セラミド合成酵素2
| CERS2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 別名 | CERS2、L3、LASS2、SP260、TMSG1、セラミド合成酵素2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | OMIM : 606920 ; MGI : 1924143 ; HomoloGene : 39581 ; GeneCards : CERS2 ; OMA : CERS2 - オーソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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セラミド合成酵素2は、 LAG1長寿保証ホモログ2または腫瘍転移抑制遺伝子1タンパク質としても知られ、ヒト ではCERS2遺伝子によってコードされる酵素です
セラミド合成酵素2は、 C20およびC26セラミドを含む非常に長いアシル鎖セラミドの合成を触媒するセラミド合成酵素です。これはすべてのCerSの中で最も普遍的に発現しており、ヒト体内で最も広く分布しています。[ 5 ]
CerS2は2001年に初めて同定されました。[ 6 ] CerS2には、ほぼすべてのCerSに共通する保存されたTLCドメインとHox様ドメインが含まれています。[ 7 ]
分布
CerS2 mRNA（TRH3）はほとんどの組織に存在し、肝臓、腸、脳で強く発現しています。[ 8 ] CerS2はセラミド合成酵素1 （CerS1）よりもはるかに広く分布しており、ヒトの体内では少なくとも12の組織に存在し、腎臓と肝臓で高い発現を示し、脳と他の臓器では中程度の発現を示しています。マウスの脳では、CerS2は主に白質路、特にオリゴデンドロサイトとシュワン細胞で発現しています。[ 7 ] [ 9 ]
機能
CerS2の発現は、髄鞘形成が活発な時期に一時的に増加しており、ミエリンスフィンゴ脂質の合成に重要であることを示唆しています。[ 9 ]ノックアウトマウスで示されているように、CerS2の欠損はオートファジーと変性タンパク質応答（UPR）の活性化を誘導します。[ 7 ]これらのマウスでは、セラミドの総量の低下は見られませんでしたが、スフィンガニンのレベルは上昇していました。また、重度の肝疾患も発症しましたが、腎臓には目立った変化はありませんでした。[ 10 ]
CerS2遺伝子はコンパクトなサイズで、細胞周期の早い段階で複製される染色体領域に位置しています。[ 7 ] CerS2の活性は、独立して機能するCerS2上の2つのスフィンゴシン-1-リン酸受容体様残基を介して、スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）によって制御されます。 [ 7 ]
病理学的意義
乳がん組織では、正常組織と比較してCerS2レベルが有意に上昇しており、セラミド合成酵素6（ CerS6 ）レベルも上昇しています。[ 7 ]
CerS2は体重制御にも関与していることが示唆されている。ラットにレプチンを投与すると、白色脂肪組織中のCerS2の減少が観察された。[ 7 ]
参考文献
- ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000143418 – Ensembl、2017年5月
- ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000015714 – Ensembl、2017年5月
- ^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
- ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
- ^ Stiban J, Tidhar R, Futerman AH (2010). 「セラミド合成酵素：細胞生理とシグナル伝達における役割」.シグナル伝達および制御分子としてのスフィンゴ脂質. 実験医学生物学の進歩. 第688巻. pp. 60– 71. doi : 10.1007/978-1-4419-6741-1_4 . ISBN 978-1-4419-6740-4. PMID 20919646 .
- ^ Pan H, Qin WX, Huo KK, et al. (2001年9月). 「酵母長寿保証遺伝子LAG1のヒトホモログのクローニング、マッピング、および特性解析」. Genomics . 77 ( 1–2 ) : 58–64 . doi : 10.1006/geno.2001.6614 . PMID 11543633
- ^ a b c d e f g Levy M , Futerman AH (2010年5月). 「哺乳類のセラミド合成酵素」 . IUBMB Life . 62 (5): 347– 56. doi : 10.1002/iub.319 . PMC 2858252. PMID 20222015 .
- ^ Riebeling C, Allegood JC, Wang E, Merrill AH Jr, Futerman AH (2003年10月). 「哺乳類の長寿保証遺伝子（LAG1）ファミリーの2つのメンバー、trh1とtrh4は、異なる脂肪酸アシルCoA供与体を用いてジヒドロセラミドの合成を制御する」 . J Biol Chem . 278 (44): 43452–9 . doi : 10.1074/jbc.M307104200 . PMID 12912983 .
- ^ a b Becker I, Wang-Eckhardt L, Yaghootfam A, Gieselmann V, Eckhardt M (2008年2月). 「マウス脳における（ジヒドロ）セラミド合成酵素の差次的発現：オリゴデンドロサイト特異的なCerS2/Lass2の発現」.組織化学および細胞生物学. 129 (2): 233–41 . doi : 10.1007/ s00418-007-0344-0 . PMID 17901973. S2CID 2595275 .
- ^ Pewzner-Jung Y, Brenner O, Braun S, Laviad EL, Ben-Dor S, Feldmesser E, Horn-Saban S, Amann-Zalcenstein D, Raanan C, Berkutzki T, Erez-Roman R, Ben-David O, Levy M, Holzman D, Park H, Nyska A, Merrill AH, Futerman AH (2010年4月). 「肝臓の恒常性維持におけるセラミド合成酵素2の重要な役割：II. 肝疾患につながる分子変化への洞察」 . J. Biol. Chem . 285 (14): 10911–23 . doi : 10.1074/jbc.M109.077610 . PMC 2856297. PMID 20110366 .
さらに詳しい情報
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- Oh JH, Yang JO, Hahn Y, et al. (2006). 「ヒト胃癌のトランスクリプトーム解析」. Mamm. Genome . 16 (12): 942–54 . doi : 10.1007/ s00335-005-0075-2 . PMID 16341674. S2CID 69278 .
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