インターロイキン27

インターロイキン27 （IL-27）は、 IL-12サイトカインファミリーの一員です。エプスタイン・バーウイルス誘導遺伝子3 （EBI3）とIL-27p28という2つの異なる遺伝子によってコードされるヘテロ二量体サイトカインです。IL-27は抗原提示細胞によって発現され、 IL-27受容体（IL-27R）として知られる特異的な細胞表面受容体複合体と相互作用します。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]この受容体は、IL-27Rɑとgp130という2つのタンパク質で構成されています。IL -27は、免疫系における多様なT細胞集団の分化を誘導し、 IL-10の発現をアップレギュレーションします

シグナル伝達

IL-27がIL-27受容体に結合すると、JAK-STAT経路やp38 MAPK経路などのシグナル伝達経路が活性化されます。[ 6 ] [ 2 ]炎症誘発性と抗炎症性の2種類の反応があり、マクロファージ、樹状細胞、T細胞、B細胞など、異なる種類の細胞が関与します。[ 3 ]活性化される反応は、IL-27の外部環境に大きく依存します。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]

T細胞の分化

T 細胞には、Th1、Th2、Th17、 Tr1、Treg細胞など、多くの異なるサブセットがあり、IL-27 は各 T 細胞サブセットの誘導または抑制を通じて分化に大きく関与しています。[ 1 ] [ 2 ] [ 4 ] [ 5 ] IFNγを発現する Th1 細胞は、STAT1 の二量体化と核局在化を介して IL-27 によって生成され、続いて T-bet とシグネチャー Th1 遺伝子の発現につながります。IL -4を発現する Th2 細胞は、転写因子GATA-3を介して IL-27 によって阻害されます。IL-17、IL-22、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF) を発現する Th17 細胞は、STAT1 と転写因子 RORγt の発現を介して IL-27 によって阻害されます。 IL-10を発現するTr1細胞は、転写因子c-Mafを介してIL-27によって誘導される。Treg細胞はSTAT1とSTAT3を介してIL-27によって阻害される。[ 2 ] [ 4 ] [ 5 ]

IL-10産生

IL-10は炎症反応を抑制することで抗炎症作用を示す。[ 7 ] IL-27が抗炎症反応を示す一つの方法は、IL-10の発現を介してである。IL-27は、T細胞の様々なサブセット、特にTr1細胞を刺激することでIL-10の産生に関与することが分かっている。また、受容体サブユニットであるIL-27ɑと糖タンパク質に特異的に結合するSTAT1およびSTAT3転写因子も関与している。IL-27はSTAT3シグナル伝達を活性化することができ、最終的にはTreg細胞からのIL-10分泌の増加につながる。[ 1 ]

参考文献

  1. ^ a b c d Yoshida H, Hunter CA (2015年4月). 「インターロイキン-27の免疫生物学」 . Annual Review of Immunology . 33 (1): 417–43 . doi : 10.1146/annurev-immunol-032414-112134 . PMID  25861977
  2. ^ a b c d e Meka RR, Venkatesha SH, Dudics S, Acharya B, Moudgil KD (2015年12月). 「IL-27誘導性自己免疫調節とその治療可能性」. Autoimmunity Reviews . 14 (12): 1131– 1141. doi : 10.1016/j.autrev.2015.08.001 . PMC 4628569. PMID 26253381 .  
  3. ^ a b c吉本 剛志、千葉 雄大、古澤 淳、徐 正治、角田 亮、樋口 功、溝口 郁夫（2015年9月）. 「抗腫瘍剤としてのインターロイキン-27の臨床応用の可能性」 . Cancer Science . 106 (9 ) : 1103–10 . doi : 10.1111/cas.12731 . PMC 4582978. PMID 26132605 .  
  4. ^ a b c岩崎裕、藤尾一、岡村隆、山本一一（2015年1月）。「T細胞免疫におけるインターロイキン27」。国際分子科学ジャーナル。16 (2): 2851–63 .土井: 10.3390/ijms16022851。PMC 4346869。PMID 25633106。  
  5. ^ a b c Aparicio-Siegmund S, Garbers C (2015年10月). 「インターロイキン-27の生物学は、免疫における独自の炎症促進および抗炎症機能を明らかにする」.サイトカイン＆成長因子レビュー. 26 (5): 579– 86. doi : 10.1016/j.cytogfr.2015.07.008 . PMID 26195434 . 
  6. ^ Sharma G, Dutta RK, Khan MA, Ishaq M, Sharma K, Malhotra H, Majumdar S (2014年10月). 「IL-27は、結核菌H37Rv感染マクロファージにおいて、JAK/PI3 K/Akt/mTORカスケードの同時誘導とMcl-1の上方制御により、IFN-γ誘導性オートファジーを阻害する」. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology . 55 : 335–47 . doi : 10.1016/j.biocel.2014.08.022 . PMID 25194337 . 
  7. ^ Iyer SS, Cheng G (2012-01-01). 「炎症および自己免疫疾患におけるインターロイキン10転写制御の役割」 . Critical Reviews in Immunology . 32 (1): 23– 63. doi : 10.1615/CritRevImmunol.v32.i1.30 . PMC 3410706. PMID 22428854 .  
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