HSD17B1

HSD17B1
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスHSD17B1、EDH17B2、EDHB17、HSD17、SDR28C1、ヒドロキシステロイド（17-β）デヒドロゲナーゼ1、ヒドロキシステロイド17-βデヒドロゲナーゼ1、E2DH、17-β-HSD、20-α-HSD、Hsd17b1
外部IDオミム：109684; MGI : 105077;ホモロジーン: 37303;ジーンカード：HSD17B1; OMA :HSD17B1 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

3292

15485

アンサンブル

ENSG00000108786

ENSMUSG00000019301

ユニプロット

P14061

P51656

RefSeq (mRNA)

NM_000413
NM_001330219

NM_010475

RefSeq（タンパク質）

NP_000404
NP_001317148

NP_034605

場所（UCSC）17章: 42.55 – 42.56 Mb11章: 100.97 – 100.97 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
人間の表示/編集マウスの表示/編集

17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素1（17β-HSD1）は、ヒトではHSD17B1遺伝子によってコードされている酵素である。[5] [6] [7]この酵素はアンドロゲンとエストロゲンのC17ヒドロキシ/ケト基を酸化または還元し、それによってこれらの性ステロイドの効力を調節することができる。

関数

この酵素はエストロン（E1）とエストラジオール（E2）の相互変換、およびアンドロステンジオンとテストステロンの相互変換を担っています。

17β-エストラジオール+ NADP + +エストロン+ NADPH + H +
テストステロン+ NADP + +アンドロステンジオン+ NADPH + H +

ヒトの17β-HSD1アイソザイムはアンドロゲンよりもエストロゲンに対して特異性が高いが、げっ歯類のアイソザイムは特異性が低い。[8]

発見

ヒト17β-HSD1は、17β-HSDファミリーの中で初めてクローニングされ、その配列が同定された酵素である。[9] [10]その三次元構造は、ヒトステロイド変換酵素の最初の例でもある。[11]

構造

この酵素は、ロスマンフォールドとして知られる特徴的な3層（αβα）サンドイッチ構造を有する短鎖脱水素酵素ドメインを有する。ヒト酵素は327個のアミノ酸を含み、34.5 kDaの2つの同一サブユニットからなるホモ二量体として存在する[10] [12]。N末端短鎖脱水素酵素ドメインには、NADP + /NADPH補因子の結合部位が含まれる。狭く疎水性のC末端ドメインには、ステロイド基質の結合ポケットが含まれる。

臨床的意義

エストラジオールは乳がんの増殖を刺激し、ジヒドロテストステロン（DHT）は乳がんの増殖を抑制します。さらに、乳がん細胞中の17β-HSD1濃度はエストラジオールと正の相関を示し、DHT濃度と負の相関を示します。したがって、17β-HSD1は乳がん治療における薬物標的となる可能性があります。[13]

阻害剤

参照

注記

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000108786 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000019301 – Ensembl、2017年5月
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  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ Luu-The V, Labrie C, Simard J, Lachance Y, Zhao HF, Couët J, Leblanc G, Labrie F (1990年2月). 「ヒト17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素遺伝子2つの直列構造」. Molecular Endocrinology . 4 (2): 268–75 . doi : 10.1210/mend-4-2-268 . PMID  2330005.
  6. ^ Persson B, Kallberg Y, Bray JE, Bruford E, Dellaporta SL, Favia AD, Duarte RG, Jörnvall H, Kavanagh KL, Kedishvili N, Kisiela M, Maser E, Mindnich R, Orchard S, Penning TM, Thornton JM, Adamski J, Oppermann U (2009年3月). 「SDR（短鎖脱水素酵素／還元酵素および関連酵素）命名規則イニシアチブ」. Chemico-Biological Interactions . 178 ( 1–3 ): 94–8 . Bibcode :2009CBI...178...94P. doi :10.1016/j.cbi.2008.10.040. PMC 2896744. PMID 19027726  . 
  7. ^ 「Entrez遺伝子：HSD17B1ヒドロキシステロイド（17-beta）デヒドロゲナーゼ1」。
  8. ^ Saloniemi T, Jokela H, Strauss L, Pakarinen P, Poutanen M (2012). 「性ステロイド作用の多様性：遺伝子改変マウスモデルによるヒドロキシステロイド（17β）脱水素酵素の新規機能」. The Journal of Endocrinology . 212 (1): 27– 40. doi : 10.1530/JOE-11-0315 . PMID  22045753.
  9. ^ Luu The V, Labrie C, Zhao HF, Couët J, Lachance Y, Simard J, Leblanc G, Côté J, Bérubé D, Gagné R (1989年8月). 「ヒトエストラジオール17β-デヒドロゲナーゼcDNAの特性解析と遺伝子の17番染色体への割り当て：ヒト胎盤において5'末端が異なる2つのmRNA種が存在する証拠」. Molecular Endocrinology . 3 (8): 1301–9 . doi : 10.1210/mend-3-8-1301 . PMID  2779584.
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  12. ^ Lin SX, Yang F, Jin JZ, Breton R, Zhu DW, Luu-The V, Labrie F (1992年8月). 「ヒト胎盤由来の二量体17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素のサブユニット同定」. The Journal of Biological Chemistry . 267 (23): 16182–7 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)41984-9 . PMID  1322895.
  13. ^ Aka JA, Mazumdar M, Chen CQ, Poirier D, Lin SX (2010年4月). 「17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素1型は、エストラジオール産生に加えてジヒドロテストステロンの不活性化によって乳がんを刺激する」. Molecular Endocrinology . 24 (4): 832–45 . doi :10.1210/me.2009-0468. PMC 5417535. PMID 20172961  . 
  14. ^ 「医薬品物質の国際非商標名（INN）提案INNリスト130」（PDF）2024年8月15日閲覧。

さらに読む

  • Blomquist CH (1995年12月). 「酵素活性の速度論的解析：17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素の多様な形態の予測」. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 55 ( 5–6 ): 515–24 . doi :10.1016/0960-0760(95)00200-6. PMID  8547176. S2CID  21487072.
  • Lin SX, Shi R, Qiu W, Azzi A, Zhu DW, Dabbagh HA, Zhou M (2006年3月). 「17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素1型および5型が示す多重特異性の構造的基盤」. Molecular and Cellular Endocrinology . 248 ( 1–2 ): 38– 46. doi :10.1016/j.mce.2005.11.035. PMID  16480815. S2CID  19087697.
  • Peltoketo H, Isomaa V, Vihko R (1992年10月). 「ヒト17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素遺伝子および隣接領域のゲノム構成とDNA配列．複数のAlu配列および推定シス作用エレメントの局在」. European Journal of Biochemistry . 209 (1): 459– 66. doi :10.1111/j.1432-1033.1992.tb17310.x. PMID  1327779.
  • Winqvist R, Peltoketo H, Isomaa V, Grzeschik KH, Mannermaa A, Vihko R (1990年10月). 「17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素遺伝子はヒト17番染色体のq12-q21バンドにマッピングされ、ScaIとのRFLPを示す」. Human Genetics . 85 (5): 473–6 . doi :10.1007/BF00194219. PMID  1977681. S2CID  38282181.
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