CCL20
ケモカイン(CCモチーフ)リガンド20(CCL20)、肝活性化制御ケモカイン(LARC)、マクロファージ炎症性タンパク質3 (MIP3A)は、CCケモカインファミリーに属する低分子サイトカインです。リンパ球に対して強い走化性を示し、好中球に対しては弱い誘引性を示します。[ 5 ] CCL20は、粘膜リンパ組織の形成と機能に関与しており、リンパ球と樹状細胞をこれらの組織を取り囲む上皮細胞に走化させることで関与しています。CCL20は、ケモカイン受容体CCR6に結合して活性化することで、標的細胞に作用を及ぼします。[ 6 ]
CCL20の遺伝子発現は、リポ多糖類(LPS)などの微生物因子、および腫瘍壊死因子やインターフェロン-γなどの炎症性サイトカインによって誘導され、 IL-10によってダウンレギュレーションされる。[ 7 ] CCL20はいくつかの組織で発現しており、末梢血リンパ球、リンパ節、肝臓、虫垂、胎児肺で最も高い発現が観察され、胸腺、精巣、前立腺、腸ではそれより低いレベルで発現している。[ 5 ] [ 8 ] CCL20遺伝子(scya20)は、ヒトの2番染色体に位置する。[ 9 ]
実験的自己免疫脳炎(EAE)として知られる多発性硬化症の動物モデルを用いた最近の研究[ 10 ]では、局所的な神経活性化が、特にL5におけるCCL20の発現を増加させることで、病原性CD4 + T細胞が中枢神経系に侵入するための「ゲート」を作り出すことが実証されました。Arimaら(2012)のように、脚の筋肉を用いたり電気刺激によって誘発される感覚神経刺激は、刺激を受けた求心性感覚神経の細胞体を含む背根神経節を軸索が走る交感神経ニューロンを活性化します。交感神経活動はIL-6アンプリファイアを活性化し、その結果、局所的なCCL20の発現が増加し、同じ脊髄レベルで病原性CD4 + T細胞が集積します。CCL20の発現はIL-6アンプリファイアの活性化に依存し、IL-6アンプリファイアの活性化はNF-κBとSTAT3の活性化に依存することが観察されました。この研究は、中枢神経系の自己免疫病理における CCL20 の重要な役割の証拠を示しています。
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- UCSC ゲノム ブラウザのヒトCCL20ゲノムの位置とCCL20遺伝子の詳細ページ。