ヒトに存在するタンパク質
CDT1 利用可能な構造 PDB オーソログ検索: PDBe RCSB
識別子 エイリアス CDT1 、DUP、RIS2、クロマチンライセンスおよびDNA複製因子1 外部ID オミム ：605525; MGI : 1914427; ホモロジーン : 32650; ジーンカード ：CDT1; OMA :CDT1 - オルソログ 遺伝子の位置（ マウス ） キリスト 8番染色体（マウス） [2] バンド 8|8 E1 始める 123,294,754 bp [2] 終わり 1億2330万293 塩基対 [2]
RNA発現 パターン ブギー 人間 マウス （相同遺伝子） 上位の表現 副鼻腔粘膜 卵母細胞 歯肉上皮 二次卵母細胞 心室帯 神経節隆起 横行結腸粘膜 生殖腺 海綿骨 骨髄
上位の表現 胎児肝造血前駆細胞 心内膜クッション 脛大腿関節 腹壁 原始的な条線 顆状突起 窩 パネートセル 精管 一次卵母細胞
より多くの参照表現データ
バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 DNA結合 タンパク質結合 クロマチン結合 DNAポリメラーゼ結合 細胞成分 細胞質 核 核質 核体 染色体、セントロメア領域 染色体 動原体 細胞質 生物学的プロセス DNA複製チェックポイントシグナル伝達 DNA複製 細胞周期 核細胞周期のDNA複製の調節 有糸分裂細胞周期のG1/S移行に関与する転写の制御 DNA依存性DNA複製開始の制御 染色体分離 有糸分裂紡錘体微小管の動原体への付着 有糸分裂細胞周期 タンパク質含有複合体の組み立ての正の制御 染色体組織の調節 クロマチン結合の正の制御 細胞分裂 動原体組織 DNA複製開始前複合体の組み立て ソルビトールへの反応 有糸分裂紡錘体組み立てチェックポイントの不活性化 DNA複製起点結合の調節 タンパク質のキネトコアへの局在の負の制御 タンパク質のキネトコアへの局在の正の制御 DNA依存性DNA複製の正の制御 メディエーター複合体の組み立ての正の調節 有糸分裂細胞周期のG1/S移行 DNA複製の正の調節 有糸分裂細胞質分裂 出典：Amigo / QuickGO
ウィキデータ
CDT1 （クロマチンライセンスおよびDNA複製因子1）は、ヒトでは CDT1 遺伝子 によってコードされる タンパク質 である。 [5] [6] [7] [8] これは、細胞周期ごとにDNAが複数回複製されるのを制限するように機能する ライセンス因子 である。
複製前複合体における役割 この遺伝子によってコードされるタンパク質は 、細胞周期のG1期に起こる 複製前複合体 （pre-RC）の組み立てにおいて重要な ライセンス因子である。pre-RCの組み立てにおいては、複製起点認識複合体（ORC1-6）がDNA複製起点を認識し、結合する。その後、CDT1はタンパク質 CDC6 とともに形成中のpre-RCにリクルートされ、続いてミニ染色体維持複合体（MCM2-7）がリクルートされる。 [9]
細胞周期 中のCDT1の活性は、 S期にそれを阻害するタンパク質 ジェミニン と、 タンパク質をユビキチン化してプロテアソーム分解のためのタグを付けるSCF SKP2によって厳密に制御されます。 [10] この制御は再ライセンスを防ぐのに重要であり、DNAが細胞周期ごとに1回だけ複製されることを保証します。
オーソログ CDT1は、酵母からヒトに至るまで保存されている複製タンパク質ファミリーに属します。 他の種における 相同遺伝子の例としては、以下のものがあります。
相互作用 DNA複製因子CDT1はSKP2 と 相互作用する ことが示されている [14] 。CDT1は、複製起点ライセンスにおいて 複製起点認識複合体 によってリクルートされる 。CDT1のヌル変異は酵母において致死的であり、胞子はDNA複製を伴わずに有糸分裂を開始する。CDT1の過剰発現はホモ・サピエンスにおいて再複製を引き起こし、 Chk1 経路を活性化して有糸分裂への移行を阻害する [15]。
参考文献 ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000167513 – Ensembl 、2017年5月 ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000006585 – Ensembl 、2017年5月 ^ 「Human PubMed Reference:」。 米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター 。 ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。 米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター 。 ^ Rialland M, Sola F, Santocanale C (2002年3月). 「DNA複製およびクロマチンライセンスにおけるヒトCDT1の必須役割」. J Cell Sci . 115 (Pt 7): 1435–40 . doi :10.1242/jcs.115.7.1435. PMID 11896191. ^ Nishitani H, Taraviras S, Lygerou Z, Nishimoto T (2001年11月). 「DNA複製のためのヒトライセンス因子Cdt1はG1期に蓄積し、S期開始後に不安定化する」 J Biol Chem . 276 (48): 44905–11 . doi : 10.1074/jbc.M105406200 . PMID 11555648. ^ 「Entrez Gene: CDT1 クロマチンライセンスと DNA 複製因子 1」。 ^ 「CDT1遺伝子」。Genetics Home Reference . 2018年7月19日 閲覧。 ^ ホフマン, ロナルド; ベンツ・ジュニア, エドワード・J.; シルバースタイン, レスリー・E.; ヘスロップ, ヘレン; ワイツ, ジェフリー・I.; アナスタシ, ジョン; サラマ, モハメド・E.; アブタリブ, サイード・A. (2018). 血液学：基本原理と実践 . ホフマン, ロナルド, 1945-, ベンツ, エドワード・J., ジュニア, シルバースタイン, レスリー・E., ヘスロップ, ヘレン, ワイツ, ジェフリー・I., アナスタシ, ジョン (第7版). フィラデルフィア, ペンシルバニア州. 第17章, 176–185 ページ. ISBN 9780323509398 . OCLC 1001961209. {{cite book }}: CS1 メンテナンス: 場所の発行元が見つかりません ( リンク ) ^ Wohlschlegel JA, Dwyer BT, Dhar SK, Cvetic C, Walter JC, Dutta A (2000年12月). 「Cdt1に結合するジェミニンによる真核生物DNA複製の阻害」. Science . 290 (5500): 2309–12 . Bibcode :2000Sci...290.2309W. doi :10.1126/science.290.5500.2309. PMID 11125146. ^ Hofmann JF, Beach D (1994年1月). 「cdt1はCdc10/Sct1転写因子の必須標的である：DNA複製と有糸分裂阻害の必要性」. EMBO J. 13 ( 2): 425–34 . doi :10.1002/j.1460-2075.1994.tb06277.x. PMC 394824. PMID 8313888 . ^ Nakajima H, Watanabe N, Shibata F, Kitamura T, Ikeda Y, Handa M (2006年5月). 「CCAAT/エンハンサー結合タンパク質イプシロンのN末端領域は、骨髄細胞分化における細胞周期停止、アポトーシス、および機能的成熟に重要である」. J. Biol. Chem . 281 (20): 14494– 502. doi : 10.1074/jbc.M600575200 . PMID 16531405. ^ Maiorano D, Moreau J, Méchali M (2000年4月). 「XCDT1はアフリカツメガエルにおける複製前複合体の形成に必須である」. Nature 404 ( 6778): 622–5 . Bibcode :2000Natur.404..622M. doi :10.1038/35007104. PMID 10766247. S2CID 4416138. ^ Li X, Zhao Q, Liao R, Sun P, Wu X (2003). 「SCF(Skp2)ユビキチンリガーゼ複合体はヒト複製ライセンス因子Cdt1と相互作用し、Cdt1の分解を制御する」 J. Biol. Chem . 278 (33): 30854–8 . doi : 10.1074/jbc.C300251200 . PMID 12840033. ^ Machida YJ, Dutta A (2005). 「DNA複製の適切な開始を監視する細胞チェックポイント機構」. J. Biol. Chem . 280 (8): 6253–6 . doi : 10.1074/jbc.R400037200 . PMID 15591064.
さらに読む Xouri G, Dimaki M, Bastiaens PI, Lygerou Z (2007). 「ライセンスプロセスにおけるCdt1相互作用：ライセンスの動的時空間制御モデル」. Cell Cycle . 6 (13): 1549–52 . doi : 10.4161/cc.6.13.4455 . PMID 17598984. Andersson B, Wentland MA, Ricafrente JY, et al. (1996). 「改良されたショットガンライブラリー構築のための「ダブルアダプター」法」 Anal. Biochem . 236 (1): 107–13 . doi :10.1006/abio.1996.0138. PMID 8619474. Yu W, Andersson B, Worley KC, et al. (1997). 「大規模連結cDNAシークエンシング」 Genome Res . 7 (4): 353–8 . doi :10.1101/gr.7.4.353. PMC 139146 . PMID 9110174. Nishitani H, Lygerou Z, Nishimoto T, Nurse P (2000). 「分裂酵母におけるDNA複製のライセンスにはCdt1タンパク質が必要である」. Nature . 404 (6778): 625–8 . Bibcode :2000Natur.404..625N. doi :10.1038/35007110. PMID 10766248. S2CID 205005540. Whittaker AJ, Royzman I, Orr-Weaver TL (2000). 「ショウジョウバエの二重駐車：複製起点認識複合体と共局在し、DNA複製と有糸分裂およびS期転写産物のダウンレギュレーションを結びつける、保存された必須複製タンパク質」 Genes Dev . 14 (14): 1765–76 . doi :10.1101/gad.14.14.1765. PMC 316778. PMID 10898791 . Wohlschlegel JA, Dwyer BT, Dhar SK, et al. (2001). 「Cdt1に結合するジェミニンによる真核生物DNA複製の阻害」. Science . 290 (5500): 2309–12 . Bibcode :2000Sci...290.2309W. doi :10.1126/science.290.5500.2309. PMID 11125146. 柳 健、水野 剛、You Z、花岡 史朗 (2002). 「マウスジェミニンはCdt1-MCM6相互作用を阻害するだけでなく、新規なCdt1固有のDNA結合活性も阻害する」 J. Biol. Chem . 277 (43): 40871–80 . doi : 10.1074/jbc.M206202200 . PMID 12192004. ベルメホ R、ビラボア N、カレス C (2003)。 「倍数化を受けるヒト細胞における CDC6、ジェミニン、および CDT1 の制御」。 モル。バイオル。セル 。 13 (11): 3989–4000 。 土井 :10.1091/mbc.E02-04-0217。 PMC 133609 。 PMID 12429841。 Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). 「15,000以上のヒトおよびマウス完全長cDNA配列の生成と初期解析」 Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903 . Bibcode :2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 . Li X, Zhao Q, Liao R, et al. (2003). 「SCF(Skp2)ユビキチンリガーゼ複合体はヒト複製ライセンス因子Cdt1と相互作用し、Cdt1の分解を制御する」 J. Biol. Chem . 278 (33): 30854–8 . doi : 10.1074/jbc.C300251200 . PMID 12840033. Cook JG, Chasse DA, Nevins JR (2004). 「哺乳類細胞におけるCdt1とミニ染色体維持タンパク質およびCdc6の制御された会合」 J. Biol. Chem . 279 (10): 9625–33 . doi : 10.1074/jbc.M311933200 . PMID 14672932. Sugimoto N, Tatsumi Y, Tsurumi T, et al. (2004). 「サイクリンA依存性キナーゼによるCdt1のリン酸化は、ジェミニン結合に影響を与えずにその機能を負に制御する」 J. Biol. Chem . 279 (19): 19691–7 . doi : 10.1074/jbc.M313175200 . PMID 14993212. Liu E, Li X, Yan F, et al. (2004). 「サイクリン依存性キナーゼはヒトCdt1をリン酸化してその分解を誘導する」 J. Biol. Chem . 279 (17): 17283–8 . doi : 10.1074/jbc.C300549200 . PMID 15004027. Ramachandran N, Hainsworth E, Bhullar B, et al. (2004). 「自己組織化タンパク質マイクロアレイ」. Science . 305 (5680): 86– 90. Bibcode :2004Sci...305...86R. doi :10.1126/science.1097639. PMID: 15232106. S2CID : 20936301. Ballabeni A, Melixetian M, Zamponi R, et al. (2005). 「ヒトジェミニンは有糸分裂においてCDT1を安定化させることでプレRC形成とDNA複製を促進する」 EMBO J. 23 ( 15): 3122–32 . doi :10.1038/sj.emboj.7600314. PMC 514931. PMID 15257290 . Saxena S, Yuan P, Dhar SK, et al. (2004). 「二量体化したコイルドコイルドメインとジェミニンの隣接部分がCdt1の2つの部位と相互作用して複製阻害を引き起こす」 Mol. Cell . 15 (2): 245–58 . doi : 10.1016/j.molcel.2004.06.045 . PMID 15260975. Kulartz M, Knippers R (2004). 「HeLa細胞周期におけるクロマチン上の複製制御タンパク質ジェミニン」 J. Biol. Chem . 279 (40): 41686–94 . doi : 10.1074/jbc.M405798200 . PMID 15284237. Beausoleil SA, Jedrychowski M, Schwartz D, et al. (2004). 「HeLa細胞核リン酸化タンパク質の大規模解析」 Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 101 (33): 12130–5 . Bibcode :2004PNAS..10112130B. doi : 10.1073/pnas.0404720101 . PMC 514446. PMID 15302935 .
外部リンク
