンを試験することであった。[ 8 ] 18匹のサルでワクチンを試験した後、彼女とチームは、カッター研究所のワクチンに残留生ポリオウイルスが含まれており、その結果、サルがポリオに似た症状と麻痺を示していることを発見した。エディは、6つのバッチのうち3つでサルが麻痺し、したがって生ポリオウイルスが含まれていることを発見した。[ 9 ]これらの発見は、カッター研究所でのワクチン製造工程の欠陥を指摘していた。エディは、欠陥ワクチンに関する発見を生物製剤管理研究所の所長ウィリアム・ワークマンに報告したが、ワクチンに特定された問題は、認可諮問委員会に報告されなかった。[ 5 ]ワークマンはエディの発見を無効とし、彼女をポリオ研究から解雇した。それを受けて、彼女はインフルエンザワクチンの試験の任務に復帰した。[ 5 ]欠陥のあるワクチンは一般向けに認可された。[ 10 ]生ポリオウイルスの不活化が不適切なバージョンを含むポリオワクチン12万回分が製造・生産された。ワクチン接種を受けた子供のうち、4万人が不活化ポリオ（中枢神経系に影響を及ぼさない、それほど攻撃的ではないタイプの病気）を発症し、51人が麻痺性ポリオを発症し、そのうち5人の子供がポリオで死亡した。[ 11 ]これらの曝露により、感染した子供たちの家族や地域社会でポリオの流行が起こり、5人の子供が死亡し、さらに重篤な麻痺性ポリオ（ポリオ）により113人が麻痺に苦しみました。 [ 12 ] [ 10 ] 1955年4月29日、国立衛生研究所所長のウィリアム・セブレルは、カッター社の製造プロトコルを検討する会議の議長を務めました。この会議にはエディも出席しましたが、カッター社が製造工程をどのように改善すべきかについては結論が出ませんでした。[ 9 ]

1955年5月6日、国立衛生研究所のレオナルド・A・シェーレ副所長は、報道陣に対し、国家ポリオ予防接種プログラムを追って通知があるまで延期すると発表した。その結果、ワクチン製造業者は390万回分のポリオワクチンの供給を差し控え、米国でのポリオワクチンプログラムの停止に続き、英国、スウェーデン、西ドイツ、南アフリカでも同様のポリオ予防接種活動が停止された。カッター事件は米国史上最悪の製薬事故の一つであり、ワクチン接種中に数千人の子供が生ポリオウイルスに曝露した。保健教育福祉長官のオベタ・カルプ・ホビーは辞任し、国立衛生研究所のセブレル所長も辞任した。[ 9 ] [ 13 ]

ポリオーマウイルス研究

1954年のカッター事件の後、エディはジョナス・ソークの不活化ポリオワクチンに生きたウイルスが含まれていたことを内部告発したため、追放されていた。その後、1956年に国立衛生研究所の同僚であるサラ・エリザベス・スチュワートが、二人が風邪ワクチンの試験に取り組んでいるときに、エディに接触した。 [ 1 ]スチュワートは、マウスで耳下腺腫瘍を引き起こす病原体を培養する手伝いをエディに依頼した。エディはすぐに同意し、二人の女性は、1959年まで論文ではウイルスとは呼ばれていなかった病原体の特徴をすぐに解明した。[ 5 ]ラドウィク・グロスによる初期の研究を基にして、スチュワートとバーニス・E・エディは、ポリオーマウイルスについて初めて記述した。[ 14 ]二人は、白血病にかかっていることがわかっている他のマウスの粉砕臓器をマウスに注入し、白血病とは無関係の癌性腫瘍の成長を観察することで、これを記述した。[ 15 ]彼らはコッホの原則を満たし、ポリオーマウイルスが動物から動物に伝染する癌を引き起こす可能性があることを実証した。スチュワートとエディは、ウイルス成分が腫瘍を誘発できるという理論の検証を継続した。彼らはサルとマウスの胚から腫瘍抽出物を検査し、マウスの胚の方が癌を引き起こすウイルス因子の量が多いことを発見し、ウイルスが癌の原因物質になり得るという推論に至った。[ 15 ] ウイルスは、風邪を引き起こす赤血球凝集反応において、モルモット、ハムスター、またはヒトの赤血球に吸収される。[ 16 ]彼らはまた、ポリオーマウイルスが20種類のマウス腫瘍を引き起こすことができると結論付けた。[ 1 ]観察された腫瘍の一部は、シリアンハムスターの血管腫性肉腫、ラットの肉腫、およびウサギの間葉系結節であった。[ 17 ]エディとスチュワートは、このウイルスが細胞培養において細胞壊死と増殖を引き起こし、抗原性が高く、腫瘍の発生の有無にかかわらず感染動物に特異的な抗体の形成をもたらすことを実証した。エディの提案により、このウイルスは「多くの腫瘍」を意味するポリオーマと名付けられ、二人の姓にちなんで、スチュワート・エディまたはSEポリオーマウイルスと名付けられた。[ 1 ]彼らの共同研究の成果は、1959年にタイム誌で取り上げられ、癌を引き起こす新発見のウイルス性因子に関する特集記事が掲載された。[ 1 ]

ルドヴィク・グロスのライバル関係

ルドウィク・グロスとサラ・スチュワートは、がんを引き起こすウイルスの研究を同時進行で別々に進めており、少なくとも1952年12月から互いの研究を認識していた。2人は同時期にそれぞれ独立して耳下腺腫瘍を発見しており、互いの研究を引用していないとして互いに非難し合っていた。スチュワートとエディは、ボルゲゼと共に1958年に耳下腺腫瘍誘発ウイルス（後にSEポリオーマウイルスと命名される）に関する論文を発表したが、グロスのそれ以前の耳下腺ウイルスに関する研究は引用されていなかった。このライバル関係は1958年に頂点に達し、ヤコブ・ファースが耳下腺腫瘍ウイルスの発見をスチュワートとグロスの両者によるものだと主張した。グロスは自分がウイルスの第一発見者だと主張したが、スチュワートはエディと独立して発見したと主張した。ウイルスがスチュワートとエディにちなんで「SEポリオーマウイルス」と改名された際、グロスは発見における自身の役割が軽視されていると感じ、同僚たちに反論する手紙を数通送った。後にエディもこれに同意し、「サラは非常に攻撃的だった。私たちが命名した。おそらくそうすべきではなかった」と述べ、「彼（グロス）は私たちより先にそのウイルスを持っていた。疑いの余地はなかった」と付け加えた。[ 18 ]

SV40ウイルスの研究

1959年、エディはサルの腎臓細胞で培養したウイルスを用いたポリオワクチンの安全性研究を開始しました。[ 5 ] 1961年、エディはポリオワクチンの製造に使用されたアカゲザルの腎臓細胞抽出物が、新生児ハムスターに腫瘍を引き起こすことを示しました。 [ 19 ]具体的には、抽出物を注射された154匹のハムスターのうち109匹に腫瘍増殖の兆候が見られました。[ 19 ]これらの腫瘍の抽出物を新たなマウスのグループに移植したところ、同様の腫瘍増殖が観察されました。腫瘍抽出物の移植は5世代のマウスで行われ、最後のグループではすべて腫瘍増殖が見られました。[ 19 ] 1962年、エディは、アカゲザルの腎臓細胞血清中に存在する腫瘍学的因子がSV40と同じ条件下で組織学的に類似した腫瘍を誘発することができ、これらの腫瘍はSEポリオーマウイルスとは異なる特性を示したという証拠を提示した。SEポリオーマウイルスは、新生児期に注射されたほぼ全てのハムスターで腫瘍を誘発できることが知られている唯一の他の生物学的物質であった。[ 2 ] SV40と同様に、アカゲザルの腎臓細胞抽出物は、フィルター通過後、および同レベルのジエチルエーテルへの曝露、熱、-70℃での保管後も感染性を維持した。エディはまた、SV40の腫瘍発達を阻害する条件下では抽出物が阻害される（腫瘍は発達しない）という証拠を提示した。これには、抗SV40ウサギ血清と組み合わせてアカゲザル腎臓細胞抽出物を投与された動物における阻害が含まれる。この論文では、証拠の優位性を考慮して、アカゲザルの腎臓細胞抽出物中の腫瘍性因子はSV40ウイルスと同一であると結論付けました。[ 2 ]

この発見は実用的にも理論的にも重要であった。実際的には、この発見は、ベン・スウィートとモーリス・ヒルマンが1960年に発表した論文で言及されていた、SV40による様々な種子ウイルス株と生ポリオウイルスワクチンの広範な汚染の原因を説明した。[ 2 ] [ 20 ]エディは、 C. aethiopsの腎臓細胞を培養し、SV40が引き起こす特徴的な細胞変性（細胞性）変化をスクリーニングすることで、将来的にこの汚染を回避できると示唆した。 [ 2 ]この発見により 、メルク社は不活化ウイルスポリオワクチンの製造を自主的に中止した。[ 21 ]理論的には、この発見は、マウスと同様にサルも他の動物種に影響を及ぼす可能性のある発癌性（がんを引き起こす）ウイルスを保有する可能性があるという、ますます増えつつある証拠に新たな証拠を加えたものであった。[ 2 ]

1998年、国立がん研究所は、同研究所のSEERデータベースに収録されているがん症例情報を用いて、大規模な研究を実施しました。この研究で発表された知見は、2002年のレビューではほとんど価値がないと判断され、更なる調査が必要となりました。スウェーデンで行われた別の大規模研究では、1957年という遅い時期に、汚染の可能性があるポリオワクチンを接種した70万人のがん発症率を調査しました。この研究でも、SV40を含むポリオワクチンを接種した人と接種しなかった人の間で、がん発症率の上昇は認められませんでした。

しかし、1999年の研究では、「米国で汚染されたポリオワクチンに曝露した9800万人の間で、特定の癌の発症率が上昇した」ことが判明している[ 22 ]。しかし、SV40がヒトに癌を引き起こすかどうかについては依然として議論があり、この論争を解決するには、ヒト組織中のSV40を検出するための改良された検査法の開発が必要となるだろう[ 23 ] 。

その他の注目すべき研究

ハンセン病研究

1937年、エディとその同僚は、ハンセン病の原因菌であるMycobacterium lepraeの様々な側面を研究し、将来の診断に役立つ貴重な情報を得ようとしました。エディが行った研究の一つには、 Mycobacterium lepraeを実験室で培養するための新しい培地の発見が含まれていました。[ 24 ]エディが行ったもう一つの注目すべき研究は、白血球存在下におけるハンセン病菌の特定の行動に関する研究です。[ 25 ]

退職/死亡

エディは1973年、70歳で国立衛生研究所を退職しました。退職後、保健教育福祉省（HEW）長官からの特別表彰を含む数々の賞を受賞しました。エディは1989年5月24日、心肺停止のため亡くなりました。[ 3 ]

賞と栄誉

エディは1955年にマリエッタ大学から名誉理学博士号を授与され、1967年には米国保健教育福祉省から優秀功労章を授与された。[ 26 ]その後、1977年にはNIH所長賞を受賞した。これは最も権威のある授賞式であり、国立衛生研究所全体の偉大な業績を称えるものである。[ 27 ]エディと研究パートナーのサラ・E・スチュワートはノーベル賞に2度ノミネートされた。[ 28 ]

発表された研究

参考文献

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