ダニエル・J・ドラッカー

ダニエル・ドラッカー
FRS、 FRCPC、 OC
誕生
ダニエル・ジョシュア・ドラッカー
( 1956-06-23 )1956年6月23日[ 1 ]
モントリオール、ケベック州、カナダ[ 1 ]
出身校トロント大学（メリーランド州）[ 2 ]
著名なGLP-1の生物学的作用の発見
受賞歴
科学的キャリア
分野
機関
ウェブサイト

ダニエル・ジョシュア・ドラッカー（1956年6月23日生まれ）[ 1 ]は、カナダの内分泌学者で、グルカゴン様ペプチドGLP-1とGLP-2の生物学的作用に関する画期的な発見で知られています。その発見には、グルコース依存性インスリン分泌の刺激、[ 3 ]摂食量の減少、[ 4 ]心臓の保護、[ 5 ]全身性炎症の軽減におけるGLP-1の主要な役割が含まれています。[ 6 ]彼の科学的研究は、GLP-1が新たに発見されたペプチド配列から、2型糖尿病と肥満に対する世界中で使用され、人生を変えるような治療の背後にあるメカニズムに至るまでのGLP-1の旅の原動力となっています。また、腸不全やその他の代謝障害に対する革新的な新治療薬の開発も推進しています。 [ 7 ]王立協会会員、[ 8 ] 2023年ウルフ医学賞受賞者であり、トロント大学医学教授、トロント・シナイヘルス・ルーネンフェルド・タネンバウム研究所上級研究員。

幼少期と教育

ドラッカーはモントリオールで生まれ育ち、オタワで高校に通い、その後 オタワ大学に入学して科学を専攻した。[ 9 ] 1976年にトロントに移り、トロント大学で医学を学び、1980年に卒業した。ジョンズホプキンス病院でインターンシップを修了し（1980～81年）、トロント大学で内科と内分泌学の研修を修了した（1981～84年）。[ 9 ]

経歴と研究

1984年、ドラッカーはマサチューセッツ総合病院とハーバード大学医学部で研究キャリアを開始し、カナダ医学研究評議会センテニアルフェローシップの支援を受けて、ジョエル・ハベナー教授の研究室で分子内分泌学を学びました。ボストンでのドラッカーの独自の発見には、プログルカゴンが複数のグルカゴン様ペプチドに切断され、 GLP-1のいくつかの異なるアイソフォームが含まれることを実証することが含まれていました。[ 10 ]その後、彼はGLP-1(7-37)の切断型が、サイクリックAMPの形成、インスリン分泌、およびインスリン遺伝子の発現を直接刺激することを発見しました。特に、血糖値が上昇した場合にのみ刺激が見られました。[ 3 ] [ 11 ]

トロント大学におけるGLP-1の治療効果に関するさらなる発見

1987年、ドラッカーはトロントに戻り、トロント大学医学部の助教授に就任し、医師として働きながらグルカゴン様ペプチドの研究を続けました。1996年、ドラッカーは前臨床研究でGLP-1が食物摂取量を減らすことを証明した数人の研究者の一人でした。特に、ドラッカー研究室での実験では、脳内でのGLP-1のこの作用には機能的な標準GLP-1受容体が必要であることが実証されました。[ 4 ]ドラッカーはタフツ大学の同僚とともに、DPP-4酵素を標的とする有用性を説明する複数の特許を出願し、DPP-4の遺伝的または化学的不活性化がGLP-1とGIPの分解を防ぐことを実証する研究を発表し、 2型糖尿病の治療のためのDPP-4阻害剤の開発をサポートしました。 [ 12 ] [ 13 ]ドラッカーの発見科学は、ペプチドベースの治療薬分野におけるトランスレーショナル・ドラッグ開発の取り組みを支える33件の米国特許取得につながりました。複数の研究者と企業による研究成果は、GLP-1受容体作動薬とDPP4阻害薬という2つの主要な糖尿病治療薬の開発につながりました。[ 9 ]

短腸症候群の治療につながるGLP-2の作用の発見

1996年、ドラッカーはGLP-2の最初の生物学的作用を発見し、マウスとラットの小腸における陰窩細胞の増殖と粘膜上皮の拡張を促進することを実証しました。 [ 14 ]その後、彼はDPP-4耐性分子であるテデュグルチドを特定し、その特性を明らかにしました。[ 15 ]これは最終的に、小腸切除後に体液の吸収が悪くなる疾患である成人および小児の短腸症候群の治療薬として開発され、承認されました。[ 9 ] [ 16 ] [ 17 ]

GLP-1治療薬の開発、安全性、および利点を裏付ける研究

ドラッカーは2006年にトロントのマウントサイナイ病院のサミュエル・ルーネンフェルド研究所に加わった。2008年に彼は糖尿病治療薬エキセナチドの最初の長期作用型週1回バージョンの開発と試験を目的とした研究を主導した。[ 18 ]彼は後に腸の健康に関連する減量薬の長期的影響を研究した。[ 19 ]ドラッカーはGLP-1作用の心臓保護メカニズムの特定も主導した。特に2009年に彼はマウスでこれらの効果が血糖値の低下や体重減少に依存しないことを実証した[ 5 ]。この発見は10年以上後に心血管アウトカム試験で確認された。彼の発見は肥満や他の慢性疾患の治療への適用拡大におけるGLP-1受容体作動薬の安全性を予測した。最近ではドラッカーはGLP-1と炎症の軽減を関連付ける複数のメカニズムを特定した[ 6 ] [ 20 ]。

ドラッカーは、インクレチン生物学のバンティング・アンド・ベスト糖尿病センター・ノボ ノルディスク教授職を務めています。国内外で数々の賞を受賞しており、2023年のウルフ医学賞（腸内分泌ホルモンのメカニズムと治療の可能性を解明する先駆的研究）をはじめ、ウォーレン・アルパート財団賞、カナダ・ガードナー国際賞など、数々の賞を受賞しています。2015年には王立協会フェロー、2021年には米国科学アカデミー国際会員、2023年には米国医学アカデミー国際会員に選出されました。2024年には、タイム誌の「最も影響力のある100人」に選出されました。

受賞歴

選定された出版物

参考文献

  1. ^ a b c「ドラッカー、ダニエル・ジョシュア教授」『 Who 's Who』第2016巻（オックスフォード大学出版 局オンライン版）。オックスフォード：A&C Black(定期購読または英国の公共図書館の会員登録が必要です。)
  2. ^ 「ダニエル・J・ドラッカー医学博士、FRCPC、Diartis Pharmaceuticals社臨床顧問」ブルームバーグLP 2024年2月16日。
  3. ^ a b Drucker, DJ; Philippe, J; Mojsov, S; Chick, WL; Habener, JF (1987年5月). 「グルカゴン様ペプチドIはラット膵島細胞株においてインスリン遺伝子発現を刺激し、サイクリックAMPレベルを上昇させる」 . Proceedings of the National Academy of Sciences . 84 (10): 3434– 3438. Bibcode : 1987PNAS...84.3434D . doi : 10.1073/pnas.84.10.3434 . ISSN 0027-8424 . PMC 304885. PMID 3033647 .   
  4. ^ a b Scrocchi, LA; Brown, TJ; Maclusky, N.; Brubaker, PL; Auerbach, AB; Joyner, AL; Drucker, DJ (1996年11月). 「グルカゴン様ペプチド1受容体遺伝子のヌル変異を持つマウスでは、耐糖能障害と正常な満腹感がみられる」 . Nature Medicine . 2 (11): 1254– 1258. doi : 10.1038/nm1196-1254 . ISSN 1078-8956 . PMID 8898756. S2CID 41872654 .   
  5. ^ a b Noyan-Ashraf, Mohammad Hossein; Momen, M. Abdul; Ban, Kiwon; Sadi, Al-Muktafi; Zhou, Yu-Qing; Riazi, Ali M.; Baggio, Laurie L.; Henkelman, R. Mark; Husain, Mansoor; Drucker, Daniel J. (2009年4月1日). 「GLP-1R作動薬リラグルチドは細胞保護経路を活性化し、マウスの実験的心筋梗塞後の転帰を改善する」 . Diabetes . 58 ( 4): 975– 983. doi : 10.2337/db08-1193 . ISSN 0012-1797 . PMC 2661586. PMID 19151200 .   
  6. ^ a b Wong, Chi Kin; McLean, Brent A.; Baggio, Laurie L.; Koehler, Jacqueline A.; Hammoud, Rola; Rittig, Nikolaj; Yabut, Julian M.; Seeley, Randy J.; Brown, Theodore J.; Drucker, Daniel J. (2024年1月). 「中枢性グルカゴン様ペプチド1受容体の活性化はToll様受容体アゴニスト誘発性炎症を阻害する」 . Cell Metabolism . 36 (1): 130–143.e5. doi : 10.1016/ j.cmet.2023.11.009 . PMID 38113888. S2CID 266371336 .  
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  9. ^ a b c d Anon (2015). 「Professor Daniel Drucker FRS」ロンドン: royalsociety.org. 2015年11月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  10. ^ Drucker, DJ; Mojsov, S; Habener, JF (1986年7月). 「メタロチオネイン-グルカゴン融合遺伝子から発現したプレプログルカゴンの細胞特異的翻訳後プロセシング」 . Journal of Biological Chemistry . 261 (21): 9637– 9643. doi : 10.1016/s0021-9258(18)67561-1 . ISSN 0021-9258 . PMID 3525530 .  
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  12. ^ Marguet, Didier; Baggio, Laurie; Kobayashi, Takashi; Bernard, Anne-Marie; Pierres, Michel; Nielsen, Per F.; Ribel, Ulla; Watanabe, Takeshi; Drucker, Daniel J.; Wagtmann, Nicolai (2000年6月6日). 「CD26を欠損するマウスにおけるインスリン分泌の促進と耐糖能の改善」 . Proceedings of the National Academy of Sciences . 97 (12): 6874– 6879. Bibcode : 2000PNAS...97.6874M . doi : 10.1073 /pnas.120069197 . ISSN 0027-8424 . PMC 18768. PMID 10823914 .   
  13. ^ハンソシア、ターニャ;バッジョ、ローリー L.デルメイア、ドミニク。ヒンケ、サイモン A.山田雄一郎；築山勝司；清野 裕;ホルスト、イェンス J.フランス、シュート。ドラッカー、DJ (2004 年 5 月 1 日)。「ダブルインクレチン受容体ノックアウト（DIRKO）マウスは、DPP-IV阻害剤の糖質調節作用の伝達における腸島軸の重要な役割を明らかにする」。糖尿病。53 (5): 1326–1335。土井: 10.2337/diabetes.53.5.1326。ISSN 0012-1797。PMID 15111503。  
  14. ^ Drucker, DJ; Erlich, P; Asa, SL; Brubaker, PL (1996年7月23日). 「グルカゴン様ペプチド2による腸管上皮細胞増殖の誘導」. Proceedings of the National Academy of Sciences . 93 (15): 7911– 7916. Bibcode : 1996PNAS...93.7911D . doi : 10.1073/pnas.93.15.7911 . ISSN 0027-8424 . PMC 38848. PMID 8755576 .   
  15. ^ Drucker, Daniel J.; Shi, Qing; Crivici, Anna; Sumner-Smith, Martin; Tavares, Wendy; Hill, Mary; DeForest, Lorraine; Cooper, Sari; Brubaker, Patricia L. (1997年7月). 「ジペプチジルペプチダーゼIVによるグルカゴン様ペプチド2の生体内活性の調節」 . Nature Biotechnology . 15 (7): 673– 677. doi : 10.1038/nbt0797-673 . ISSN 1087-0156 . PMID 9219272. S2CID 35172107 .   
  16. ^「トロントの内分泌学者がマニング財団より2018年度プリンシパル賞受賞者に選出」グローブ・アンド・メール紙、アラン・マキ、カルガリー、2011年10月2日
  17. ^ Harpain, Felix (2021). 「短腸症候群患者におけるテデュグルチド：通常の生活への復帰への道？」ジャーナル・オブ・ペアレント・アンド・エンテロラル・ニュートリション. 46 (2): 300– 309. doi : 10.1002/jpen.2272 . PMC 9298195 . PMID 34614239 .  
  18. ^「研究：週1回の糖尿病治療薬は1日2回の注射よりも効果的」サイエンティフィック・アメリカン・ニュース・ブログ、スザンナ・F・ロック著、2008年9月8日
  19. ^「研究者ら、新世代の減量薬による大腸がんリスクの可能性を調査」サイエンスニュース、2015年3月3日
  20. ^ Wong, Chi Kin; Yusta, Bernardo; Koehler, Jacqueline A.; Baggio, Laurie L.; McLean, Brent A.; Matthews, Dianne; Seeley, Randy J.; Drucker, Daniel J. (2022年10月). 「腸管上皮内リンパ球GLP-1Rの代謝、微生物叢、およびT細胞誘発性炎症の制御における多様な役割」 . Cell Metabolism . 34 (10): 1514–1531.e7. doi : 10.1016/j.cmet.2022.08.003 . PMID 36027914 . 
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