カンジドジマ・アウリス

カンジドジマ・アウリス
科学的分類この分類を編集する
王国： 菌類
分割： 子嚢菌門
クラス： ピキオミケス
注文： セリナレス
家族： メチニコウィア科
属: カンジドザイマ
種：
C.アウリス
二名法名
カンジドジマ・アウリス
(佐藤 & 牧村) QM Wang、Yurkov、Boekhout、FY Bai、2024 [ 1 ]
タイプ株
DSM 21092 [ 2 ]
同義語
  • カンジダ・アウリス[ 3 ]

カンジダ・アウリス（カンジドザイマ・アウリス）は酵母として増殖する真菌の一種である。 [ 1 ]これは、ヒトにカンジダ症を引き起こすカンジダ属（カンジドザイマ[ 4 ]）の数少ない種の1つである。多くの場合、カンジダ症は免疫力が低下している人が病院で罹患する。C . auris は、長期療養医療施設やその他の医療現場で主に人の皮膚に定着するが、無生物の表面や医療機器にも長期間にわたって生息する可能性がある。C. auris の環境性リザーバーは完全には解明されていない。 [ 5 ] C. auris は、血流、中枢神経系、内臓が感染する侵襲性カンジダ症（真菌血症）を引き起こす可能性がある。  

多剤耐性菌であることから、広く注目を集めています。真菌が血流や末梢臓器に広がった場合、死亡率は30～60%に達します。[ 5 ]また、他のカンジダ属菌と誤認されやすいため、治療も複雑です。

カンジダ・アウリスは、2009年に東京在住の70歳の日本人女性の外耳道から分離され、初めて報告されました。2011年には、韓国で初めて病原性カンジダ・ アウリスの症例が確認されました。報告によると、これはアジアとヨーロッパに広がり、2013年に米国で初めて確認されました。[ 6 ]

C. aurisの出現に関する提案された計画。[ 7 ]

カンジダ・アウリスは（他のカンジダ種とは異なり）塩分の多い暖かい環境で繁殖し、地球温暖化によってヒトの病原体として出現したと考えられています。[ 5 ]カンジダ・アウリスは5つの異なる系統に分類され、それぞれが異なる遺伝的特性と臨床的特性（毒性や抗真菌耐性など）を持ち、地理的分布も異なります。[ 5 ]

薬剤耐性を持つ4つの異なるC. auris株のDNA分析から、少なくとも4,000年前に進化の分岐が起こったことが示されており、4つの品種に共通する薬剤耐性への飛躍は、農業におけるアゾール型抗真菌剤の広範な使用に関連している可能性がある。 [ 6 ]しかし、その出現については依然として推測の域を出ない。

世界中で症例が増加している新興感染症であり、2022年に世界保健機関（WHO）はカンジダ・アウリスを19の真菌の「優先病原体」（世界の健康に脅威を与える真菌病原体）の1つに分類し、WHOによって「重大な優先順位」に指定されました。[ 8 ] [ 9 ]

識別と形態学

カンジダ・アウリスにおける白褐色エピジェネティックスイッチング[ 10 ]

2009年に初めて同定されたC. aurisは、カンジダ属の子嚢菌類の一種で、酵母として生育します。[ 1 ]出芽酵母として、菌糸や仮菌糸を形成することは稀です。[ 5 ]菌名はラテン語で「耳」を意味するaus（属格auris）に由来します。[ 11 ]培地上で滑らかで光沢のある、白っぽい灰色の粘性コロニーを形成します。顕微鏡下では、細胞は楕円形をしています。[ 1 ]

カンジダ・アウリスは、可逆的なエピジェネティックプロセスを通じて、白色細胞と褐色細胞と呼ばれる2つの異なる細胞状態を切り替えることができます[ 12 ]。これらの細胞状態は異なる挙動を示し、薬剤感受性、ストレス耐性、皮膚上での生存能力の変化を示し、真菌が過酷な環境に適応するのに役立ちます[ 10 ]。

臨床的意義

カンジダ・アウリスは多剤耐性のため臨床的に注目を集めている。[ 13 ] [ 14 ] [ 6 ]

試験管内試験では、 C.  auris分離株の90%以上がフルコナゾールに耐性を示し[ 15 ] [ 16 ] 、 C.  auris分離株の3～73%がボリコナゾールに耐性を示し[ 16 ] [ 17 ]、他のトリアゾール（ポサコナゾール、イトラコナゾール、イサブコナゾール）はより優れた活性を示す。[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] 分離株のうち、13%～50%がアムホテリシンBに耐性であると報告されているが[ 15 ] [ 17 ] [ 18 ] 、ほとんどの分離株はエキノカンジンに感受性を示す。[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]

C.  aurisは他の様々なカンジダ属と誤認されやすいため、治療は複雑です。[ 13 ] [ 14 ] [ 19 ] [ 20 ]ミネソタ大学の感染症研究政策センターは、一般の人々に理解しやすいように、2016年時点での臨床的関連性の簡単な概要を発表しました。[ 21 ]

カンジダ・アウリスは、表面コロニー形成因子（Scfl1）と呼ばれる特異的な接着タンパク質を有することが知られており、このタンパク質は真菌がヒトの皮膚や無生物の表面に付着し、バイオフィルムを形成し、血流中で拡散することを促進する。カンジダ・アウリスで初めて観察されたSclf1真菌接着因子と、他の真菌にも見られる別の接着因子（Iff4109）は、この酵母の毒性に大きく寄与していると考えられている。[ 22 ] [ 5 ]

最近の研究では、C. aurisは炭酸脱水酵素Nce103を介して少量のCO2を重炭酸塩に変換することで大気中のCO2を固定し、ミトコンドリアのエネルギー代謝を維持し、皮膚などの栄養制限されたニッチにおけるアムホテリシンB耐性に寄与することが示されています[ 23 ]。この炭酸ガス感知経路は、C. aurisがウレアーゼ陽性皮膚細菌から放出されるCO2を利用することも可能にし、皮膚マイクロバイオームを真菌の適応および定着に結び付けています[ 23 ]。これらの協力的な宿主-微生物相互作用と固有の代謝適応は、この真菌の生存と薬剤耐性を共同で高めます[ 23 ]。

C.  aurisによる血流感染症（BSI）に罹患した人の死亡率は30～60%でした。血流感染症は酵母菌の増殖を促し、臓器に感染を引き起こす可能性があります。[ 24 ]これらの人の多くは、死亡リスクを高める他の重篤な疾患や病状（併存疾患）を患っていました。[ 24 ] [ 5 ]

過酸化水素は病院内の表面に存在するC. aurisを殺菌し、その拡散を防ぐのに効果的です。 [ 25 ]米国環境保護庁（EPA）もC. aurisの駆除に効果的な抗菌表面洗浄剤をリストアップしています。[ 26 ]

ワクチン開発

2024年10月現在、カンジダ・アウリスに対するヒトワクチンは発見されていない。[ 27 ] NDV-3Aワクチンを用いた実験では、マウスをこの真菌に対して免疫化することに成功した。[ 28 ]このワクチンはまた、マウスの血流中のカンジダ・アウリス感染に対する抗真菌薬ミカファンギンの防御効果を改善した。[ 29 ]

ゲノム

全ゲノム配列から得られたドラフトゲノムがいくつか公開されている。[ 13 ] [ 30 ] C. auris のゲノムサイズは12.3～12.5 Mbで、GC含量は44.5～44.8%である。[ 13 ] [ 30 ] C. aurisゲノムは、主要な促進因子スーパーファミリーであるABCトランスポーターファミリーの複数の遺伝子をコードしていることが判明しており、これが多剤耐性を説明する一助となっている。[ 13 ]そのゲノムは、定着、侵入、鉄獲得を促進するリパーゼ、オリゴペプチドトランスポーター、マンノシルトランスフェラーゼ、転写因子などの毒性関連遺伝子ファミリーもコードしている。 [ 13 ]抗真菌剤耐性に寄与する別の要因は、バイオフィルム形成に関与することが知られている一連の遺伝子の存在である。[ 13 ] C. aurisクローンの系統学的分岐が、地域特異的な侵略性、毒性、および/または薬剤耐性のパターンを示すかどうかを判断するには、さらなる研究が必要です。 [ 31 ]   

診断

カンジダ・アウリスの臨床的な感染または定着の診断には、真菌培養が用いられます。他のカンジダ属とは異なり、カンジダ・アウリスは培養において非常に高い温度（40～42℃）でも増殖することができます。[ 5 ]カンジダ・アウリスを培養するには、専用の培地が必要です。血液中のカンジダ・アウリス感染についてはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査が利用可能ですが、皮膚の定着を検出するためのPCRスワブ検査は利用できません。[ 5 ]

処理

CDCによると、臨床感染を伴わないC. auris の皮膚定着は治療の必要がありません。[ 5 ]アムホテリシン Bは、血液脳関門を通過して髄膜や脳脊髄液に入り、真菌性髄膜炎を効果的に治療できるため、生後 2 か月未満の感染した乳児に推奨される抗真菌薬です。乳児は真菌性髄膜炎のリスクが高くなります。[ 5 ]生後 2 か月以上の小児および成人の場合、治療にはエキノキャンディンが抗真菌薬として推奨されます。[ 5 ]抗真菌薬は、効果的な根絶を確実にするために、血流感染が消失した後も 2 週間継続されます。治療への反応を評価するには、連続的な血液培養が必要です。[ 5 ]エキノキャンディンや抗真菌薬感受性試験が通常利用できない、資源の限られた地域では、アムホテリシン B デオキシコール酸塩が推奨されます。[ 5 ] C. aurisは他のカンジダ属菌に比べて治療失敗率と治療後の再発率が高い。[ 5 ]

中心静脈カテーテルや膀胱カテーテルなどの慢性留置医療機器は、感染したバイオフィルムから体内にさらなる酵母が侵入するのを防ぐために、治療中は可能な限り除去する必要があります。[ 5 ]

眼症状のある人は眼内炎の検査を受けるべきであり、もしある場合はエキノカンジンの眼への浸透性が限られているため特別な治療が必要となる。[ 5 ]

防止

医療現場でのC. aurisによるアウトブレイクを予防するための戦略は専門家の意見に基づいており、広範囲にわたる試験やランダム化比較試験によって裏付けられていません。専門家は、医療現場でのアウトブレイクを予防するための潜在的な戦略として、介護施設への入所時に患者のC. auris定着のスクリーニングを行うこと、接触予防策を講じ、定着患者または侵襲性感染症の患者を施設内の特定のエリアに隔離すること、床清掃による定期的な表面消毒を推奨しています。[ 5 ]可能であれば、医療機器（血圧計など）は、 C. aurisに感染または定着している人とそうでない人の間で共有すべきではありません。共有する場合は、使用前に消毒する必要があります。[ 5 ]

疫学

地理的差別化

C. aurisの系統学的解析は、異なる地理的領域に異なる遺伝子型が存在し、かなりのゲノム多様性があることを示唆している。 [ 31 ]この発見を裏付けるために、さまざまな配列ベースの解析方法が使用されてきた。  

パキスタン、インド、南アフリカ、ベネズエラ、日本からの分離株の全ゲノム配列解析と、国立生物工学情報センターのシーケンスリードアーカイブに保管されている以前に配列決定されたC.  aurisゲノムの解析により、 [ 32 ]遺伝子型の明確な地理的分布が特定されました。[ 15 ]数万の一塩基多型によって区切られた4つの異なる系統群が特定されました。[ 15 ]これらの系統群の分布は、南アジア（インドとパキスタン）、南アフリカ、ベネズエラ、日本に地理的に分かれており、地域内の遺伝的多様性は最小限でした。[ 15 ]

英国、インド、日本、南アフリカ、韓国、ベネズエラのC.  auris分離株の増幅断片長多型解析では、ロンドン分離株が他の分離株と比較して明確なクラスターを形成していることが示唆された。 [ 33 ]

イスラエル、アジア、南アフリカ、クウェートから分離したC. aurisのリボソームDNA配列を比較したところ、イスラエルの株は他の地域の株とは系統学的に異なることが判明した。 [ 34 ] Chatterjeeらは2015年に、「現在の商業的な臨床診断法ではC. haemulonii と誤認されるため、その実際の世界的な分布は不明のままである」と述べている。[ 13 ]  

歴史

カンジダ・オーリス感染症、2019年時点の世界分布
2019年時点の米国におけるC. auris感染地図

カンジダ・アウリスは、2009年に東京都老人総合医療センターで70歳の日本人女性の外耳道から分離されたことで初めて記載されました。 [ 1 ]この菌株は、エキノキャンディン系殺菌剤であるミカファンギンの存在下で増殖できることから分離されました。[ 1 ]表現型、化学分類、系統学的解析により、C. auris はカンジダ属の新株として確立されました。[ 1 ] [ 35 ] 2024年に新属カンジダ属に分類されました。 [ 36 ] 

疾患を引き起こすC.  aurisの最初の3症例は、2011年に韓国で報告されました。[ 37 ] 2つの分離株は2009年の研究中に得られ、3番目の分離株は1996年から保管されていたサンプルから発見されました。[ 37 ] 3症例すべてに持続性真菌血症、すなわち血流感染症が見られ、患者のうち2人がその後合併症で死亡しました。[ 37 ]注目すべきことに、分離株は当初標準的な方法でカンジダ・ヘムロニおよびロドトルラ・グルティニスと誤認されていましたが、配列分析によりC.  aurisと正しく同定されました。 [ 37 ]これらの最初の症例は、 C. aurisによるカンジダ症の効果的な治療には、正確な種の同定と適切な抗真菌薬の適時適用の重要性を強調しています。[ 37 ] 

2009年から2011年にかけて、インドのデリーにある2つの病院の患者から12のC.  auris分離株が得られた。 [ 38 ]同じ遺伝子型が、医療従事者という点では互いに排他的である集中治療室、外科、内科、腫瘍科、新生児科、小児科という異なる環境で発見された。[ 38 ]大半は持続性カンジダ血症を呈し、高い死亡率が観察された。[38] しかし、すべての分離株は同じクローン株であり、DNA配列解析によってのみ陽性と判定された。[ 38 ]以前と同様に、この株は確立された診断検査で誤認されていた。[ 38 ]インドの研究者らは、ほとんどの診断検査室が株同定に配列ベースの方法を使用していないため、 C.  auris は公表された報告書が示すよりもはるかに蔓延していると2013年に記している。[ 38 ]

この菌は他の大陸にも広がり、最終的には2016年初頭に東南アジア諸国で多剤耐性菌株が発見されました。[ 39 ] 3大陸でのカンジダ・アウリスの出現は、気候変動による地球温暖化の結果であると考えられており、気温の上昇自体が特定の微生物の適応を引き起こし、人間に対して病原性を持つようになる危険性が高まっています。[ 40 ]

ヨーロッパにおけるC.  aurisの発生に関する最初の報告は、 2016年10月にロンドンの心臓胸部病院であるロイヤル・ブロンプトン病院で報告されました。[ 33 ] 2017年4月、米国疾病予防管理センター（CDC）のアン・シュチャット所長は、これを「壊滅的な脅威」と呼びました。[ 41 ] 2017年5月現在、CDCは米国で77件の症例を報告しています。このうち69件はニューヨーク州とニュージャージー州で採取された検体からのものでした。[ 42 ]

CDCによると、2019年8月31日現在、米国におけるC.  aurisの感染者数は806人に上り、ニューヨーク州で388人、ニュージャージー州で137人、イリノイ州で227人が報告されている。 [ 6 ] [ 43 ]

英国で初めて確認されて以来、20以上のNHSトラスト病院に広がり、200人が感染した。[ 44 ]

2019年4月現在、CDCはオーストラリア、オーストリア、ベルギー、カナダ、中国、コロンビア 、フランス、ドイツ、インド、イラン、イスラエル、日本、ケニア、クウェート、マレーシア、メキシコ、オランダ、ノルウェー、オマーン、パキスタン、パナマ、ロシア、サウジアラビア、シンガポール、南アフリカ、韓国、スペイン、スイス、台湾、タイ、アラブ首長国連邦、イギリス、アメリカ、ベネズエラでC. aurisの症例を記録しています。[ 43 ]

カンジダ・オーリス菌（C. auris）は、病院内で蔓延する多剤耐性菌感染症で、非常に致命的で、感染者の 3 人に 1 人が死亡します。

—Yahoo !ライフスタイルのアビー・ハグラジ氏[ 45 ]、疾病管理予防センター[ 46 ]を引用

ジョンズ・ホプキンス大学ブルームバーグ公衆衛生大学院の分子微生物学・免疫学教授であるアルトゥーロ・カサデヴァル医学博士は次のように述べています。

この研究が示唆しているのは、真菌が高温に適応し始めたばかりであり、今世紀が進むにつれてますます多くの問題に直面することになるということです。地球温暖化は、より耐熱性の高い真菌系統の選択につながるでしょう。[ 45 ]

COVID -19パンデミックにより、真菌の駆除と追跡に必要な資源が奪われ、アウトブレイクにつながっています。[ 47 ]個人用防護具が不足したため、医療従事者はパンデミック中にガウンとマスクを使い回さざるを得ず、これが真菌の蔓延の一因となっています。[ 47 ] 2021年、CDCは真菌感染症の治療に使用される既存のすべての薬剤に耐性を持つカンジダ・アウリスの株を特定しました。 [ 48 ] Annals of Internal Medicineに掲載された、 2019年から2021年にかけてのC. aurisの蔓延を追跡した研究では、アメリカの半数以上の州で真菌が存在することが明らかになりました。[ 49 ] [ 50 ] [ 51 ]

コンテクスト

抗菌薬耐性は、一般的にますます一般的な現象となっています。2010年には、米国で200万人が薬剤耐性感染症に罹患し、そのうち2万3000人が死亡したと報告されています。[ A ]ワシントン大学医学部の研究者による最近の推定では、死亡者数は16万2000人とされています。世界全体では、薬剤耐性感染症による死亡者数は年間70万人と推定されています。[ 6 ] [ 52 ]カンピロバクター・アウリスは、この世界的な薬剤耐性推定に寄与する多くの微生物の一つです。[ 52 ]

参照

参考文献

注記

引用

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