熱ショックタンパク質90kDaベータメンバー1 (HSP90B1)は、エンドプラスミン 、gp96 、grp94 、またはERp99としても知られ、ヒトでは HSP90B1 遺伝子 によってコードされるシャペロンタンパク質 です。[ 5 ] [ 6 ]
HSP90B1は小胞体 に存在するHSP90 パラログであり、 Toll様受容体 やインテグリン などの分泌経路におけるタンパク質の折り畳みに重要な役割を果たしている。[ 7 ] [ 8 ] 自然 免疫と獲得 免疫の両方を制御する必須の免疫シャペロンとして関与していることが示唆されている。[ 9 ] 腫瘍由来HSP90B1(vitespen)は、がん免疫療法 の臨床試験に入っている。[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]
grp94は、緑内障、多発性骨髄腫、転移性癌など、多くの疾患の治療標的となることが示されています。grp94は一次配列に5つの異なるアミノ酸を含み、S1とS2という2つの固有のサブポケットを形成します。これらのサブポケットは、癌細胞においてシャペロンのクライアントタンパク質の発現が亢進していることから、現在の研究でシャペロンを阻害するために利用されています。[ 14 ]
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PDBギャラリー
1qy5 :特異的リガンドNECAと複合体を形成したER Hsp90シャペロンGRP94のNドメインの結晶構造
1qy8 :ER Hsp90シャペロンGRP94のNドメインとラジシコールの複合体の結晶構造
1qye :ER Hsp90シャペロンGRP94のNドメインと2-クロロジデオキシアデノシンの複合体の結晶構造
1u0y :荷電ドメインを有するGrp94のNドメインと新規リガンドN-プロピルカルボキシアミドアデノシンの複合体
1yt2 :ER Hsp90であるGRP94の非結合型の結晶構造:ヌクレオチド誘導性構造変化の基礎、GRP94N APO CRYSTAL