インターロイキン17F

IL17F
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスIL17F、CANDF6、IL-17F、ML-1、ML1、インターロイキン17F、IL17A
外部IDオミム: 606496 ; MGI : 2676631 ;ホモロジーン: 17115 ;ジーンカード：IL17F ; OMA : IL17F - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

112744

257630

アンサンブル

ENSG00000112116

ENSMUSG00000041872

ユニプロット

Q96PD4

Q7TNI7

RefSeq (mRNA)

NM_052872 NM_172343

NM_145856

RefSeq（タンパク質）

NP_443104

NP_665855

場所（UCSC）6章: 52.24 – 52.24 Mb1章: 20.85 – 20.86 Mb
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ウィキデータ
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インターロイキン17F（IL-17F）は、ヒトにおいてIL17F遺伝子によってコードされるシグナル伝達タンパク質であり、炎症誘発性サイトカインと考えられています。このタンパク質はインターロイキン17ファミリーに属し、主にインターロイキン23による刺激を受けたTヘルパー17細胞によって産生されます。しかし、IL-17Fは自然免疫細胞や上皮細胞など、幅広い細胞種によっても産生されます。[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

IL17F遺伝子は染色体6p12に位置し、2001年に発見されました。このサイトカインはジスルフィド結合したホモ二量体またはヘテロ二量体として分泌されます。[ 9 ] [ 10 ]

機能とシグナル伝達

IL-17Fは、腫瘍壊死因子、インターロイキン1、インターロイキン6 、コロニー刺激因子ファミリーの一部のメンバーなど、他の炎症性サイトカインをコードする遺伝子の発現を誘導することにより、炎症の発生と感染に対する宿主防御に関与しています。 IL-17FはCXCL1、CXCL5、インターロイキン8、CCL7などのケモカインの発現も誘導し、それによって炎症と好中球の動員を促進します。 IL-17Fシグナル伝達は、抗菌ペプチドとマトリックスメタロプロテアーゼの産生にもつながります。 IL-17Fの標的細胞は、上皮細胞、線維芽細胞、ケラチノサイト、滑膜細胞、および内皮細胞です。これらの細胞は、 IL-17Fが結合する受容体であるIL-17RAとIL-17RCを発現します。 IL-17Fは肺を含む幅広い組織発現パターンを示し、喘息の病態形成に関与している可能性がある。IL-17FはAct1とTRAF6をシグナル伝達因子として利用し、様々な細胞種において炎症性サイトカインおよびケモカインの発現を誘導する。IL-17Fシグナル伝達はMAPキナーゼ経路を活性化し、 NF-κB、MAPK-AP-1、C/EBPの活性化につながる。[ 7 ] [ 9 ] [ 11 ]

IL-17Fはインターロイキン-17A （IL-17A）と高い（55%）相同性を示す。これら2つの分子は同じ受容体に結合し、類似した生物学的機能を有する可能性が非常に高い。IL-17AとIL-17Fはしばしば共発現する。しかし、IL-17Fは炎症性サイトカインの発現誘導能がIL-17Aよりも弱く、より広範な細胞種によって産生される。もう一つの違いは、それぞれの受容体への結合親和性にある。IL-17AはIL-17RAに、IL-17FはIL-17RCに強く結合する。[ 7 ] [ 12 ] [ 13 ]

インターロイキン17ファミリーのメンバーは、 Th17免疫応答のエフェクターサイトカインの一つです。この免疫応答は、皮膚、肺、腸などの上皮組織および粘膜組織において、宿主を病原体から保護します。Th17型免疫応答は主に細胞外細菌を標的とします。Th17細胞のエフェクターサイトカインであるIL-17Fは、細菌感染に対する宿主防御に関与しています。IL -17Fは、細菌に対する抵抗力を高めるための多くのメカニズムを有しています。IL-17Fは、ディフェンシンやその他の抗菌ペプチドの産生を刺激する能力を有し、また、好中球やその他のエフェクター細胞を誘引する炎症性サイトカインやケモカインの産生を通じて細菌に対する抵抗力も有します。[ 7 ] [ 14 ]

臨床的意義

IL-17Fは多くの疾患に関連する炎症性サイトカインであり、自己免疫疾患において非常に重要な役割を果たします。

IL-17Fに関連する疾患の一つに乾癬があります。乾癬性皮膚および乾癬性関節炎の滑膜細胞では、IL-17FだけでなくIL-17Aも濃度が上昇します。IL-17Fは軟骨基質の放出を誘導し、新たな軟骨基質の合成を阻害する働きがあります。IL -17AおよびIL-17Fに対するモノクローナル抗体ビメキズマブは、欧州で乾癬の治療薬として承認されており、強直性脊椎炎の治療にも有用である可能性があります。[ 15 ] [ 16 ]

IL-17Fは喘息およびアレルギー性気道炎症において重要な役割を果たしている。IL-17Fは、 in vitroおよびin vivoの両方で喘息における炎症促進作用を持つことが十分に特徴付けられている。IL-17Fは、もともとブタクサアレルゲン刺激を受けたアレルギー性喘息患者の気管支肺胞洗浄細胞中に発見された。IL-17Fの発現レベルは、疾患の重症度と相関する。気道におけるこのサイトカインの過剰発現は、好中球増加、多くのサイトカインの分泌、気道活動の増加、粘液過剰分泌と関連している。[ 9 ]

IL-17Fは腸管炎症の病態形成にも関与している。大腸におけるIL-17Fの発現は炎症性腸疾患と関連しており、この誘導性IL-17F発現は潰瘍性大腸炎よりもクローン病で有意に高い。[ 11 ] [ 16 ]

IL-17Fの発現増加は神経炎症においても認められ、具体的には多発性硬化症の動物モデルである実験的自己免疫脳炎の活動性病変部位で顕著である。IL-17FはIL-17Aとともに慢性炎症に寄与する。[ 16 ]

IL-17Fは腫瘍形成にも関与し、腫瘍微小環境（TME）と関連している可能性がある。これは、関連タンパク質IL-17Aが腫瘍形成促進作用および抗腫瘍作用を持つことが示唆されているためである。しかしながら、腫瘍発達におけるIL-17Fの役割については十分に解明されていない。[ 7 ]

参考文献

  1. ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000112116 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000041872 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^リナレス-ピネダ TM、カニャダス-ガレ M、サンチェス-ポソ A、カジェハ-エルナンデス MÁ (2016 年 11 月)。 「乾癬患者における生物学的療法に対する反応の予測因子としての遺伝子多型」。薬理学的研究。113 (Pt A): 71–80。土井: 10.1016/j.phrs.2016.07.020。PMID 27524442。 
  6. ^ Moseley TA, Haudenschild DR, Rose L, Reddi AH (2003年4月). 「インターロイキン-17ファミリーとIL-17受容体」.サイトカイン＆成長因子レビュー. 14 (2): 155– 174. doi : 10.1016/S1359-6101(03)00002-9 . PMID 12651226 . 
  7. ^ a b c d e岩倉裕、石亀裕、西條S、中江S (2011年2月)。「インターロイキン 17 ファミリーメンバーの機能的特殊化」。免疫。34 (2): 149–162。土井: 10.1016/j.immuni.2011.02.012。PMID 21349428。 
  8. ^ McGeachy MJ, Cua DJ, Gaffen SL (2019年4月). 「健康と疾患におけるIL-17ファミリーサイトカイン」 . Immunity . 50 ( 4): 892– 906. doi : 10.1016/j.immuni.2019.03.021 . PMC 6474359. PMID 30995505 .  
  9. ^ a b c川口 M、国分 F、藤田 J、黄 SK、樋沢 N (2009 年 12 月)。 「喘息におけるインターロイキン 17F の役割」。炎症とアレルギー - 薬物標的。8 (5): 383–389 .土井: 10.2174/1871528110908050383。PMID 20025586。 
  10. ^ Gorczynski RM (2020). 「腫瘍微小環境におけるIL-17シグナル伝達」 Birbrair A (編).腫瘍微小環境. 実験医学生物学の進歩. 第1240巻. 出版社: Springer International Publishing. pp.  47– 58. doi : 10.1007/978-3-030-38315-2_4 . ISBN 978-3-030-38314-5. PMID  32060887 . S2CID  211122697 .
  11. ^ a b Chang SH, Dong C (2009年4月). 「IL-17F：炎症における制御、シグナル伝達、および機能」 .サイトカイン. 46 ( 1): 7– 11. doi : 10.1016/j.cyto.2008.12.024 . PMC 2663007. PMID 19233684 .  
  12. ^ Ho AW, Shen F, Conti HR, Patel N, Childs EE, Peterson AC, et al. (2010年7月). 「IL-17RCは細胞質末端の拡張SEF/IL-17Rシグナル伝達ドメインを介して免疫シグナル伝達に必要である」 . Journal of Immunology . 185 (2): 1063– 1070. doi : 10.4049 / jimmunol.0903739 . PMC 2897912. PMID 20554964 .  
  13. ^ Akimzhanov AM, Yang XO, Dong C (2007年3月). 「炎症性ヘルパーT細胞分化におけるインターロイキン-17 (IL-17)-IL-17Fサイトカイン遺伝子座位のクロマチンリモデリング」 . The Journal of Biological Chemistry . 282 (9): 5969– 5972. doi : 10.1074/jbc.c600322200 . PMID 17218320 . 
  14. ^ Zhang X, Angkasekwinai P, Dong C, Tang H (2011年1月). 「インターロイキン-17ファミリーサイトカインの構造と機能」 . Protein & Cell . 2 (1): 26– 40. doi : 10.1007/s13238-011-1006-5 . PMC 4875287. PMID 21337007 .  
  15. ^ Reis J, Vender R, Torres T (2019年8月). 「ビメキズマブ：乾癬性疾患および強直性脊椎炎の治療におけるインターロイキン（IL）-17AおよびIL-17Fの初の二重阻害剤」. BioDrugs . 33 ( 4): 391– 399. doi : 10.1007/s40259-019-00361-6 . PMID 31172372. S2CID 174812750 .  
  16. ^ a b c Seiderer J, Elben I, Diegelmann J, Glas J, Stallhofer J, Tillack C, et al. (2008年4月). 「炎症性腸疾患（IBD）における新規Th17サイトカインIL-17Fの役割：活動性クローン病における結腸IL-17F発現亢進およびIBDにおけるIL17F p.His161Arg多型の解析」 .炎症性腸疾患. 14 (4): 437– 445. doi : 10.1002/ibd.20339 . PMID 18088064. S2CID 24783597 .  
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