DOB-NBOMe

DOB-NBOMe
臨床データ
その他の名称	NBOMe-DOB；N- (2-メトキシベンジル)-4-ブロモ-2,5-ジメトキシアンフェタミン；4-ブロモ-2,5-ジメトキシ-N- (2-メトキシベンジル)アンフェタミン
薬物クラス	セロトニン5-HT2A受容体部分作動薬。セロトニン作動性幻覚剤または幻覚剤の可能性あり
ATCコード	なし;
識別子
	IUPAC名 1-(4-ブロモ-2,5-ジメトキシフェニル)-N - [(2-メトキシフェニル)メチル]プロパン-2-アミン;
PubChem CID	169776410;
化学および物理データ
化学式	C19H24BrNO3
モル質量	394.309 g·mol
3Dモデル ( JSmol )	インタラクティブ画像;
	スマイル COc1cc(Br)c(cc1CC(NCc1ccccc1OC)C)OC;
	InChI InChI=1S/C19H24BrNO3/c1-13(21-12-14-7-5-6-8-17(14)22-2)9-15-10-19(24-4)16(20)11-18(15)23-3/h5-8,10-11,13,21H,9,12H2,1-4H3; キー：VIURPEKIEYLSKF-UHFFFAOYSA-N;

DOB-NBOMe、またはNBOMe-DOBは、 N- (2-メトキシベンジル)-4-ブロモ-2,5-ジメトキシアンフェタミンとしても知られ、セロトニン 5-HT2A_受容体作動薬であり、フェネチルアミン、DOx、および25-NB（NBOMe）ファミリーに属する幻覚剤である可能性があります。 ^[¹^]^[²^]^[³^]これは、 DOBのN- (2-メトキシベンジル)誘導体であり、25B-NBOMeのアンフェタミン（すなわちα-メチル）類似体です。^[¹^]^[²^]^[³^]

薬理学

本剤は強力なセロトニン5-HT2A_受容体部分作動薬であり、EC50_はツールチップの半最大有効濃度7.94 nMおよびE _maxツールチップの半最大有効濃度採用されたアッセイでは、20％であった。^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}セロトニン5-HT _2A受容体の作動薬として、DOB-NBOMeはDOBとほぼ同じ効力を示したが、in vitroでは比較すると効力が大幅に低下した（DOBのEC ₅₀は10.2 nM、E _maxは71％）。^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} 2C-Bの対応するNBOMe類似体である25B-NBOMeと比較すると、 DOB-NBOMeはセロトニン5-HT _2A受容体作動薬としての効力が約30倍低く、活性化効力も約半分であった。^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} 2Cの効力はN -（2-メトキシベンジル）置換によって劇的に増加する可能性があるが、DOxシリーズのサイケデリックスではそうではなく、その活性は悪影響を受けている。^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

歴史

DOB-NBOMeは、2003年にラルフ・ハイムによって科学文献に初めて記載されました。 ^{[ 1 ]}

参照

参考文献

^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^gハイム R (2003 年 3 月 25 日)。「Synthese und Pharmakologiepotenter 5-HT _2A -Rezeptoragonisten mit N-2-Methoxybenzyl-Partialstruktur. Entwicklung eines neuen Struktur-Wirkungskonzepts」 [N-2-メトキシベンジル部分構造を有する強力な 5-HT2A 受容体アゴニストの合成と薬理学。新しい構造活性概念の開発] (ドイツ語)。 diss.fu-berlin.de。2012 年 4 月 16 日にオリジナルからアーカイブされました。2013 年 5 月 10 日に取得。タブ。 3-11. 5-HT2A 反応は、5-HT2A 反応を開始するために N-ベンジルエステル 1-(2,5-ジメトキシフェニル)-2-アミノアルカン誘導体を生成します。 [...] [化合物] 234 [...] 4-ブロム-2,5-ジメトキシフェニルエチルアミン (41) が (N-2-メトキシベンジル) フェニルエチルアミン誘導体 231 に含まれる 4-ブロム-2,5-ジメトキシフェニルエチルアミン (41) の操作を開始します。結果として、フェニルイソプロピル類似体 234 μm、pEC50 で 1.5 log アインハイテン = 8.10 (対 231 では 9.58)。 Auch die beobachtete agonistische Wirkung an 5-HT2A-Rezeptoren geht beim Übergang von 231 nach 234 von Emax = 40 % auf Emax = 20 % zurück。 Im Vergleich hierzu wird bei der Einführung einer α-Mmethylgruppe innerhalb der primären Amine (41 → 35) eine sechsfache Steigerung der 5-HT2A-Aktivität und ein ca. 10% は、固有の活動登録を保持します。 Offensichtlich übt die Mmethylgruppe in α-Position zur sekundären Aminfunktion im N-2-Methoxybenzyl-Derivat 234 einen erheblich größeren sterischen Einfluß auf dieses potentielle kationische Wechselwirkungsareal aus, als die bei der primären 35 der Fall のアミファンクション。実験を行うための実験は、フェニルイソプロピルザイテンケットの内部構造を柔軟に調整し、2-メトキシベンジルレステスリーファーンの情報を提供します。
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f Silva M (2009). 5-HT2A受容体に対するアゴニストの相互作用に関する理論的研究（博士号）. レーゲンスブルク大学.表5.1：本研究で使用した5-HT2AR部分アゴニスト性アリールエチルアミン（インドール、メトキシベンゼン、キナゾリンジオン誘導体）のアゴニスト効力（pEC50）および固有活性（Emax）. [...] [化合物] 234 [...]
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f Silva ME, Heim R, Strasser A, Elz S, Dove S (2011年1月). 「部分作動薬と5-HT2A受容体の相互作用に関する理論的研究」. Journal of Computer-aided Molecular Design . 25 (1): 51– 66. Bibcode : 2011JCAMD..25...51S . doi : 10.1007/s10822-010-9400-2 . PMID 21088982 .表1 r5-HT2AR部分作動薬アリールエチルアミンの構造、作動力価（pEC50）および有効性（Emax） [...] [化合物] 25 [...] 平均して、エチル側鎖のα位のメチル基は活性を低下させる。しかし、α-Meの効果はアミノ基の性質に依存します。pEC50値と残差（表1参照）を考慮すると、第一級アミン（化合物11および12）ではメチル分岐が有利であり、第二級ベンジルアミン（化合物17および25）では不利であることが明らかです。この異なる挙動は、α-Me基と受容体との潜在的な相互作用によるものと考えられますが、かさ高いRN基の場合、適合の自由度が制限されるため、この相互作用は起こりません。第三級アミンの一部としてメチル基が存在すると、活性は著しく低下します。
^ Halberstadt AL (2017). 「N-ベンジルフェネチルアミン（「NBOMe」）幻覚剤の薬理学と毒性学」 . Current Topics in Behavioral Neurosciences . 32 : 283–311 . doi : 10.1007/7854_2016_64 . ISBN 978-3-319-52442-9. PMID 28097528 . NBOMe系とフェニルアルキルアミン系の幻覚剤の構造活性相関（SAR）には違いがあります。まず、α-メチル置換の効果に違いがあります。フェニルイソプロピルアミン系幻覚剤は、α-デスメチル同族体と比較して、5-HT2Aに対する固有活性が高く、これがフェニルイソプロピルアミンが生体内でより高い効力を持つ理由と考えられています[41, 42]。しかし、NBOMe系では、α-メチル基の存在により固有活性と5-HT2A親和性が低下します[23]。Bradenらによると、25I-NBOMeにα-メチル基を付加すると、その効力（Emax）は78%から43%に低下し、[125I]DOIで標識されたラットの5-HT2A受容体に対する親和性は1/12に低下しました
^ Braden MR (2007).幻覚剤作用の生物物理学的理解に向けて（博士論文）. Purdue University. ProQuest 304838368. DOIのN-(2-メトキシ)ベンジル類似体（DOI-NBOMe）と25IのN-(2-ナフチル)メチル類似体（25I-NNap）を除き、フェニルアルキルアミンのN-アリールメチル類似体はすべて、ラット5-HT2A受容体に対する結合親和性の増加という傾向を示した。[...] 試験したすべての化合物は、クローン化されたラット5-HT2A受容体に対して比較的強力なアゴニストであり、強力な固有活性を有していたが、DOI-NBOMe、25I-NB、25I-NNap、および25I-NBFは弱い部分アゴニストであった。 [...] 表4.3 N-アルキルまたはN-アリールフェニルアルキルアミン置換によるラット5-HT2A受容体への結合および機能活性への影響。[...] 表A.1 野生型ヒトおよびラット5-HT受容体への結合親和性。[...]
^ Braden MR, Parrish JC, Naylor JC, Nichols DE (2006年12月). 「セロトニン5-HT2A受容体残基Phe339(6.51)およびPhe340(6.52)と超強力N-ベンジルフェネチルアミン作動薬との分子相互作用」. Molecular Pharmacology . 70 (6): 1956– 1964. doi : 10.1124/mol.106.028720 . PMID 17000863 .

外部リンク

DOB-NBOMe - 異性体設計

[Heim_2003-1] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^gハイム R (2003 年 3 月 25 日)。「Synthese und Pharmakologiepotenter 5-HT _2A -Rezeptoragonisten mit N-2-Methoxybenzyl-Partialstruktur. Entwicklung eines neuen Struktur-Wirkungskonzepts」 [N-2-メトキシベンジル部分構造を有する強力な 5-HT2A 受容体アゴニストの合成と薬理学。新しい構造活性概念の開発] (ドイツ語)。 diss.fu-berlin.de。2012 年 4 月 16 日にオリジナルからアーカイブされました。2013 年 5 月 10 日に取得。タブ。 3-11. 5-HT2A 反応は、5-HT2A 反応を開始するために N-ベンジルエステル 1-(2,5-ジメトキシフェニル)-2-アミノアルカン誘導体を生成します。 [...] [化合物] 234 [...] 4-ブロム-2,5-ジメトキシフェニルエチルアミン (41) が (N-2-メトキシベンジル) フェニルエチルアミン誘導体 231 に含まれる 4-ブロム-2,5-ジメトキシフェニルエチルアミン (41) の操作を開始します。結果として、フェニルイソプロピル類似体 234 μm、pEC50 で 1.5 log アインハイテン = 8.10 (対 231 では 9.58)。 Auch die beobachtete agonistische Wirkung an 5-HT2A-Rezeptoren geht beim Übergang von 231 nach 234 von Emax = 40 % auf Emax = 20 % zurück。 Im Vergleich hierzu wird bei der Einführung einer α-Mmethylgruppe innerhalb der primären Amine (41 → 35) eine sechsfache Steigerung der 5-HT2A-Aktivität und ein ca. 10% は、固有の活動登録を保持します。 Offensichtlich übt die Mmethylgruppe in α-Position zur sekundären Aminfunktion im N-2-Methoxybenzyl-Derivat 234 einen erheblich größeren sterischen Einfluß auf dieses potentielle kationische Wechselwirkungsareal aus, als die bei der primären 35 der Fall のアミファンクション。実験を行うための実験は、フェニルイソプロピルザイテンケットの内部構造を柔軟に調整し、2-メトキシベンジルレステスリーファーンの情報を提供します。

[Silva_2009-2] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f Silva M (2009). 5-HT2A受容体に対するアゴニストの相互作用に関する理論的研究（博士号）. レーゲンスブルク大学.表5.1：本研究で使用した5-HT2AR部分アゴニスト性アリールエチルアミン（インドール、メトキシベンゼン、キナゾリンジオン誘導体）のアゴニスト効力（pEC50）および固有活性（Emax）. [...] [化合物] 234 [...]

[Silva_2011-3] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f Silva ME, Heim R, Strasser A, Elz S, Dove S (2011年1月). 「部分作動薬と5-HT2A受容体の相互作用に関する理論的研究」. Journal of Computer-aided Molecular Design . 25 (1): 51– 66. Bibcode : 2011JCAMD..25...51S . doi : 10.1007/s10822-010-9400-2 . PMID 21088982 .表1 r5-HT2AR部分作動薬アリールエチルアミンの構造、作動力価（pEC50）および有効性（Emax） [...] [化合物] 25 [...] 平均して、エチル側鎖のα位のメチル基は活性を低下させる。しかし、α-Meの効果はアミノ基の性質に依存します。pEC50値と残差（表1参照）を考慮すると、第一級アミン（化合物11および12）ではメチル分岐が有利であり、第二級ベンジルアミン（化合物17および25）では不利であることが明らかです。この異なる挙動は、α-Me基と受容体との潜在的な相互作用によるものと考えられますが、かさ高いRN基の場合、適合の自由度が制限されるため、この相互作用は起こりません。第三級アミンの一部としてメチル基が存在すると、活性は著しく低下します。

[Halberstadt_2017-4] Halberstadt AL (2017). 「N-ベンジルフェネチルアミン（「NBOMe」）幻覚剤の薬理学と毒性学」 . Current Topics in Behavioral Neurosciences . 32 : 283–311 . doi : 10.1007/7854_2016_64 . ISBN 978-3-319-52442-9. PMID 28097528 . NBOMe系とフェニルアルキルアミン系の幻覚剤の構造活性相関（SAR）には違いがあります。まず、α-メチル置換の効果に違いがあります。フェニルイソプロピルアミン系幻覚剤は、α-デスメチル同族体と比較して、5-HT2Aに対する固有活性が高く、これがフェニルイソプロピルアミンが生体内でより高い効力を持つ理由と考えられています[41, 42]。しかし、NBOMe系では、α-メチル基の存在により固有活性と5-HT2A親和性が低下します[23]。Bradenらによると、25I-NBOMeにα-メチル基を付加すると、その効力（Emax）は78%から43%に低下し、[125I]DOIで標識されたラットの5-HT2A受容体に対する親和性は1/12に低下しました

[Braden_2007-5] Braden MR (2007).幻覚剤作用の生物物理学的理解に向けて（博士論文）. Purdue University. ProQuest 304838368. DOIのN-(2-メトキシ)ベンジル類似体（DOI-NBOMe）と25IのN-(2-ナフチル)メチル類似体（25I-NNap）を除き、フェニルアルキルアミンのN-アリールメチル類似体はすべて、ラット5-HT2A受容体に対する結合親和性の増加という傾向を示した。[...] 試験したすべての化合物は、クローン化されたラット5-HT2A受容体に対して比較的強力なアゴニストであり、強力な固有活性を有していたが、DOI-NBOMe、25I-NB、25I-NNap、および25I-NBFは弱い部分アゴニストであった。 [...] 表4.3 N-アルキルまたはN-アリールフェニルアルキルアミン置換によるラット5-HT2A受容体への結合および機能活性への影響。[...] 表A.1 野生型ヒトおよびラット5-HT受容体への結合親和性。[...]

[Braden_2006-6] Braden MR, Parrish JC, Naylor JC, Nichols DE (2006年12月). 「セロトニン5-HT2A受容体残基Phe339(6.51)およびPhe340(6.52)と超強力N-ベンジルフェネチルアミン作動薬との分子相互作用」. Molecular Pharmacology . 70 (6): 1956– 1964. doi : 10.1124/mol.106.028720 . PMID 17000863 .

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