インターロイキン37
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | IL37、FIL1、FIL1(ZETA)、FIL1Z、IL-1F7、IL-1H、IL-1H4、IL-1RP1、IL-37、IL1F7、IL1H4、IL1RP1、インターロイキン37、IL-23 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 605510 ;ホモロジーン: 105713 ;ジーンカード：IL37 ; OMA : IL37 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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インターロイキン37（IL-37）は、インターロイキン-1ファミリーメンバー7（IL-1F7）としても知られ、炎症性サイトカイン産生のダウンレギュレーションと腫瘍細胞の増殖の抑制に重要な抗炎症性サイトカインです。[ 3 ]
遺伝子の位置と構造
IL -37遺伝子はヒトにおいて2番染色体の長腕に位置する。マウスゲノムには相同遺伝子は見つかっていない。[ 4 ] IL-37は、 6つのエクソンのどれが発現しているかに応じて、5つの異なるスプライスバリアント（IL-37a～e）による選択的スプライシングを受ける。 [ 5 ] IL-37bは最も大きく、最も研究されているものであり、インターロイキン-1ファミリーに広く見られるβバレル構造を共有している。[ 3 ]
遺伝子発現
IL-37a、b、cは、胸腺、肺、結腸、子宮、骨髄など、様々な組織で発現しています。IL-37は免疫細胞によって産生され、その多くは免疫炎症反応に関与しています。例としては、ナチュラルキラー細胞、活性化Bリンパ球、循環血中の単球、組織マクロファージ、ケラチノサイト、上皮細胞などが挙げられます。
一部の IL-37アイソフォームは組織特異的であり、発現されるエクソンに応じて長さが異なります。
IL-37aは脳に存在します。アイソフォームはエクソン3、4、5、6を含み、192アミノ酸長 です。
IL-37bは腎臓、骨髄、血液、皮膚、呼吸器、泌尿生殖器に存在します。エクソン1、2、4、5、6が発現し、アイソフォームは218アミノ酸長です。
IL-37cは心臓に存在し、エクソン 1、2、5、6 を含み、アミノ酸の総数は 197 です。
IL-37dは骨髄に存在し、エクソン 1、4、5、6 から成り、全長は 197 です。
IL-37eは精巣に存在し、エクソン1、5、6からなり、合計157個のアミノ酸から構成されています。[ 3 ] [ 6 ]
関数
IL-37の機能メカニズムは未だ解明されていない。IL-37の既知の機能としては、抗炎症作用、腫瘍抑制作用、抗菌反応などが挙げられる。IL-37は細胞内および細胞外で作用するため、二重機能サイトカインに分類される。[ 3 ]
IL-37合成
IL-37は、インターロイキン-1ファミリーの他のメンバーと同様に、血液中の単球によって前駆体として合成され、炎症シグナルに応答して細胞質に分泌されます。関連する炎症シグナルの例としては、TLRアゴニスト、IL-1β、TGF-βなどが挙げられます。[ 5 ]完全な成熟にはカスパーゼ-1による切断が必要です。[ 7 ]
免疫システムの抑制
IL-37 は、2 つの異なる結合メカニズムを通じて免疫抑制特性を持つことが知られています。
IL-18細胞表面受容体との相互作用- 細胞内IL-37は、壊死またはアポトーシスに続いて細胞から放出される。[ 6 ] IL-37はIL-18と類似した2つのアミノ酸残基を持っているため、細胞外IL-37はIL-18受容体（IL-18R）および共受容体であるIL-1受容体8（IL-1R8）と相互作用することができる。IL-37bのIL-18Rαサブユニットに対する親和性は、IL-18に比べてはるかに低い。IL-37bは、IL-18の拮抗薬であるIL-18結合タンパク質（IL-18BP）と相互作用する。IL-37bの結合はIL-18BPの機能を増強し、抗炎症シグナルをアップレギュレーションすることができる。[ 4 ] [ 7 ]
SMAD3受容体への結合- 成熟した細胞内IL-37は、リン酸化または非リン酸化Smad3と機能複合体を形成し、細胞核へ輸送される。核内のIL-37は、炎症性サイトカイン遺伝子の転写を直接阻害する機能を持つ。影響を受けるサイトカインには、 IL-1β、IFN-γ、IL-6、TNF-αなどがある。[ 5 ] [ 8 ] [ 6 ]
腫瘍制御発現
IL-37の機能は、低濃度のIL-37では活性化されます。高濃度になると、二量体形成により不活性化されます。[ 6 ]実験では、特定の癌株がIL-37発現レベルの変化と相関していることも示されています。乳がんと卵巣がんはIL-37発現の上昇と関連しています。大腸がん、肺がん、多発性骨髄腫、肝細胞癌は、罹患部位におけるIL-37発現の低下と相関していました。[ 5 ]
参照
参考文献
- ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000125571 – Ensembl、2017年5月
- ^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
- ^ a b c d Wang L, Quan Y, Yue Y, Heng X, Che F (2018年4月). 「インターロイキン-37：疾患において多様な役割を担い、臨床治療の可能性も秘めた重要なサイトカイン」 . Oncology Letters . 15 (4): 4711– 4719. doi : 10.3892/ol.2018.7982 . PMC 5840652. PMID 29552110 .
- ^ a b Nold MF, Nold-Petry CA, Zepp JA, Palmer BE, Bufler P, Dinarello CA (2010年11月). 「IL-37は自然免疫の基本的な阻害剤である」. Nature Immunology . 11 (11): 1014– 1022. doi : 10.1038/ni.1944 . PMC 3537119. PMID 20935647 .
- ^ a b c d Mei Y, Liu H (2019年4月). 「IL-37：抗腫瘍機能を持つ抗炎症性サイトカイン」 . Cancer Reports . 2 (2) e1151. doi : 10.1002/cnr2.1151 . PMC 7941439. PMID 32935478 .
- ^ a b c dベロ RO、チン VK、アブド ラックマン イスナディ MF、アブド マジッド R、アトマディーニ アブドラ M、リー TY、他。 （2018年4月）。「疾患の発症におけるインターロイキン 35 およびインターロイキン 37 の役割、関与および機能」。国際分子科学ジャーナル。19 (4): 1149.土井: 10.3390/ijms19041149。PMC 5979316。PMID 29641433。
- ^ a b Pan Y, Wen X, Hao D, Wang Y, Wang L, He G, Jiang X (2020年2月). 「皮膚および結合組織疾患におけるIL-37の役割」 . Biomedicine & Pharmacotherapy . 122 109705. doi : 10.1016/j.biopha.2019.109705 . PMID 31918276 .
- ^ Jia H, Liu J, Han B (2018-04-01). 「インターロイキン-37レビュー：機能、受容体、そして疾患における役割」 . BioMed Research International . 2018 3058640. doi : 10.1155/2018/3058640 . PMC 5899839. PMID 29805973 .
さらに読む
- Nold-Petry CA, Lo CY, Rudloff I, Elgass KD, Li S, Gantier MP, et al. (2015年4月). 「IL-37は、自然シグナル伝達によって多面的な抗炎症プログラムを実行するために、IL-18RαおよびIL-1R8（SIGIRR）受容体を必要とする」Nature Immunology . 16 (4): 354– 365. doi : 10.1038/ni.3103 . PMID 25729923. S2CID 24578661 .
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外部リンク
