CHD8

CHD8
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスCHD8、AUTS18、HELSNF1、クロモドメインヘリカーゼDNA結合タンパク質8、IDDAM
外部IDオミム：610528; MGI : 1915022;ホモロジーン：72405;ジーンカード：CHD8; OMA :CHD8 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

57680

67772

アンサンブル

ENSG00000100888

ENSMUSG00000053754

ユニプロット

Q9HCK8

Q09XV5

RefSeq (mRNA)

NM_020920
NM_001170629

NM_001010928
NM_201637

RefSeq（タンパク質）

NP_001164100
NP_065971

NP_963999

場所（UCSC）14章: 21.39 – 21.46 MB14章: 52.44 – 52.5 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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クロモドメインヘリカーゼDNA結合タンパク質8は、ヒトではCHD8遺伝子によってコードされる酵素である。[5] [6]

関数

CHD8遺伝子は、タンパク質クロモドメインヘリカーゼDNA結合タンパク質8をコードしており[7] 、これは胎児の発育に不可欠なクロマチン調節酵素である。 [8] CHD8はATP依存性酵素である。[9]

このタンパク質には、ATPをADPに加水分解するSnf2ヘリカーゼドメインが含まれています。[9] CHD8は、ヌクレオソームの位置を変化させることでクロマチン構造をリモデリングし、転写抑制因子として機能するDNAヘリカーゼをコードしています。[8] CHD8はWntシグナル伝達を負に制御します。[10] Wntシグナル伝達は脊椎動物の初期発生と形態形成において重要です。CHD8はリンカーヒストンH1をリクルートし、β-カテニンとp53標的遺伝子の抑制を引き起こすと考えられています。[7] CHD8の重要性は、CHD8ノックアウトマウスがp53誘導性アポトーシスの広範な発現により胎生5.5日後に死亡したという研究結果からも明らかです。[7]

最近、CD8は長鎖非コードRNA（lncRNA）の調節に関与していることがわかってきました[11]。また、XCIのマスター調節因子であるXist長鎖非コードRNAをXist調節領域に競合的に結合させることで、X染色体不活性化（XCI）の開始を調節していることもわかってきました[12] 。

臨床的意義

この遺伝子の変異は、ヒトおよびマウスモデルにおける自閉症の症例の一部と関連付けられている[13 ]。 [14]

CHD8の変異はβ-カテニン調節遺伝子の上方制御につながる可能性があり、脳の一部ではこの上方制御が大頭症としても知られる脳の過成長を引き起こす可能性があります。[8]

いくつかの研究により、自閉症スペクトラム障害（ASD）におけるCHD8の役割が明らかにされています。[8] CHD8の発現は、ヒトの中期胎児期の発達中に著しく増加します。[7]クロマチンリモデリング活性と転写調節因子との相互作用は、ASDの病因において重要な役割を果たすことが示されている。[15]発達中の哺乳類の脳には、ASDリスク遺伝子に関連するCHD8標的領域が保存されています。[8]ヒト神経幹細胞におけるCHD8のノックダウンは、CHD8が標的とするASDリスク遺伝子の調節異常をもたらします。[16]

参考文献

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  • UCSC ゲノム ブラウザのヒト CHD8 ゲノムの位置と CHD8 遺伝子の詳細ページ。
  • PDBe-KBのUniProt : Q9HCK8 (クロモドメイン-ヘリカーゼ-DNA 結合タンパク質 8)のPDBで利用可能なすべての構造情報の概要。

さらに読む

  • 中島 D、岡崎 N、山川 H、菊野 R、大原 O、長瀬 T (2002 年 6 月)。 「KIAA 遺伝子の発現準備が整った cDNA クローンの構築: 330 個の KIAA cDNA クローンの手動キュレーション」。DNA 研究。9 (3): 99–106 .土井: 10.1093/dnares/9.3.99。PMID  12168954。
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