キメリン1
| ちめりん（ちめりん） 1 | |||||||
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 ヒトキメリン1（CHN1）の結晶構造[ 1 ] | |||||||
| 識別子 | |||||||
| シンボル | CHN1 | ||||||
| 代替記号 | CHN | ||||||
| NCBI遺伝子 | 1123 | ||||||
| HGNC | 1943 | ||||||
| オミム | 118423 | ||||||
| 参照シーケンス | NM_001822 | ||||||
| ユニプロット | P15882 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| 軌跡 | 第2章q31-q32.1 | ||||||
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キメリン1（CHN1 ）は、アルファ1キメリン、nキメリンとも呼ばれ、ヒトではCHN1遺伝子によってコードされるタンパク質です。[ 2 ] [ 3 ]
キメリン1は、RAC GTP結合タンパク質に特異的なGTPase活性化タンパク質です。主に脳で発現し、シグナル伝達に関与している可能性があります。
この遺伝子は、 p21 - racおよびホルボールエステル受容体のGTPase活性化タンパク質をコードし、眼球運動軸索の経路探索において重要な役割を果たします。
関数
CHN1は、 N末端SH2ドメイン、C末端RhoGAPドメイン、そしてプロテインキナーゼCに類似した中央C1ドメインからなる3ドメインタンパク質である。脂質ジアシルグリセロール（DAG）がC1ドメインに結合すると、CHN1は細胞膜へ移行し、Rhoファミリー低分子GTPaseであるRAC1とCDC42を負に制御し、軸索樹状突起末端を刈り込むことで軸索の形態変化を引き起こす。[ 4 ] [ 5 ]
変異解析により、 RhoGAPドメインの非重複残基がRAC1への結合およびRAC1-GAP活性に関与していることが示唆されている。脂質セカンドメッセンジャーDAGを模倣した天然化合物であるホルボールエステルによるCHN1のRhoGAP活性の制御は、治療薬設計の新たな可能性を示唆している。[ 6 ]
臨床的意義
この遺伝子のヘテロ接合性ミスセンス変異はデュアン退縮症候群2（DURS2）を引き起こす。[ 7 ]
参考文献
- ^ 「RCSBタンパク質データバンク - 3CXLの構造概要 - ヒトキメリン1（CHN1）の結晶構造」。
- ^ Hall C, Monfries C, Smith P, Lim HH, Kozma R, Ahmed S, Vanniasingham V, Leung T, Lim L (1990年1月). 「タンパク質キナーゼCの調節ドメインと、ブレークポイントクラスター領域遺伝子の産物であるBCRの両方に関連する、34,000 Mrタンパク質N-キメリンをコードする新規ヒト脳cDNA」J. Mol. Biol . 211 (1): 11–6 . doi : 10.1016/0022-2836(90)90006-8 . PMID 2299665 .
- ^ Qi RZ, Ching YP, Kung HF, Wang JH (2004年3月). 「脳内ではα-キマエリンはCdk5キナーゼと機能的複合体を形成する」 . FEBS Lett . 561 ( 1–3 ): 177–80 . Bibcode : 2004FEBSL.561..177Q . doi : 10.1016 / S0014-5793(04)00174-7 . PMID 15013773. S2CID 39605825 .
- ^ Buttery P, Beg AA, Chih B, Broder A, Mason CA, Scheiffele P (2006年2月). 「ジアシルグリセロール結合タンパク質α1-キマエリンは樹状突起の形態を制御する」 . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 103 ( 6): 1924–9 . Bibcode : 2006PNAS..103.1924B . doi : 10.1073/pnas.0510655103 . PMC 1413663. PMID 16446429 .
- ^ Kozma R, Ahmed S, Best A, Lim L (1996年9月). 「GTPase活性化タンパク質n-キメリンはRac1およびCdc42Hと連携してラメリポディアおよびフィロポディアの形成を誘導する」 . Mol. Cell. Biol . 16 (9): 5069–80 . doi : 10.1128 / mcb.16.9.5069 . PMC 231508. PMID 8756665 .
- ^ Kazanietz MG (2005年12月). 「タンパク質キナーゼCおよび「非キナーゼ」ホルボールエステル受容体の標的化：新たな概念と治療的意義」. Biochim. Biophys. Acta . 1754 ( 1–2 ): 296– 304. doi : 10.1016/j.bbapap.2005.07.034 . PMID 16202672 .
- ^ Miyake N, Chilton J, Psatha M, Cheng L, Andrews C, Chan WM, Law K, Crosier M, Lindsay S, Cheung M, Allen J, Gutowski NJ, Ellard S, Young E, Iannaccone A, Appukuttan B, Stout JT, Christiansen S, Ciccarelli ML, Baldi A, Campioni M, Zenteno JC, Davenport D, Mariani LE, Sahin M, Guthrie S, Engle EC (2008年8月). 「ヒトCHN1変異はα2-キメリンを過剰活性化し、デュアン退縮症候群を引き起こす」 . Science . 321 (5890): 839–43 . Bibcode : 2008Sci...321..839M . doi : 10.1126/science.11 56121 . PMC 2593867 . PMID 18653847 .
外部リンク
- GeneReviews/NCBI/NIH/UW のデュアン症候群に関するエントリー
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表（MeSH）におけるChimerin+1
この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。
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