ヒドロコドン

ヒドロコドン
臨床データ
商号ハイシングラER、ゾヒドロER
その他の名前ジヒドロコデイノン、ヒドロコドン酒石酸塩
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa601006
ライセンスデータ
依存
責任		高[1]
中毒
責任		高い

投与経路		臨床：経口[2]
その他：経鼻、直腸
薬物クラスオピオイド
ATCコード
法的地位
法的地位
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ経口：70％[4]
タンパク質結合低い[4] [5]
代謝肝臓：CYP3A4（主要）、CYP2D6（副次的）[6]
代謝物ノルヒドロコドン[6]
ヒドロモルフォン[6]
その他[6]
作用発現10～20分[2]
消失半減期平均: 3.8時間[7]
範囲: 3.3～4.4時間[2]
作用持続時間4～8時間[2]
排泄尿[8] [9]
識別子
  • 4,5α-エポキシ-3-メトキシ-17-メチルモルフィナン-6-オン
CAS番号
  • 125-29-1 チェックはい
PubChem CID
  • 5284569
IUPHAR/BPS
  • 7081
ドラッグバンク
  • DB00956 チェックはい
ケムスパイダー
  • 4447623 チェックはい
ユニイ
  • 6YKS4Y3WQ7
ケッグ
  • D08045 チェックはい
チェビ
  • チェビ:5779 チェックはい
チェムブル
  • ChEMBL1457 チェックはい
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID8023131
ECHA 情報カード100.004.304
化学および物理データ
式C 18 H 21 N O 3
モル質量299.370  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • O=C4[C@@H]5Oc1c2c(ccc1OC)C[C@H]3N(CC[C@]25[C@H]3CC4)C
  • InChI=1S/C18H21NO3/c1-19-8-7-18-11-4-5-13(20)17(18)22-16-14(21-2)6-3-10( 15(16)18)9-12(11)19/h3,6,11-12,17H,4-5,7-9H2,1-2H3/t11-,12+,17-,18-/m0/s1 チェックはい
  • キー:LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N チェックはい
  （確認する）

ヒドロコドンはジヒドロコデイノンとも呼ばれ、痛みの治療および咳止めとして使用される半合成オピオイドです。[10]経口摂取します。[10]通常、オピオイドを必要とするほど重度の痛みにはアセトアミノフェン/ヒドロコドンまたはイブプロフェン/ヒドロコドンの組み合わせとして処方され[11] [12] [13] 、咳を和らげるためにホマトロピンメチルブロミドと組み合わせて使用​​されます。[10]また、長時間作用型の形で単独でも利用でき、Zohydro ERなどのブランド名で販売され、長時間にわたる重度の痛みを治療します。[10] [14]ヒドロコドンは規制薬物であり、米国ではスケジュール II の規制物質に分類されています。

一般的な副作用としては、めまい、眠気、吐き気、便秘などがあります。[10]重篤な副作用としては、低血圧、発作、QT延長、呼吸抑制、セロトニン症候群などがあります。[10]急激に用量を減らすとオピオイド離脱症状が起こる可能性があります。 [ 10 ]妊娠中または授乳中の使用は一般的に推奨されません。[15]ヒドロコドンは、主に脳と脊髄のオピオイド受容体を活性化することで作用すると考えられています。 [10]ヒドロコドン10mgは、経口摂取したモルヒネ約10mgに相当します。[16]

ヒドロコドンは1923年に特許を取得しましたが、長時間作用型製剤は2013年に米国で医療用に承認されました。[10] [17]ヒドロコドンは米国で最も一般的に処方されており、2010年の時点で世界の供給量の99%を消費しました。[18] 2018年には、40万件以上の処方があり、米国で402番目に処方されている薬でした。[19]ヒドロコドンは半合成オピオイドで、コデインから変換されるか、またはそれほど頻繁ではありませんがテバインから変換されます。[ 22 ]遺伝子組み換え酵母を使用した生産が開発されていますが、商業的に使用されていません。[23] [24] [25]

医療用途

ヒドロコドンは中等度から重度の疼痛治療に用いられます。液剤では咳嗽の治療に用いられます。[10]ヒドロコドンとオキシコドンの効力を比較したある研究では、同程度の縮瞳（瞳孔収縮）を達成するには、ヒドロコドンの量が50%多いことが判明しました。[26]研究者らは、この結果からオキシコドンはヒドロコドンよりも約50%強力であると解釈しました。

しかし、骨折を伴う救急外来患者を対象とした研究では、両薬剤を同量服用した場合、ほぼ同程度の鎮痛効果が得られることが判明しており、この目的で使用する場合、両者の間に実質的な差はほとんどないことが示唆されています。[27]いくつかの文献では、ヒドロコドンの鎮痛作用は20～30分で発現し、約4～8時間持続するとされています。[28]製造元の情報によると、作用発現は約10～30分、持続時間は約4～6時間です。[29]推奨される投与間隔は4～6時間です。ヒドロコドンは1.3時間後に血中濃度のピークに達します。[30]

利用可能なフォーム

ヒドロコドンは経口投与用に様々な製剤が利用可能である：[31] [32] [33]

  • ヒドロコドンの元の経口剤形であるジコジドは、5 mgおよび10 mgの即放錠として、大陸ヨーロッパの各国の薬物管理および処方箋に関する法律とシェンゲン条約第76編に基づいて処方箋として入手可能であるが、1920年代初頭以降、同じ適応症に対してジヒドロコデインがより広く使用されており、ヒドロコドンはドイツの薬物規制法、スイスの同様の名前の法律、およびオーストリアの鎮痛剤法でモルヒネと同じように規制されているが、ジヒドロコデインはコデインのように規制されている。数十年にわたって、市販されている液状ヒドロコドン製品は咳止め薬であった。
  • 咳や、特に神経障害による中等度の痛みに用いる小さな錠剤の形でハイドロコドンとホマトロピンを配合した薬（ハイコダン）（抗コリン剤のホマトロピンは、どちらの場合にも有効で、意図的な過剰摂取を抑止する）は、ジコディドよりも広く使用され、米国では咳止め薬として分類されていたが、鎮痛剤としてはバイコディンや類似の薬剤が選ばれていた。
  • クロルフェニラミン／クロルフェニラミンを含む徐放性ヒドロコドンの徐放性シロップは、北米ではタッシネックスという咳止め薬として販売されています。欧州では、コデイン（多数）、ジヒドロコデイン（パラコディン・リタード・ハステンサフト）、ニココデイン（タスコディン）、テバコン、アセチルジヒドロコデイン、ジオニン、ニコジコデインを含む同様の徐放性シロップが代わりに使用されています。
  • パラセタモール（アセトアミノフェン）配合の即放性ヒドロコドン（バイコディン、ロルタブ、ロルセット、マキシドン、ノルコ、ザイドン）
  • イブプロフェン配合即放性ヒドロコドン（ビコプロフェン、イブドン、リプレキセイン）
  • 即放性ヒドロコドンとアスピリン（アロール5/500、アズドン、ダマソンP、ロルタブASA、パナサル5/500）
  • 放出制御ヒドロコドン ( Purdue Pharmaの Hysingla ER 、Zohydro ER) [34]

ヒドロコドンは非経口剤やその他の非経口剤としては入手できない。 [5] [2]

副作用

ヒドロコドンの過剰摂取の主な症状

ヒドロコドンの一般的な副作用は、吐き気、嘔吐、便秘、眠気、めまい、ふらつき、不安、異常に幸福感や悲しみ、喉の乾燥、排尿困難、発疹、かゆみ、瞳孔収縮などです。重篤な副作用としては、呼吸の遅延や不規則性、胸の圧迫感などがあります。[35]

ステロイド療法に反応しない進行性両側難聴の症例がいくつか報告されており、これはヒドロコドン/パラセタモールの誤用による稀な副作用である。この副作用は、ヒドロコドンの聴器毒性によるものだと考える研究者もいる[36] [37]。他の研究者は、パラセタモールが聴器毒性の主因であると示唆している[38] [39]。

米国食品医薬品局（FDA）は、この薬を妊娠カテゴリーCに分類しています。これは、ヒトを対象とした適切かつ十分に管理された研究が実施されていないことを意味します。出産前にオピオイド薬を定期的に服用している母親から生まれた新生児は、身体依存状態になります。[40] [41]また、オピオイドの投与量が多い場合、赤ちゃんは呼吸抑制を示す可能性があります。[42]疫学研究では、妊娠初期のオピオイド治療は、様々な先天異常のリスクを高めることが示されています。[43]

ヒドロコドンの過剰摂取の症状には、瞳孔の縮小または拡大、呼吸の遅さ、浅さ、または停止、心拍の遅さまたは停止、皮膚の冷たさ、湿っぽさ、または青ざめ、過度の眠気、意識喪失、発作、または死亡などがある。[35]

ヒドロコドンは習慣性があり、身体的および精神的依存を引き起こす可能性があります。乱用リスクはモルヒネと同程度で、オキシコドンより低いとされています。[44]

相互作用

ヒドロコドンはシトクロムP450酵素CYP2D6およびCYP3A4によって代謝され、これらの酵素の阻害剤および誘導剤はヒドロコドンの曝露量を変化させることができる。 [45]ある研究では、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）であるパロキセチンと強力なCYP2D6阻害剤を1日1回投与の徐放性ヒドロコドンと併用した場合、ヒドロコドンへの曝露量または副作用の発現率が変化しなかったことがわかった。[45] [46]これらの知見は、用量を変更せずにヒドロコドンをCYP2D6阻害剤と併用できることを示唆している。[45] [46]逆に、C型肝炎の治療において、オムビタスビル、パリタプレビル、リトナビル、ダサブビルの抗ウイルス療法にヒドロコドン/アセトアミノフェンを併用したところ、ヒドロコドンのピーク濃度が27%、総曝露量が90%増加し、消失半減期が5.1時間から8.0時間に延長した。[47]リトナビルは強力なCYP3A4阻害剤であると同時にCYP3Aや他の酵素の誘導剤でもあり、他の抗ウイルス薬は有機アニオン輸送ポリペプチド（OATP）1B1および1B3、P糖タンパク質、乳がん抵抗性タンパク質（BCRP）などの薬物トランスポーターを阻害することが知られている。 [47]ヒドロコドン濃度の変化はリトナビルによるCYP3A4阻害と一致している。[47]これらの結果に基づいて、ヒドロコドンをこの抗ウイルス療法と併用する場合は、ヒドロコドンの用量を50%減らし、より綿密な臨床モニタリングを行うことが推奨されました。[47]   

アルコール、他のオピオイド、抗コリン性抗 ヒスタミン薬、抗精神病薬、抗不安薬、またはその他の中枢神経系（CNS）抑制薬をヒドロコドンと一緒に摂取している人は、相加的なCNS抑制を示す可能性があります。[42]ヒドロコドンをSSRI抗うつ薬などのセロトニン作動薬と併用すると、セロトニン症候群のリスクが高まる可能性があります。[48]

薬理学

薬力学

オピオイド受容体におけるヒドロコドン（および代謝物）
化合物親和性（K iツールチップ抑制定数）比率参照
モアツールチップ μ-オピオイド受容体ドールツールチップ δ-オピオイド受容体韓国語ツールチップ κ-オピオイド受容体モルドバ語:ドル語:韓国語
ヒドロコドン11.1 nM962 nM501 nM1:87:45[49]
ヒドロモルフォン0.47 nM18.5 nM24.9 nM1:39:53[50]

同等の鎮痛剤投与量[51] [52] [53]
化合物ルート用量
コデイン郵便局200mg
ヒドロコドン郵便局30mg
ヒドロモルフォン郵便局7.5mg
ヒドロモルフォンIV1.5mg
モルヒネ郵便局30mg
モルヒネIV10mg
オキシコドン郵便局20mg
オキシコドンIV10mg
オキシモルフォン郵便局10mg
オキシモルフォンIV1mg

ヒドロコドンは、 μオピオイド受容体（MOR）に対する高度に選択的な 完全作動薬である。[28] [54] [49]これは、内因性オピオイド神経ペプチドβエンドルフィンの主な生物学的標的である。[55]ヒドロコドンはδオピオイド受容体（DOR）とκオピオイド受容体（KOR）に対する親和性が低いが、同様に作動薬である。[49]

研究によると、ヒドロコドンはコデインよりも強力ですが、受容体への結合力はモルヒネの10分の1に過ぎず、鎮痛作用はモルヒネの59%に過ぎないと報告されています。しかし、アカゲザルを用いた試験では、ヒドロコドンの鎮痛効力はモルヒネよりも高かったことが示されています。 [7] 経口ヒドロコドンの平均一日当量（MEDD）は0.4であり、これはヒドロコドン1mgが静脈内モルヒネ0.4mgに相当することを意味します。しかし、モルヒネの経口バイオアベイラビリティが低いため、経口投与モルヒネと経口投与ヒドロコドンは1:1で対応しています。[56]

薬物動態学

吸収

ヒドロコドンは経口薬としてのみ医薬品として入手可能である。[2]ヒドロコドンは吸収性は良いが、経口バイオアベイラビリティは約25％に過ぎない。[4] [5]この経路によるヒドロコドンの作用発現は10 ～20分で、最大効果（Tmax）は30～60分で現れ、[51]持続時間は4～8時間である。[2]アセトアミノフェンと併用した即放性ヒドロコドンのFDAラベルには、食物が吸収やその他の薬物動態に及ぼす影響に関する情報は記載されていない。[57]逆に、高脂肪食との併用は、異なる製剤の徐放性ヒドロコドンのピーク濃度を14～54％上昇させるが、曲線下面積レベルには顕著な影響はない。[58] [59] [60] [61]

分布

ヒドロコドンの分布容積は3.3～4.7 L/kgである。 [5]ヒドロコドンの血漿タンパク質結合率は20～50%である。[28]

代謝

肝臓では、ヒドロコドンはノルヒドロコドン、ヒドロモルフォン、6α-ヒドロコドール（ジヒドロコデイン）、および6β-ヒドロコドールを含むいくつかの代謝物に変換されます。 [6] 6α-および6β-ヒドロモルフォールも生成され、ヒドロコドンの代謝物は抱合されます（グルクロン酸抱合を介して）。[62] [63]ヒドロコドンの末端半減期は平均3.8時間（範囲3.3～4.4時間）です。[7] [2]肝臓のシトクロムP450酵素CYP2D6は、ヒドロコドンをより強力なオピオイド（MORへの結合親和性が5倍高い）であるヒドロモルフォンに変換します。[6] [64]しかし、シトクロム450 CYP2D6代謝が著しい人とそうでない人はヒドロコドンに対して同様の生理学的および主観的反応を示し、CYP2D6阻害剤キニジンは高代謝者の反応を変えなかったことから、ヒドロコドンのCYP2D6代謝阻害は実際的な重要性がないことが示唆された。[65] [66]超速CYP2D6代謝者（人口の1～2%）はヒドロコドンに対する反応が増加する可能性があるが、この集団におけるヒドロコドン代謝は研究されていない。[67]

ヒドロコドンの主代謝物であるノルヒドロコドンは、主にCYP3A4触媒酸化によって生成される。[6]ヒドロモルフォンとは対照的に、ノルヒドロコドンは不活性であるとされている。[64]しかし、ノルヒドロコドンは実際にはヒドロコドンと同様の効力を持つMOR作動薬であるが、動物に末梢投与した場合、最小限の鎮痛効果しか示さないことが判明している（おそらく血液脳関門の障害と中枢神経系への浸透が不良であるため）。[68] CYP3A4阻害に加え、CYP2D6代謝不良の小児において、ヒドロコドンの致死的過剰摂取が認められた。[69]ヒドロコドン代謝の約40%は、シトクロムP450非触媒反応に起因する。[70]

排除

ヒドロコドンは主に抱合体の形で尿中に排泄される。[8] [9]

化学

体液中の検出

ヒドロコドン濃度は、乱用の証拠を探したり、中毒診断を確定したり、死亡調査に役立てたりするために、血液、血漿、尿中で測定されます。市販の麻薬スクリーニング検査の多くは、ヒドロコドン、他の麻薬、そしてそれらの代謝物に無差別に反応しますが、クロマトグラフィー技術を用いることで、ヒドロコドンのみを容易に識別することができます。血中および血漿中のヒドロコドン濃度は、治療目的で服用している人では通常5～30μg/L、娯楽目的で服用している人では100～200μg/L、急性の致死的過剰摂取の場合は100～1,600μg/Lの範囲です。この薬物を食物やアルコールと併用すると、結果として血漿中のヒドロコドン濃度が大幅に上昇する可能性があります。[71] [72]

合成

ヒドロコドンは、乾燥したケシから得られるアヘン乳液の成分であるテバインから合成されるのが最も一般的です。テバインが得られた後、パラジウム触媒を用いて水素化反応が行われます。 [73]

構造

ヒドロコドンには3つの重要な構造があります。中枢神経系のオピオイド受容体の三級窒素結合部位に結合するアミン基、アニオン結合部位に結合するヒドロキシ基、およびフェノール結合部位に結合するフェニル基です。[74]これによりGタンパク質が活性化され、ドーパミンが放出されます。[75]

歴史

ヒドロコドンは、1920年にカール・マンニッヒとヘレン・レーヴェンハイムによってドイツで初めて合成されました。[76] 1943年3月23日に米国食品医薬品局（FDA）によって販売が承認され、カナダでも「ハイコダン」というブランド名で販売がカナダ保健省によって承認されました。 [77] [78]

ヒドロコドンは、1924年2月にノール社によってドイツで初めてジコジッド（Dicodid）として販売されました。この名称は、同社が導入または販売していた他の製品、すなわちジラウディッド（ヒドロモルホン、1926年）、ディナルコン（オキシコドン、1917年）、ジヒドリン（ジヒドロコデイン、1911年）、ジモルファン（ジヒドロモルヒネ）と類似しています。パラモルファンは、ジヒドロモルヒネの別の製造業者による商品名であり、パラコディンはジヒドロコデインの商品名です。[79] [80]

ヒドロコドンは1923年に特許を取得しましたが、長時間作用型製剤は2013年に米国で医療用に承認されました。[10] [17]ヒドロコドンは米国で最も一般的に処方されており、2010年の時点で世界の供給量の99％を消費しました。[81] 2018年には、40万件以上の処方があり、米国で402番目に処方されている薬でした。[19]

社会と文化

処方

ヒドロコドンの一般的な刻印はM365、M366、M367です。[82]

組み合わせ製品

ヒドロコドンとパラセタモール（アセトアミノフェン）10～325錠（マリンクロット）

ほとんどのヒドロコドン製剤には、パラセタモール（アセトアミノフェン）やイブプロフェンなどの2番目の鎮痛剤が含まれています。ヒドロコドンの配合剤としては、ノルコ、バイコディン、バイコプロフェン、リボクセンなどがあります。[83]

米国政府は2014年にヒドロコドンの処方規則を厳格化し、この薬物をスケジュールIIIからスケジュールIIに変更した。[84] [85] [86] [87] 2011年には、米国でヒドロコドン製品が乱用関連の救急外来を約10万件受診しており、これは2004年の2倍以上である。[88]

獣医学的用途

ヒドロコドンは主に犬の鎮咳薬として使用されています。ヒドロコドンは経口バイオアベイラビリティが低く、猫や犬では鎮痛効果が弱いです。犬を対象としたある研究では、脛骨プラトー水平骨切り術を受ける犬において、ヒドロコドンはフィロコキシブよりも効果が低いことが示されました。[89]

参考文献

  1. ^ Bonewit-West K, Hunt SA, Applegate E (2012). Today's Medical Assistant: Clinical and Administrative Procedures. Elsevier Health Sciences. p. 571. ISBN 9781455701506. 2023年1月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年8月20日閲覧。
  2. ^ abcdefgh Elliott JA (2016年4月19日). 「急性疼痛管理におけるオピオイド」Elliott JA, Smith HS (編). 『急性疼痛管理ハンドブック』CRC Press. pp. 79–. ISBN 978-1-4665-9635-1。
  3. ^ Anvisa (2023 年 3 月 31 日)。 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023 年 4 月 4 日発行)。 2023年8月3日のオリジナルからアーカイブ。2023 年8 月 16 日に取得。
  4. ^ abc Polsten GR, Wallace MS (2016年6月21日). 「リウマチ性疾患における鎮痛剤」. Firestein GS, Budd R, Gabriel SE, McInnes IB, O'Dell JR (編). Kelley and Firestein's Textbook of Rheumatology . Elsevier Health Sciences. pp. 1081–. ISBN 978-0-323-41494-4. 2023年1月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年9月23日閲覧。
  5. ^ abcd Chabner BA, Longo DL (2010年11月8日). 「第37章 がん患者の疼痛に対する薬物療法」. 『がん化学療法と生物療法：原理と実践』 . Lippincott Williams & Wilkins. pp. 700–. ISBN 978-1-60547-431-1. 2023年1月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年9月23日閲覧。
  6. ^ abcdefg Zhou S (2016年4月6日). 「ヒトCYP2D6の基質：オピオイドとオピオイド受容体拮抗薬」.シトクロムP450 2D6：構造、機能、調節、および多型. CRC Press. pp. 164–. ISBN 978-1-4665-9788-4。
  7. ^ abc Davis MP, Glare P, Hardy J (2005). がん疼痛におけるオピオイド. オックスフォード大学出版局. pp.  59– 68. ISBN 978-0-19-852943-9。
  8. ^ ab Bluth MH (2016年11月16日). Toxicology and Drug Testing, An Issue of Clinics in Laboratory Medicine, E-Book. Elsevier Health Sciences. pp. 85–. ISBN 978-0-323-47795-6. 2023年1月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年6月22日閲覧。
  9. ^ ab Smith HS (2013年2月21日). 21世紀のオピオイド療法. OUP USA. pp. 68–. ISBN 978-0-19-984497-5. 2023年1月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年6月22日閲覧。
  10. ^ abcdefghijk 「専門家向けヒドロコドン酒石酸塩モノグラフ」Drugs.com . アメリカ医療システム薬剤師協会. 2010年11月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年4月15日閲覧。
  11. ^ Mallinckrodt (2021年3月10日). 「HYDROCODONE BITARTRATE AND ACETAMINOPHEN tablet (label)」. National Institutes of Health DailyMed . 2021年11月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年11月6日閲覧。
  12. ^ Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ (2011). 妊娠・授乳中の薬物：胎児・新生児リスクに関する参考ガイド. Lippincott Williams & Wilkins. p. 692. ISBN 9781608317080。
  13. ^ 「ヒドロコドン配合製品：MedlinePlus医薬品情報」medlineplus.gov . 2016年7月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年11月4日閲覧。
  14. ^ 「ヒドロコドン：MedlinePlus医薬品情報」medlineplus.gov . 2019年4月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年4月15日閲覧。
  15. ^ 「妊娠中のヒドロコドンの使用」Drugs.com . 2014年1月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年4月15日閲覧。
  16. ^ 「オピオイド用量計算機」。エージェンシー医療ディレクターズグループ。2016年2月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年4月15日閲覧。
  17. ^ ab Fischer J, Ganellin CR (2006). アナログベースの創薬. John Wiley & Sons. p. 526. ISBN 9783527607495. 2023年1月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年8月25日閲覧。
  18. ^ 「一部の鎮痛剤の入手が困難に」ニューヨーク・タイムズ、2013年2月21日。2022年1月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年4月15日閲覧。
  19. ^ ab 「ヒドロコドン - 薬物使用統計」ClinCalc . 2022年11月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年10月7日閲覧。
  20. ^ Stoker HS (2012). 一般化学、有機化学、生物化学. Cengage Learning. p. 567. ISBN 9781133711285。
  21. ^ Vardanyan R, Hruby V (2006年3月10日). 必須医薬品の合成. エルゼビア. ISBN 978-0-08-046212-7。
  22. ^ 麻薬2020年版、2021年の世界需要推定値、2019年の統計（PDF）。国際麻薬統制委員会。2020年。37ページ。ISBN 978-92-1-148355-0. 2021年11月3日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） . 2021年12月12日閲覧.テバイン自体は治療には使用されませんが、コデイン、ジヒドロコデイン、エトルフィン、ヒドロコドン、オキシコドン、オキシモルフォンなど、多くのオピオイドの製造における重要な出発物質です。
  23. ^ Galanie S, Thodey K, Trenchard IJ, Filsinger Interrante M, Smolke CD (2015年9月). 「酵母におけるオピオイドの完全生合成」. Science . 349 (6252): 1095–1100 . Bibcode :2015Sci...349.1095G. doi :10.1126/science.aac9373. PMC 4924617. PMID 26272907  . 
  24. ^ Thodey K, Galanie S, Smolke CD (2014年10月). 「天然および半合成オピオイドのための微生物バイオ製造プラットフォーム」. Nature Chemical Biology . 10 (10): 837– 844. doi :10.1038/nchembio.1613. PMC 4167936. PMID 25151135  . 
  25. ^ 中川 亜、松村 英、小柳 哲、片山 哲、川野 直、吉松 和 他（2016年2月）。 「人工大腸菌を用いた段階的発酵によるアヘン剤の全生合成」。ネイチャーコミュニケーションズ。7 (1) 10390。ビブコード:2016NatCo...710390N。土井：10.1038/ncomms10390。PMC 4748248。PMID  26847395。 
  26. ^ Zacny JP, Gutierrez S (2009年4月). 「非薬物乱用ボランティアにおける経口ヒドロコドンおよびオキシコドン配合製品の精神薬理学的プロファイルの被験者内比較」. Drug and Alcohol Dependence . 101 ( 1–2 ): 107–114 . doi : 10.1016 /j.drugalcdep.2008.11.013. PMID  19118954. 2021年1月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月25日閲覧。
  27. ^ Marco CA, Plewa MC, Buderer N, Black C, Roberts A (2005年4月). 「骨折に伴う急性疼痛治療​​におけるオキシコドンとヒドロコドンの比較：二重盲検ランダム化比較試験」. Academic Emergency Medicine . 12 (4): 282– 288. doi : 10.1197/j.aem.2004.12.005 . PMID  15805317.
  28. ^ abc Vallejo R, Barkin RL, Wang VC (2011). 「慢性疼痛症候群の治療におけるオピオイドの薬理学」. Pain Physician . 14 (4): E343 – E360 . doi : 10.36076/ppj.2011/14/E343 . PMID  21785485.
  29. ^ “オピ​​オイド（麻薬性鎮痛剤および全身性アセトアミノフェン）”. 2014年3月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年3月22日閲覧。
  30. ^ 「添付文書：ヒドロコドン/アセトアミノフェン7.5mg/325mg」（PDF） . Drugs@FDA: FDA承認薬. Chartwell. 2013年10月18日. 2024年4月27日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2024年1月22日閲覧。
  31. ^ McPherson ML (2009年8月24日). 「付録：オピオイド製剤」.オピオイド変換計算の謎を解き明かす：効果的な投与のためのガイド. ASHP. pp.  187– 188. ISBN 978-1-58528-297-5. 2023年1月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年9月23日閲覧。
  32. ^ Odom-Forren J, Drain C (2008年2月11日). 周術期看護：クリティカルケアアプローチ. エルゼビア・ヘルスサイエンス. pp. 751–. ISBN 978-1-4377-2610-7. 2023年1月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年9月23日閲覧。
  33. ^ Skidmore-Roth L (2013年6月27日). 「ヒドロコドン」.モスビーの看護学生向け薬物ガイド（2014年版更新）. エルゼビア・ヘルスサイエンス. pp. 524–. ISBN 978-0-323-22268-6. 2023年1月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年9月23日閲覧。
  34. ^ Vadivelu N, Schermer E, Kodumudi G, Berger JM (2016年7月). 「徐放性乱用抑制オピオイドの臨床応用」. CNS Drugs . 30 (7): 637– 646. doi :10.1007/s40263-016-0357-0. PMID  27290716. S2CID  26878027.
  35. ^ ab 「ヒドロコドン配合製品」MedlinePlus . 米国国立医学図書館. 2008年10月1日. 2016年7月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2013年4月20日閲覧。
  36. ^ Friedman RA, House JW, Luxford WM, Gherini S, Mills D (2000年3月). 「ヒドロコドン/アセトアミノフェン乱用に伴う重篤な難聴」. The American Journal of Otology . 21 (2): 188– 191. doi :10.1016/S0196-0709(00)80007-1 (2025年7月31日現在非アクティブ). PMID  10733182.{{cite journal}}: CS1 maint: DOIは2025年7月時点で非アクティブです（リンク）
  37. ^ Ho T, Vrabec JT, Burton AW (2007年5月). 「ヒドロコドンの使用と感音性難聴」. Pain Physician . 10 (3): 467– 472. PMID  17525781. 2011年7月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  38. ^ Yorgason JG, Kalinec GM, Luxford WM, Warren FM, Kalinec F (2010年6月). 「アセトアミノフェン/ヒドロコドン乱用後のアセトアミノフェン耳毒性：2つの並行in vitroマウスモデルによる証拠」耳鼻咽喉科・頭頸部外科. 142 (6): 814–9 , 819.e1–2. doi :10.1016/j.otohns.2010.01.010. PMID  20493351. S2CID  25083914.
  39. ^ Curhan SG, Eavey R, Shargorodsky J, Curhan GC (2010年3月). 「鎮痛剤の使用と男性における難聴のリスク」. The American Journal of Medicine . 123 (3): 231– 237. doi :10.1016/j.amjmed.2009.08.006. PMC 2831770. PMID  20193831 . 
  40. ^ 「新生児禁断症候群：MedlinePlus医療百科事典」medlineplus.gov . 2017年7月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年1月11日閲覧。
  41. ^ 「妊娠中のオピオイド使用とオピオイド使用障害」www.acog.org . 2022年1月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年1月11日閲覧。
  42. ^ ab 「REPREXAIN（ヒドロコドン酒石酸塩、イブプロフェン）フィルムコーティング錠」dailymed.nlm.nih.gov . NIH. 2013年7月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年4月27日閲覧。
  43. ^ Broussard CS, Rasmussen SA, Reefhuis J, Friedman JM, Jann MW, Riehle-Colarusso T, et al. (2011年4月). 「オピオイド鎮痛剤による母体治療と先天異常のリスク」. American Journal of Gynecology . 204 (4): 314.e1–314.11. doi : 10.1016/j.ajog.2010.12.039 . PMID  21345403.
  44. ^ Wightman R, Perrone J, Portelli I, Nelson L (2012年12月). 「一般的に処方されるオピオイドの好感度と乱用傾向」. Journal of Medical Toxicology . 8 (4): 335– 340. doi :10.1007/s13181-012-0263-x. PMC 3550270. PMID 22992943  . 
  45. ^ abc Feng XQ, Zhu LL, Zhou Q (2017). 「オピオイド鎮痛薬関連の薬物動態学的薬物相互作用：ランダム化比較試験に基づくエビデンスと臨床リスク管理の観点から」. Journal of Pain Research . 10 : 1225–1239 . doi : 10.2147/JPR.S138698 . PMC 5449157. PMID  28579821 . 
  46. ^ ab Kapil RP, Friedman K, Cipriano A, Michels G, Shet M, Mondal SA, et al. (2015年10月). 「CYP2D6阻害剤パロキセチンと1日1回服用の徐放性ヒドロコドン錠の併用投与後のヒドロコドンの薬物動態特性への影響」Clinical Therapeutics . 37 (10): 2286– 2296. doi : 10.1016/j.clinthera.2015.08.007 . PMID  26350273.
  47. ^ abcd Polepally AR, King JR, Ding B, Shuster DL, Dumas EO, Khatri A, et al. (2016年8月). 「健康なボランティアにおける、オムビタスビル、パリタプレビル／リトナビル、ダサブビルからなる抗C型肝炎ウイルス3Dレジメンと8種類の一般的な薬剤との薬物相互作用」. Clinical Pharmacokinetics . 55 (8): 1003– 1014. doi :10.1007/s40262-016-0373-8. PMC 4933729. PMID 26895022  . 
  48. ^ Gnanadesigan N, Espinoza RT, Smith RL (2005年6月). 「セロトニン症候群」. The New England Journal of Medicine . 352 (23): 2454–6 , 著者返信 2454–6. doi :10.1056/NEJM200506093522320. PMID  15948273.
  49. ^ abc Codd EE, Shank RP, Schupsky JJ, Raffa RB (1995年9月). 「中枢作用性鎮痛薬のセロトニンおよびノルエピネフリン取り込み阻害活性：構造決定因子と抗鎮痛作用における役割」 . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 274 (3): 1263– 1270. doi :10.1016/S0022-3565(25)10630-7. PMID  7562497. 2017年2月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年6月21日閲覧。
  50. ^ Filizola M, Villar HO, Loew GH (2001年1月). 「デルタ、ミュー、カッパオピオイド受容体の非特異的認識を規定する分子因子」. Bioorganic & Medicinal Chemistry . 9 (1): 69– 76. doi :10.1016/S0968-0896(00)00223-6. PMID  11197347.
  51. ^ ab King TL, Miller EL (2010年10月25日). 「鎮痛と麻酔」. King TL, Brucker MC (編). 『女性の健康のための薬理学』 . Jones & Bartlett Publishers. pp. 332–. ISBN 978-1-4496-1073-9。
  52. ^ Parker RK, Hepner D, Eappin S (2014年2月28日). 「第27章 術後疼痛および慢性疼痛：全身および局所鎮痛法」. Chestnut DH, Wong CA, Tsen LC, Kee WD, Beilin Y, Mhyre J (編). Chestnut's Obstetric Anesthesia: Principles and Practice E-Book . Elsevier Health Sciences. pp. 611–. ISBN 978-0-323-11374-8. 2023年1月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年6月22日閲覧。
  53. ^ Tiziani AP (2013年6月1日). 「オピオイド鎮痛剤」.ハーバード看護薬ガイド. エルゼビア・ヘルスサイエンス. 933–. ISBN 978-0-7295-8162-2. 2023年1月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年6月22日閲覧。
  54. ^ Thompson CM, Wojno H, Greiner E, May EL, Rice KC, Selley DE (2004年2月). 「モルヒネおよびコデイン同族体によるGタンパク質の活性化：μ-およびδ-オピオイド受容体におけるO-およびN-脱メチル化代謝物の関連性に関する知見」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 308 (2): 547– 554. doi :10.1124/jpet.103.058602. PMID  14600248. S2CID  22492018.
  55. ^ Agar M, Clark K (2015年2月10日). 「緩和医療」. Talley NJ, Frankum B, Currow D (編).内科エッセンシャルズ（第3版）. Elsevier Health Sciences. pp. 491–. ISBN 978-0-7295-8081-6。
  56. ^ 「平均等価1日量（MEDD）に関する指示」（PDF） 。 2011年7月27日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2010年8月22日閲覧。
  57. ^ ヒドロコドン酒石酸塩およびアセトアミノフェン錠、USP 5 mg/325 mg CII Archived 22 February 2024 at the Wayback Machine fda.gov
  58. ^ Raffa RB, Colucci R, Pergolizzi JV (2017年9月). 「オピオイド誘発性悪心・嘔吐および薬理学的パラメータに対する食物の影響：系統的レビュー」. Postgraduate Medicine . 129 (7): 698– 708. doi :10.1080/00325481.2017.1345282. PMID  28635354. S2CID  46184629.
  59. ^ Bond M, Rabinovich-Guilatt L, Selim S, Darwish M, Tracewell W, Robertson P, 他 (2017年12月). 「健康な被験者における単回および複数回投与ヒドロコドン徐放剤の薬物動態に対する食事の影響」. Clinical Drug Investigation . 37 (12): 1153– 1163. doi :10.1007/s40261-017-0575-3. PMID  28948482. S2CID  32440860.
  60. ^ Farr SJ, Robinson CY, Rubino CM (2015). 「健康な被験者におけるヒドロコドンの経口徐放製剤の薬物動態に対する食物およびアルコールの影響」. Clinical Pharmacology . 7 : 1–9 . doi : 10.2147/CPAA.S70831 . PMC 4307648. PMID  25653563 . 
  61. ^ Devarakonda K, Kostenbader K, Giuliani MJ, Young JL (2015年11月). 「二相性即放性／徐放性ヒドロコドン酒石酸塩／アセトアミノフェン（MNK-155）錠剤2錠または3錠の単回投与における食後および絶食時の薬物動態：2つのランダム化オープンラベル試験」. BMC Pharmacology & Toxicology . 16 31. doi : 10.1186/s40360-015-0032-y . PMC 4662814. PMID 26614499  . 
  62. ^ Jenkins AJ (2007年10月9日). 「特定薬物の薬物動態」. Karch SB (編). 『乱用薬物の薬物動態と薬力学』 . CRC Press. pp. 56–. ISBN 978-1-4200-5460-6. 2023年1月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年9月23日閲覧。
  63. ^ Broussard LA (2013年1月22日). 「薬物乱用確認検査における課題」. Dasgupta A, Sepulveda JL (編). 『臨床検査における正確な結果：エラー検出と修正のためのガイド』 . Newnes. pp. 239–. ISBN 978-0-12-415858-0。
  64. ^ ab Sepulveda JL (2012年4月23日). 「オピオイド代謝と依存症の遺伝学的側面」 Dasgupta A, Langman LJ (編). 『アルコールおよび乱用薬物の薬理ゲノム学』 CRC Press. pp. 175–. ISBN 978-1-4398-5611-6. 2023年1月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年9月23日閲覧。
  65. ^ Kaplan HL, Busto UE, Baylon GJ, Cheung SW, Otton SV, Somer G, et al. (1997年4月). 「ヒドロコドンからヒドロモルフォンへのシトクロムP450 2D6代謝の阻害は乱用リスクに重要な影響を与えない」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 281 (1): 103– 108. doi :10.1016/S0022-3565(24)36599-1. PMID  9103485.
  66. ^ Gardiner SJ, Begg EJ (2006年9月). 「薬理遺伝学、薬物代謝酵素、そして臨床実践」.薬理学レビュー. 58 (3): 521– 590. doi :10.1124/pr.58.3.6. PMID  16968950. S2CID  25747320.
  67. ^ Crews KR, Gaedigk A, Dunnenberger HM, Klein TE, Shen DD, Callaghan JT, 他 (2012年2月). 「シトクロムP450 2D6 (CYP2D6)遺伝子型を考慮したコデイン療法に関する臨床薬理遺伝学実施コンソーシアム（CPIC）ガイドライン」. Clinical Pharmacology and Therapeutics . 91 (2): 321– 326. doi :10.1038/clpt.2011.287. PMC 3289963. PMID  22205192 . 
  68. ^ Navani DM, Yoburn BC (2013年11月). 「ノルヒドロコドンの生体内活性：ヒドロコドンの活性代謝物」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 347 (2): 497– 505. doi :10.1124/jpet.113.207548. PMID  23995596. S2CID  31072872.
  69. ^ Madadi P, Hildebrandt D, Gong IY, Schwarz UI, Ciszkowski C, Ross CJ, et al. (2010年10月). 「小児における致死的なヒドロコドン過剰摂取：薬理遺伝学と薬物相互作用」. Pediatrics . 126 (4): e986 – e989 . doi :10.1542/peds.2009-1907. PMID  20837591. S2CID  42365304.
  70. ^ Vuilleumier PH, Stamer UM, Landau R (2012). 「オピオイド鎮痛における薬理ゲノム学的考察」.薬理ゲノム学とパーソナライズ医療. 5 : 73–87 . doi : 10.2147/PGPM.S23422 . PMC 3513230. PMID  23226064 . 
  71. ^ Spiller HA (2003年3月). 「死後オキシコドンおよびヒドロコドンの血中濃度」. Journal of Forensic Sc​​iences . 48 (2): 429– 431. doi :10.1520/JFS2002309. PMID  12665006.
  72. ^ Baselt RC (2017). ヒトにおける毒性薬物および化学物質の体内動態. Biomedical Publications. pp.  1050– 1052. ISBN 978-0-692-77499-1。
  73. ^ Carroll RJ, Leisch H, Rochon L, Hudlicky T, Cox DP (2009年1月). 「テバインからヒドロコドンへのワンポット変換およびネオピノンケタールの合成」. The Journal of Organic Chemistry . 74 (2): 747– 752. doi :10.1021/jo802454v. PMID  19072148.
  74. ^ Sinatra RS (2010年12月6日). 『鎮痛と鎮痛剤の真髄』ケンブリッジ大学出版局. pp. 73, 81. ISBN 9780511841378。
  75. ^ クルーズ SL (2016 年 10 月 27 日)。21世紀の神経科学。ニューヨーク州ニューヨーク州：スプリンガー。ページ3626、3657。ISBN 978-1-4939-3474-4。
  76. ^ マンニッヒ C、レーヴェンハイム H (1920)。 「Ueber zwei neue Reduktionsprodukte des Kodeins」。薬局のアーカイブ。258 ( 2–4 ): 295–316 .土井:10.1002/ardp.19202580218。ISSN  0365-6233。S2CID  97513395。2020 年 8 月 1 日のオリジナルからアーカイブ。2019 年9 月 12 日に取得。
  77. ^ 「Drugs@FDA—承認履歴：Hycodan」FDA。2021年8月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2006年1月7日閲覧。
  78. ^ 「FDA Docket No. 2007N-0353、ヒドロコドンを含む医薬品；施行措置日」FDA。2008年1月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2006年1月7日閲覧。セクションIB、DESIのヒドロコドン製品レビューを参照
  79. ^ 「ジヒドロモルヒネ」. PubChem . 米国国立医学図書館. 2014年7月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年5月21日閲覧。
  80. ^ 「ジヒドロコデイン」. PubChem . 米国国立医学図書館. 2021年5月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年5月21日閲覧。
  81. ^ 「一部の鎮痛剤の入手が困難に」ニューヨーク・タイムズ、2013年2月21日。2022年1月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年4月15日閲覧。
  82. ^ 国際麻薬統制委員会報告書2008年。国連出版局。2009年。20ページ。ISBN 978-9211482324。[永久リンク切れ]
  83. ^ 「ヒドロコドン配合製品」MedlinePlus . The American Society of Health-System Pharmacists, Inc. 2016年7月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年7月14日閲覧。
  84. ^ McCarthy M (2016年1月). 「米国における処方箋規制強化後、ヒドロコドンの処方箋数が急減」BMJ . 352 : i549. doi :10.1136/bmj.i549. PMID  26819247. S2CID  45954090.
  85. ^ Jones CM, Lurie PG, Throckmorton DC (2016年3月). 「米国麻薬取締局によるヒドロコドン配合鎮痛剤の再スケジュールがオピオイド鎮痛剤の処方に及ぼす影響」JAMA内科医学. 176 (3): 399– 402. doi : 10.1001/jamainternmed.2015.7799 . PMID  26809459.
  86. ^ Chambers J, Gleason RM, Kirsh KL, Twillman R, Webster L, Berner J, 他 (2016年9月). 「ヒドロコドンの再スケジュール以降の患者体験に関するオンライン調査：最初の100日間」. Pain Medicine . 17 (9): 1686– 1693. doi : 10.1093/pm/pnv064 . PMID  26814291.
  87. ^ 「規制物質のスケジュール：ヒドロコドン配合製品のスケジュールIIIからスケジュールIIへの変更」連邦官報。2014年8月22日。2017年8月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年8月11日閲覧。
  88. ^ 「薬物関連の病院緊急治療室受診」国立薬物乱用研究所。2017年8月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年8月11日閲覧。
  89. ^ サイモン BT、リザラガ I (2024 年 9 月 11 日)。 「オピオイド」。ラモント L、グリム K、ロバートソン S、ラブ L、シュローダー C (編)。獣医の麻酔と鎮痛、ラムとジョーンズの第 6 版。ワイリー・ブラックウェル。 p. 381.ISBN​ 978-1-119-83027-6。
  • 「DEA規制物質スケジュール：ヒドロコドン配合製品のスケジュールIIIからスケジュールIIへの再分類」連邦官報。2014年10月6日。2016年8月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年10月6日閲覧。
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