FBXW7

FBXW7
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスFBXW7、AGO、CDC4、FBW6、FBW7、FBX30、FBXO30、FBXW6、SEL-10、SEL10、hAgo、hCdc4、FボックスおよびWD繰り返しドメイン7個を含む
外部IDオミム: 606278 ; MGI : 1354695 ;ホモロジーン: 117451 ;ジーンカード: FBXW7 ; OMA : FBXW7 - オルソログ
オルソログ
人間ねずみ
エントレズ
アンサンブル
ユニプロット
RefSeq (mRNA)

NM_001013415 NM_001257069 NM_018315 NM_033632 NM_001349798

NM_001177773 NM_001177774 NM_080428

RefSeq(タンパク質)

NP_001013433 NP_001243998 NP_060785 NP_361014 NP_001336727

NP_001171244 NP_001171245 NP_536353

場所(UCSC)4号線: 152.32 – 152.54 Mb3 章: 84.72 – 84.89 Mb
PubMed検索[ 3 ][ 4 ]
ウィキデータ
人間の表示/編集マウスの表示/編集

F-ボックス/WDリピート含有タンパク質7は、ヒトではFBXW7遺伝子によってコードされるタンパク質である。[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

関数

この遺伝子は、約 40 アミノ酸のモチーフであるF ボックスを特徴とする F ボックス タンパク質ファミリーのメンバーをコードします。F ボックス タンパク質は、リン酸化依存性ユビキチン化で機能する SCF (SKP1-cullin-F-box) と呼ばれるユビキチン タンパク質リガーゼ複合体の 4 つのサブユニットの 1 つを構成します。F ボックス タンパク質は、WD40 ドメインを含む Fbws 、ロイシン リッチ リピートを含む Fbl 、および異なるタンパク質間相互作用モジュールまたは認識可能なモチーフを含まない Fbx の 3 つのクラスに分類されます。この遺伝子によってコードされるタンパク質は、以前は FBX30 と呼ばれており、Fbws クラスに属しています。このタンパク質は、F ボックスに加えて 7 つのタンデム WD40 リピートを含みます。このタンパク質はサイクリン Eに直接結合し、おそらくサイクリン E をユビキチンを介した分解の標的とします。 FBXW7の増殖促進標的としてよく知られているものとしては、c-MycとNotch1があります。この遺伝子のモノアレル変異は、散発性癌(例:胆管癌(35%)、T-ALL(31%)、子宮内膜癌(16%)、大腸癌(16%)、膀胱癌(10%)、胃癌(6%)、肺扁平上皮癌(5%)など)で検出されています。これらの知見は、この遺伝子がヒト癌の病因に潜在的に関与していることを示唆しています。FBXW7はハプロ不全腫瘍抑制因子として広く認識されているにもかかわらず、急性骨髄性白血病や多発性骨髄腫など、一部の癌では変異が認められません。これらの腫瘍において、FBXW7の基質安定化が悪影響を及ぼしている可能性が考えられます。例えば、FBXW7基質C/EBPαはAMLを抑制し[ 8 ]、多発性骨髄腫はNF-κBシグナル伝達の恒常性を必要とするため、これらの腫瘍におけるFBXW7を介したIκBdのユビキチン化の阻害は細胞死をもたらす。[ 9 ] [ 10 ]

この遺伝子には3つの異なるアイソフォームをコードする3つの転写変異体が見つかっている。[ 7 ]

相互作用

FBXW7 は以下と相互作用することが示されています。

参考文献

  1. ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000109670Ensembl、2017年5月
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  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス:」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター
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