2,5-ジメトキシ-4-sec-ブチルアンフェタミン

DOSB
臨床データ
その他の名前2,5-ジメトキシ-4- sec-ブチルアンフェタミン; 4- sec-ブチル-2,5-ジメトキシアンフェタミン; DOSB; DOSBu; 2,5-ジメトキシ-4-(2-ブチル)アンフェタミン; 1-(2,5-ジメトキシ-4-(2-ブチル)フェニル)-2-アミノプロパン; 1-DBPAP
投与経路オーラル
薬物クラスセロトニン受容体作動薬、セロトニン作動性幻覚剤、幻覚剤
ATCコード
  • なし
識別子
  • 1-(4-ブタン-2-イル-2,5-ジメトキシフェニル)プロパン-2-アミン
CAS番号
PubChem CID
ケムスパイダー
チェムブル
CompToxダッシュボード（EPA）
化学および物理データ
式C 15 H 25 N O 2
モル質量251.370  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • CCC(C)C1=C(C=C(C(=C1)OC)CC(C)N)OC
  • InChI=1S/C15H25NO2/c1-6-10(2)13-9-14(17-4)12(7-11(3)16)8-15(13)18-5/h8-11H,6-7,16H2,1-5H3
  • キー:VEQUTPSVRQTUHR-UHFFFAOYSA-N

2,5-ジメトキシ-4-sec-ブチルアンフェタミン（DOSBまたはDOSBu ）は、 1-（2,5-ジメトキシ-4-（2-ブチル）フェニル）-2-アミノプロパン（1-DBPAP）としても知られ、フェネチルアミン、アンフェタミン、DOxファミリーのセロトニン受容体モジュレーターです。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

使用と効果

ヒトにおいて、DOSBは経口投与で25～30  mgの用量で活性を示す。[ 3 ] DOBUと同様に、「強い刺激因子があり、実際に長期間にわたる睡眠障害を引き起こす」と言われている。[ 3 ]しかし、その後の発表でアレクサンダー・シュルギンは、 DOSBは経口投与で25 mgでは不活性であると述べた。[ 4 ]デビッド・E・ニコルズも、DOSBは経口投与で10 mgまで不活性であると述べた。[ 5 ]  

相互作用

薬理学

ラットのセロトニン5-HT 2受容体に対するDOSBの親​​和性は約7.8 nMであった。[ 1 ] [ 2 ] [ 6 ]比較のために、同じ研究におけるLSDとDOMの親和性はそれぞれ6.31 nMと18.6 nMであった。[ 6 ] DOSBは、DOMよりもはるかに弱い効力ではあるものの、げっ歯類の薬物弁別試験においてLSDの代替となる（ED 50   ツールチップの中央値実効線量＝ 1.80  mg/kg対0.148  mg/kg（それぞれ約12倍の差）であり、部分的な一般化（それぞれ70％対99％）しか得られなかった。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 7 ] [ 6 ]しかし、その後の研究では完全な一般化が得られた。[ 6 ]

化学

DOSBは、 DOM、DOET、DOPR、DOBU、DOAM、DOHxなどを含む直鎖および分岐鎖4-アルキル化DOx薬剤シリーズの一部です。 [ 4 ] [ 8 ] [ 9 ]

DOSBの他の注目すべき類似体としては、DOBU（ n-ブチル）、DOIB（イソブチル）、DOTB（sec-ブチル）などがある。[ 1 ] [ 2 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 5 ]

DOIB、DOSB、およびDOTB。[ 1 ] [ 2 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 5 ]

歴史

DOSBは1984年にデビッド・E・ニコルズとその同僚によって科学文献で初めて説明されました。[ 7 ] [ 5 ]

社会と文化

カナダ

DOSBは、カナダではフェネチルアミン全面禁止法に基づいて規制物質となっている。 [ 12 ]

参照

参考文献

  1. ^ a b c d e Nichols DE (2012). 「セロトニン5-HT2A作動薬の構造活性相関」 . Wiley Interdisciplinary Reviews: Membrane Transport and Signaling . 1 (5): 559– 579. doi : 10.1002/wmts.42 . ISSN  2190-460X .このシリーズの2つの異性体4-ブチル基の比較（図18）により、2,5-ジメトキシ-4-イソブチルアンフェタミン44は、LSDと生理食塩水を識別する訓練を受けたラットの薬物識別課題において顕著な活性を維持したが、2-ブチル同族体はイソブチルよりも約3分の1の効力しかなく、ラットにおいて完全な置換を生じなかったことが明らかになった。次に、2-ブチル基の立体化学が R または S のいずれかである 2-ブチル異性体 2 種の別々の不斉合成を行った。ラット前頭皮質ホモゲネートからの [125I]DOI の置換による受容体親和性の評価で、Ki 値が 7.8 nM で同一であることが明らかになった。70 しかし、LSD 訓練を受けたラットでの薬物弁別試験では、R 異性体 (45) が S 異性体 (46) よりもわずかに強力であることが示された (ED50 はそれぞれ 3.1 µmol 対 4.8 µmol) (図 19)。この差は機能的効力または固有活性のわずかな差を反映している可能性があるが、これらは検討されていない。しかし、一般的に、この領域では受容体によるキラル識別はなく、4-アルキル基の分岐自体は活性に有害であるという結論が得られる。[...] 図 19異性体 4-ブチル環置換基を有する潜在的な 5-HT2A (5-ヒドロキシトリプタミン) 受容体作動薬。 [...]
  2. ^ a b c d e Nichols DE (2018).サイケデリック薬物の化学と構造活性相関. Current Topics in Behavioral Neurosciences. Vol. 36. pp.  1– 43. doi : 10.1007/7854_2017_475 . ISBN 978-3-662-55878-2PMID  28401524。4-置換基がアルキル基の場合、芳香環に隣接する分岐は許容されない。例えば、2,5-ジメトキシ-4-イソブチルアンフェタミン46（DOIB）は、LSDと生理食塩水を識別するように訓練されたラットの薬物弁別課題において顕著な活性を示した。DOIBはヒトにおいて、10～15mgの用量でDOMの約3分の1の活性しか示さなかった（Shulgin and Shulgin 1991）。対照的に、2-ブチル同族体は効力が約3分の1低いが、ラットにおいて完全な置換を生じさせることはできなかった。ヒトにおける有効経口用量は25～30mgと報告されている（Shulgin and Shulgin 1991）。ラット前頭皮質ホモゲネートから[125I]DOIを置換することにより、2-ブチル基のRおよびS立体化学をin vitroで調べた結果、両異性体とも7.8 nMで同一の親和性（Ki値）を示した（Oberlenderら、1995年）。LSD訓練を受けたラットを用いた両異性体の薬物弁別試験では、R異性体（47）がS異性体（48）よりもわずかに強いことが明らかになった（ED50はそれぞれ3.1 lmol対4.8 lmol）。結論として、4位置換基領域では受容体によるキラル識別は行われず、アリール環近位の4位アルキル基の分岐は活性に悪影響を与えると考えられる。 [...] 4位にイソプロピル基やtert-ブチル基などの大きな嵩高いアルキル基を持つ化合物は不活性である（Glennon et al. 1981, 1982a; Glennon and Rosecrans 1982; Oberlender et al. 1984）。したがって、4位にアリール基を持つ化合物も、一般的に親和性が低い拮抗薬を与えることは当然である（Trachsel et al. 2009）。しかし興味深いことに、この位置に3-フェニルプロピル置換基を導入すると、化合物は弱い部分作動薬となることが報告されている（Dowd et al. 2000）。
  3. ^ a b c d Shulgin AT , Shulgin A (1991). 「#63 DOBU 2,5-ジメトキシ-4-(n)-ブチルランプフェタミン」 PiHKAL : A Chemical Love Story (第1版). バークレー, CA: Transform Press. ISBN 978-0-9630096-0-9OCLC  25627628。 sec-ブチル基を持つ異性体は、2,5-ジメトキシアセトフェノンから、同様の方法で作られました。エチルマグネシウムブロミドを加えるとアルコールが得られ、これを脱水すると、上記化合物と異性体のジメチルスチレンのペアができました。そこから、同一の一連の手順（水素化、ベンズアルデヒド合成、ニトロスチレン、水素化アルミニウムリチウム還元）で、2,5-ジメトキシ-4-(1-メチルプロピル)アンフェタミン塩酸塩（DOSB、融点168～170℃）が生成されました。ラットの研究では、DOMの12分の1の効力しかなく、ヒトでの有効量は25～30ミリグラム程度です。通常のブチル化合物と同様に、強い刺激因子があり、実際に長時間続く睡眠障害を引き起こします。
  4. ^ a b c Shulgin A, Manning T, Daley PF (2011). "#60. DOM" .シュルギン索引 第1巻：幻覚剤フェネチルアミンおよび関連化合物. 第1巻. バークレー, CA: Transform Press. pp.  118– 129. ISBN 978-0-9630096-3-0. OCLC  709667010 . DOM、DOIB、およびDOSBは、LSDを用いた訓練に基づく弁別研究で比較されました（Oberlender et al., 1984）。[...] 同族体： [...] DOSB： [...] 参照：（17、18、20-22） [...]（18）合成（Oberlender et al., 1984）。[...]（20）いくつかのフェネチルアミン、トリプタミン、およびリセルギド誘導体の立体特性と動物およびヒトに対する効力の比較が行われました（Nichols、1986a）。（21）sec-ブチルR-およびS-異性体が合成され、セロトニン受容体アゴニスト活性について比較されました（Oberlender et al., 1995）。（22）合成、物理的性質が記載されています（Shulgin、1970）。 25 mg を経口投与してもヒトには活性がない (Shulgin および Shulgin、1991)。
  5. ^ a b c d Nichols DE, Glennon RA (1984). 「幻覚剤の医薬品化学と構造活性相関」 . Jacobs BL (編). 『幻覚剤：神経化学、行動、臨床的視点』 . ニューヨーク: Raven Press. pp.  95– 142. ISBN 978-0-89004-990-7. OCLC  10324237 . 4-アルキル基の分岐は、少なくともDOIPR、DOTB、DOSBなどの化合物のように分岐が芳香環に隣接している場合は有害である。アルキルの分岐が環から遠い場合、高い活性を保持する化合物につながる可能性がある（例：0018）。これらの観察結果は、フェネチルアミンの芳香環が受容体表面に近接する必要があり、おそらく前述のように電荷移動錯体を形成する必要があることに関係している可能性がある。環に結合したかさばる分岐アルキルは、この相互作用を妨げる（165）。対照的に、環から離れた分岐は、それほど深刻な影響を持つとは予想されない。
  6. ^ a b c d Oberlender R, Ramachandran PV, Johnson MP, Huang X, Nichols DE (1995年9月). 「幻覚性アンフェタミンにおけるキラル4-アルキル置換基の効果」. Journal of Medicinal Chemistry . 38 (18): 3593– 3601. doi : 10.1021/jm00018a019 . PMID 7658446 . 
  7. ^ a b Oberlender RA, Kothari PJ, Nichols DE, Zabik JE (1984年6月). 「フェネチルアミン型幻覚剤における置換基分岐：1-[2,5-ジメトキシ-4-(2-ブチル)フェニル]-2-アミノプロパンと1-[2,5-ジメトキシ-4-(2-メチルプロピル)フェニル]-2-アミノプロパンの比較」. Journal of Medicinal Chemistry . 27 (6): 788– 792. doi : 10.1021/jm00372a015 . PMID 6737421 . 
  8. ^ Nelson DL, Lucaites VL, Wainscott DB, Glennon RA (1999年1月). 「クローン化ヒト5-HT2A, -HT(2B)および5-HT2C受容体における幻覚剤フェニルイソプロピルアミンの結合親和性の比較」Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology . 359 (1): 1– 6. doi : 10.1007/pl00005315 . PMID 9933142 . 
  9. ^ Oberlender RA (1989年5月). 「幻覚剤作用の立体選択的側面とエンタクトゲンの薬物識別研究」 . Purdue e-Pubs . Purdue University . 2025年2月17日閲覧.表7. 4-アルキル-2,5-ジメトキシアンフェタミンの幻覚作用a [...] DOTB: [...] 幻覚作用b: -c. [...] c この化合物は幻覚剤としては確立されていない。[...] この同族系列の中で、最適な活性を示すのは直鎖アルキル基で、炭素数が2または3の化合物である（1975年）。シュルギンとダイアーによれば、2,5-DMAの4位水素が短いアルキル鎖に置き換わると、その効力は1桁増加し、鎖長が4炭素を超えると減少する。さらに、第三級ブチル誘導体DOTBに幻覚作用が見られないことから、4位アルキル置換基の分岐は許容されないことが示唆される。[...] ラットの訓練薬として5-MeO-DMTを用いた研究では、DOTBとDOAMはこの幻覚剤と区別できたが、2,5-DMAとDOMは区別できなかった（Glennon et al., 1981）。これは上記の研究と一致している。しかし驚くべきことに、DOET、DOPR、DOBUでは刺激の一般化は観察されなかった（Glennon et al., 1981a）。[...] Aldous et al. (1974)は、2,5-DMAの4位置換基に立体的制約があることを指摘した。 4-イソプロピル誘導体は4-tert-ブチル類似体であるDOTBよりも強力であったため、ウサギの高体温モデルではDOTBが効果的ではないことが示唆されています。より立体障害の大きいベンジル炭素を含むDOTBを用いた追加研究では、幻覚剤様作用はヒトでは実際に消失する可能性があり（Shulgin and Dyer, 1975）、動物では大幅に減弱することが示唆されています（Glennon et al., 1982）。
  10. ^ a b Shulgin AT (2003). 「基礎薬理学とその効果」 . Laing RR (編). 『幻覚剤：法医学薬物ハンドブック』. 法医学薬物ハンドブックシリーズ. エルゼビア・サイエンス. pp.  67– 137. ISBN 978-0-12-433951-4. 2025年2月1日閲覧。
  11. ^ a b Jacob P, Shulgin AT (1994). 「古典的幻覚剤とその類似体の構造活性相関」. NIDA研究モノグラフ. 146 : 74–91 . PMID 8742795 . 
  12. ^ 「規制薬物・物質法」カナダ司法省。 2026年1月19日閲覧。
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