HUS1

HUS1
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
別名HUS1、hHUS1チェックポイントクランプ成分
外部IDOMIM : 603760 ; MGI : 1277962 ; HomoloGene : 37932 ; GeneCards : HUS1 ; OMA : HUS1 - オーソログ
オーソログ
ヒトマウス
Entrez
アンサンブル
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_004507 NM_001363683

NM_008316 NM_001303532 NM_001303610

RefSeq(タンパク質)

NP_004498 NP_001350612

NP_001290461 NP_001290539 NP_032342

場所(UCSC)7巻:47.96~47.98MB11巻:8.94~8.96MB
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ウィキデータ
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チェックポイントタンパク質HUS1は、ヒトではHUS1遺伝子によってコードされるタンパク質である。[ 5 ] [ 6 ]

機能

この遺伝子によってコードされるタンパク質は、進化的に保存された、遺伝毒性物質によって活性化されるチェックポイント複合体の構成要素であり、DNA損傷に応答して細胞周期停止に関与しています。このタンパク質は、チェックポイントタンパク質RAD9およびRAD1とヘテロ三量体複合体を形成します。DNA損傷に応答して、この三量体複合体は、チェックポイントタンパク質RAD17と複製因子C(RFC)の4つの小さなサブユニットからなる別のタンパク質複合体と相互作用し、結合した複合体をクロマチン上にロードします。DNA損傷によって誘発されるクロマチン結合は、チェックポイントキナーゼATMの活性化に依存することが示されており、初期のチェックポイントシグナル伝達イベントであると考えられています。[ 7 ]

体細胞において

体細胞において、RAD9-RAD1-HUS1(9-1-1)複合体はDNA修復を促進することでDNA損傷に反応します。[ 8 ]

減数分裂において

ハエ、線虫、酵母において、9-1-1複合体は減数分裂チェックポイント機能と効率的な減数分裂組換えに必要です。[ 8 ]哺乳類の減数分裂中、9-1-1複合体は相同染色体シナプシス二本鎖切断修復細胞周期チェックポイントシグナル伝達 を促進します。[ 8 ] [ 9 ]

相互作用

HUS1は以下と 相互作用することが示されています

参考文献

  1. ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000136273Ensembl、2017年5月
  2. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000020413Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「ヒトPubMedリファレンス:」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス:」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター
  5. ^ Dean FB, Lian L, O'Donnell M (1998年12月). 「Schizosaccharomyces pombe rad17, rad1, hus1のヒトホモログのcDNAクローニングと遺伝子マッピング、およびマウス、Caenorhabditis elegans、Drosophila melanogaster由来のホモログのクローニング」. Genomics . 54 (3): 424–36 . doi : 10.1006/geno.1998.5587 . PMID 9878245 . 
  6. ^ Kostrub CF, Knudsen K, Subramani S, Enoch T (1998年4月). 「分裂酵母の保存されたチェックポイントタンパク質であるHus1pはRad1pと相互作用し、DNA損傷に応答してリン酸化される」 . The EMBO Journal . 17 (7): 2055–66 . doi : 10.1093 / emboj/17.7.2055 . PMC 1170550. PMID 9524127 .  
  7. ^ 「Entrez Gene: HUS1 HUS1チェックポイントホモログ(S. pombe)」
  8. ^ a b c Lyndaker AM, Lim PX, Mleczko JM, Diggins CE, Holloway JK, Holmes RJ, et al. (2013). 「マウス精巣におけるDNA損傷応答遺伝子Hus1の条件付き不活性化は、減数分裂染​​色体維持におけるRAD9-RAD1-HUS1複合体の構成要素の分離可能な役割を明らかにする」 . PLOS Genetics . 9 (2) e1003320. doi : 10.1371/journal.pgen.1003320 . PMC 3585019. PMID 23468651 .  
  9. ^ Pereira C, Arroyo-Martinez GA, Guo MZ, Downey MS, Kelly ER, Grive KJ, et al. (2022年2月). 「複数の9-1-1複合体が哺乳類減数分裂におけるホモログシナプシス、DSB修復、およびATRシグナル伝達を促進する」 . eLife . 11. doi : 10.7554/eLife.68677 . PMC 8824475. PMID 35133274 .  
  10. ^ Cai RL, Yan-Neale Y, Cueto MA, Xu H, Cohen D (2000年9月). 「ヒストン脱アセチル化酵素HDAC1は、G2/M期チェックポイントRadタンパク質であるHus1およびRad9と複合体を形成する」 . The Journal of Biological Chemistry . 275 (36): 27909–16 . doi : 10.1074/jbc.M000168200 . PMID 10846170 . 
  11. ^ Komatsu K, Wharton W, Hang H, Wu C, Singh S, Lieberman HB, Pledger WJ, Wang HG (2000年11月). PCNAはDNA損傷および複製阻害に対する応答としてhHus1/hRad9と相互作用する」 . Oncogene . 19 (46): 5291–7 . doi : 10.1038/sj.onc.1203901 . PMID 11077446. S2CID 8931364 .  
  12. ^ a b Volkmer E, Karnitz LM (1999年1月). 「Schizosaccharomyces pombe rad1, hus1, rad9のヒトホモログはDNA損傷応答性タンパク質複合体を形成する」 . The Journal of Biological Chemistry . 274 (2): 567–70 . doi : 10.1074/jbc.274.2.567 . PMID 9872989. S2CID 28787137 .  
  13. ^ Hang H, Zhang Y, Dunbrack RL, Wang C, Lieberman HB (2002年4月). 「ヒト細胞周期チェックポイント遺伝子HUS1のパラログの同定と特性解析」. Genomics . 79 (4): 487–92 . doi : 10.1006/geno.2002.6737 . PMID 11944979 . 
  14. ^ Bermudez VP, Lindsey-Boltz LA, Cesare AJ, Maniwa Y, Griffith JD, Hurwitz J, Sancar A (2003年2月). 「ヒト9-1-1チェックポイント複合体のDNAへのロード(チェックポイントクランプローダーhRad17-複製因子C複合体によるin vitro)」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 100 (4): 1633–8 . Bibcode : 2003PNAS..100.1633B . doi : 10.1073/pnas.0437927100 . PMC 149884. PMID 12578958 .  
  15. ^ Rauen M, Burtelow MA, Dufault VM, Karnitz LM (2000年9月). 「ヒトチェックポイントタンパク質hRad17はPCNA様タンパク質hRad1、hHus1、およびhRad9と相互作用する」 . The Journal of Biological Chemistry . 275 (38): 29767–71 . doi : 10.1074/jbc.M005782200 . PMID 10884395. S2CID 34505615 .  
  16. ^ Dufault VM, Oestreich AJ, Vroman BT, Karnitz LM (2003年12月). 「RAD9チェックポイント遺伝子のパラログであるRAD9Bの同定と特性解析」. Genomics . 82 (6): 644–51 . doi : 10.1016/s0888-7543(03)00200-3 . PMID 14611806 . 
  17. ^ Griffith JD, Lindsey-Boltz LA, Sancar A (2002年5月). 「グリセロールスプレー/低電圧顕微鏡法によるヒトRad17-複製因子CおよびチェックポイントRad 9-1-1複合体の構造の可視化」 . The Journal of Biological Chemistry . 277 (18): 15233–6 . doi : 10.1074/jbc.C200129200 . PMID 11907025. S2CID 24820773 .  
  18. ^ Hirai I, Wang HG (2002年7月). 「ヒトRad9(hRad9)のC末端領域によるhRad9チェックポイント複合体の核内輸送における役割」 . The Journal of Biological Chemistry . 277 (28): 25722–7 . doi : 10.1074/jbc.M203079200 . PMID 11994305. S2CID 35202138 .  

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