C型レクチンドメインファミリー7メンバーA またはデクチン-1 は、ヒトではCLEC7A 遺伝子によってコードされている タンパク質 である。[ 5 ] 免疫受容体チロシンベースの活性化モチーフ を持つ細胞質ドメインを持つ小さなII型膜受容体である。これは、真菌や植物由来のさまざまなβ-1,3-結合およびβ-1,6-結合グルカンのパターン認識受容体として機能し、このようにして自然免疫応答で役割を果たしている。発現は、骨髄 樹状細胞 、単球 、マクロファージ 、B細胞 に見られる。異なるアイソフォームをコードする代替転写スプライスバリアントが特徴付けられている。この遺伝子は、ナチュラルキラー遺伝子複合体領域の染色体12p13にある他のCTL/CTLDスーパーファミリーのメンバーと密接に関連している。[ 5 ]
構造 デクチン-1は膜貫通タンパク質であり、細胞内末端に免疫受容体チロシン活性化（ITAM）様モチーフ（細胞活性化に関与）を、細胞外領域にC型レクチン様ドメイン（糖認識ドメイン、CRD）を1つ有し（ β-グルカン およびT細胞上の内因性リガンドを認識する）、CRDはストーク領域によって膜から隔てられている。CLEC7Aはストーク領域にN 結合型糖鎖付加の推定部位を有する。 [ 6 ] [ 7 ]
CLEC7Aはマクロファージ 、好中球 、樹状細胞 に発現している。[ 8 ] 好酸球 やB細胞 を含む他の免疫細胞における発現も研究されている。[ 9 ]
関数 C型レクチン受容体は 、抗真菌免疫に関与するシグナル伝達パターン認識受容体 の一種ですが、細菌、ウイルス、線虫などの他の病原体に対する免疫応答でも重要な役割を果たしています。 [ 6 ] 真菌細胞壁、一部の細菌や植物に含まれるβ-グルカンや炭水化物を認識しますが、他の未確認分子（ T細胞 上の内因性リガンドや結核菌 上のリガンド）も認識する可能性があります。 [ 6 ] Srcファミリーキナーゼ によるチロシンリン酸化と Syk のリクルートメントが引き起こされます。 SykがリクルートされるとPKC-δが 活性化され、続いてCARD9がリン酸化され、 BCL10 とMALT1 のリクルートが引き起こされ、CARD-CC / BCL10 / MALT1 （CBM）シグナル伝達複合体が形成されます。[ 10 ] TRAF6 のリクルートとNF-κBの活性化を引き起こします。この転写因子は、多数の炎症性 サイトカイン [ 9 ] TNF 、IL-23 、IL-6 、IL-2 などのケモカイン の産生を担っています。その他の反応としては、呼吸バースト 、アラキドン酸 代謝物の産生、樹状細胞 の成熟、リガンドの貪食などがあります。 [ 11 ]
抗真菌免疫 CLEC7Aは、サッカロミセス カンジダ ニューモシスティス コクシジオイデス ペニシリウム 次亜塩素酸 生成による殺菌など、多くの防御経路を誘導します。デクチン-1の活性化は、多くの防御的な抗真菌性サイトカインおよびケモカイン（TNF、CXCL2 、IL-1β 、IL-1α 、CCL3 、GM-CSF 、G-CSF 、IL-6）の発現と Th 17 の発現を誘導します [ 11 ]
ヒストプラズマ・カプスラツムは 、露出したβ-グルカンを除去する酵素を分泌するか、またはβ-グルカンをα-グルカン でマスキングすることによって、貪食細胞上のCLEC7Aを介したβ-グルカンの認識を回避することができる。 [ 12 ]
共刺激分子 CLEC7AはT細胞 上の内因性リガンドの認識を介して共刺激分子としても機能し、細胞の活性化と増殖を導き、CD4 + とCD8 + T細胞の 両方に結合することができる。[ 11 ]
参考文献 ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000172243 – Ensembl 、2017年5月^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000079293 – Ensembl 、2017年5月^ 「ヒトPubMedリファレンス：」 。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター 。^ 「マウスPubMedリファレンス：」 。 米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター 。 ^ a b 「Entrez遺伝子：CLEC7A C型レクチンドメインファミリー7、メンバーA」 。 ^ a b c Drummond RA, Brown GD (2011年8月). 「真菌感染症に対する宿主防御におけるDectin-1の役割」 Current Opinion in Microbiology . 14 (4): 392–9 . doi : 10.1016/j.mib.2011.07.001 . PMID 21803640 . ^ Brown J, O'Callaghan CA, Marshall AS, Gilbert RJ, Siebold C, Gordon S, et al. (2007年6月). 「真菌β-グルカン結合免疫受容体デクチン-1の構造：機能への影響」 . Protein Science . 16 (6): 1042–52 . doi : 10.1110/ps.072791207 . PMC 2206667. PMID 17473009 . ^ Taylor PR, Brown GD, Reid DM, Willment JA, Martinez-Pomares L, Gordon S, Wong SY (2002年10月). 「β-グルカン受容体であるデクチン-1は、主に単球／マクロファージ系および好中球系細胞の表面に発現している」 . Journal of Immunology . 169 (7): 3876–82 . doi : 10.4049/jimmunol.169.7.3876 . PMID 12244185 . ^ a b Saijo S, Iwakura Y (2011年8月). 「真菌に対する自然免疫におけるデクチン-1とデクチン-2」 . International Immunology . 23 (8): 467–72 . doi : 10.1093/intimm/dxr046 . PMID 21677049 . ^ Strasser D, Neumann K, Bergmann H, Marakalala MJ, Guler R, Rojowska A, et al. (2012年1月). 「Sykキナーゼ結合型C型レクチン受容体はプロテインキナーゼC-δと結合し、Card9アダプターを介した自然免疫を誘導する」 . Immunity . 36 ( 1): 32– 42. doi : 10.1016/j.immuni.2011.11.015 . PMC 3477316. PMID 22265677 . ^ a b c Huysamen C, Brown GD (2009年1月). 「真菌パターン認識受容体Dectin-1および関連するC型レクチン様受容体クラスター」 . FEMS Microbiology Letters . 290 (2): 121–8 . doi : 10.1111 / j.1574-6968.2008.01418.x . PMC 2704933. PMID 19025564 . ^ Ray SC, Rappleye CA (2019年5月). 「レーダーの下を飛ぶ：ヒストプラズマ・カプスラツムの自然免疫認識回避」 . Seminars in Cell & Developmental Biology . 89 : 91–98 . doi : 10.1016/j.semcdb.2018.03.009 . PMC 6150853. PMID 29551572 .
外部リンク
さらに読む Drickamer K (1999年10月). 「C型レクチン様ドメイン」. Current Opinion in Structural Biology . 9 (5): 585–90 . doi : 10.1016/S0959-440X(99)00009-3 . PMID 10508765 . Brown GD (2006年1月). 「デクチン-1：シグナル伝達非TLRパターン認識受容体」. Nature Reviews. 免疫学 . 6 (1): 33– 43. doi : 10.1038/nri1745 . PMID 16341139. S2CID 1310559 . Adams MD, Kerlavage AR, Fleischmann RD, Fuldner RA, Bult CJ, Lee NH, 他 (1995年9月). 「8300万ヌクレオチドのcDNA配列に基づくヒト遺伝子多様性と発現パターンの初期評価」 (PDF) . Nature . 377 (6547 Suppl): 3– 174. PMID 7566098 . Ariizumi K, Shen GL, Shikano S, Xu S, Ritter R, Kumamoto T, et al. (2000年6月). 「サブトラクティブcDNAクローニングによる新規樹状細胞関連分子デクチン-1の同定」 . The Journal of Biological Chemistry . 275 (26): 20157–67 . doi : 10.1074/jbc.M909512199 PMID 10779524 . 横田 憲治、高島 明、ベルクストレッサー PR、有泉 憲治 (2001年7月). 「樹状細胞関連C型レクチン-1、デクチン-1のヒトホモログの同定」. Gene . 272 ( 1– 2): 51– 60. doi : 10.1016/S0378-1119(01)00528-5 . PMID 11470510 . Hermanz-Falcón P, Arce I, Roda-Navarro P, Fernández-Ruiz E (2001). 「樹状細胞上で発現する新規C型レクチン様受容体遺伝子、ヒトDECTIN-1のクローニング」.免疫遺伝学 . 53 (4): 288–95 . doi : 10.1007/s002510100326 . PMID 11491532. S2CID 9553842 . Brown GD, Gordon S (2001年9月). 「免疫認識：β-グルカンの新たな受容体」. Nature . 413 ( 6851): 36–7 . Bibcode : 2001Natur.413...36B . doi : 10.1038/35092620 . PMID 11544516. S2CID 4368009 . Willment JA, Gordon S, Brown GD (2001年11月). 「ヒトβ-グルカン受容体とその選択的スプライシングアイソフォームの特性解析」 . The Journal of Biological Chemistry . 276 (47): 43818–23 . doi : 10.1074/jbc.M107715200 PMID 11567029 . Sobanov Y, Bernreiter A, Derdak S, Mechtcheriakova D, Schweighofer B, Düchler M, et al. (2001年12月). 「単球細胞、樹状細胞、内皮細胞で発現するレクチン様受容体遺伝子の新規クラスターは、ヒトNK遺伝子複合体のNK受容体遺伝子に近接して位置する」. European Journal of Immunology . 31 (12): 3493– 503. doi : 10.1002/1521-4141(200112)31:12<3493::AID-IMMU3493>3.0.CO ; 2-9 . PMID 11745369. S2CID 42415487 . Grünebach F, Weck MM, Reichert J, Brossart P (2002年11月). 「ヒトDectin-1の分子的および機能的特性」 . Experimental Hematology . 30 (11): 1309–15 . doi : 10.1016/S0301-472X(02)00928-1 PMID 12423684 . Ahrén IL, Eriksson E, Egesten A, Riesbeck K (2003年11月). 「非型別インフルエンザ菌はβ-グルカン受容体を介してヒト好酸球を活性化する」. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology . 29 (5): 598– 605. doi : 10.1165/rcmb.2002-0138OC . PMID 12689921 . Ebner S, Sharon N, Ben-Tal N (2003年10月). 「進化解析によりC型レクチンおよびレクチン様ドメインスーパーファミリーの集合的特性と特異性が明らかになる」. Proteins . 53 ( 1): 44– 55. doi : 10.1002/prot.10440 . PMID 12945048. S2CID 30955198 . Clark HF, Gurney AL, Abaya E, Baker K, Baldwin D, Brush J, 他 (2003年10月). 「分泌タンパク質発見イニシアチブ（SPDI）：新規ヒト分泌タンパク質および膜貫通タンパク質同定のための大規模取り組み：バイオインフォマティクスによる評価」 . Genome Research . 13 (10): 2265–70 . doi : 10.1101/gr.1293003 . PMC 403697. PMID 12975309 . Taylor PR, Brown GD, Herre J, Williams DL, Willment JA, Gordon S (2004年1月). 「酵母の特異的マクロファージによる非オプソニン性認識におけるSIGNR1とβ-グルカン受容体（デクチン-1）の役割」 . Journal of Immunology . 172 (2): 1157–62 . doi : 10.4049/jimmunol.172.2.1157 PMID 14707091 . Mantegazza AR, Barrio MM, Moutel S, Bover L, Weck M, Brossart P, et al. (2004年8月). 「CD63テトラスパニンはヒト未熟樹状細胞において細胞外刺激を受けた後、細胞遊走を遅延させ、エンドソーム-リソソーム-MIIC経路に移行する」 . Blood . 104 (4): 1183–90 . doi : 10.1182/blood-2004-01-0104 hdl : 11336/43490 PMID 15130945 . デ・ラ・ロサ G、ヤニェス=モ M、サマネイゴ R、セラーノ=ゴメス D、マルティネス=ムニョス L、フェルナンデス=ルイス E、他。 (2005 年 5 月)。 「ザイモサン誘導ヒト樹状細胞凝集中の細胞間接触領域へのDC-SIGNの調節された動員」。白血球生物学ジャーナル 。77 (5): 699–709 。CiteSeerX 10.1.1.490.9674 土井 ：10.1189/jlb.0904529 。PMID 15728245 。S2CID 36603012 。 Willment JA, Marshall AS, Reid DM, Williams DL, Wong SY, Gordon S, Brown GD (2005年5月). 「ヒトβ-グルカン受容体は初代培養細胞上で広く発現しており、マウスDectin-1と機能的に同等である」 . European Journal of Immunology . 35 (5): 1539–47 . doi : 10.1002/eji.200425725 PMID 15816015. S2CID 20018101 . 
