配布量

薬理学において、分布容積（見かけの分布容積または希釈容積^[1]とも呼ばれる）は、投与された薬物の全量を血漿中で観察される濃度と同じ濃度で保持するために必要な理論上の容積である。^[2] $V_{D}$

大まかに言えば、薬物の特性としてのは、血漿ではなく体組織への分布の程度を測る指標です。を上昇させる薬物特性としては、脂溶性が高い（非極性）、イオン化率が低い、血漿タンパク質結合能が低いなどが挙げられます。を上昇させる病態としては、腎不全（体液貯留による）や肝不全（体液と血漿タンパク質の結合の変化による）などが挙げられます。逆に、脱水はを低下させる可能性があります。 $V_{D}$ $V_{D}$ $V_{D}$ $V_{D}$

初期分布容積は、見かけの分布容積に達する前の血中濃度を表し、同じ式を使用します。

動機と方程式

ある量の薬剤を 血管内に投与し、血中薬物濃度を測定するとします（薬剤が分布するのに十分な時間は経過しているが、排泄されるには十分な時間は経過していないと仮定します）。分布容積は次の商です $D$ $C_{0}$

$V_{D}={\frac {D}{C_{0}}}$

薬物が完全に血管内に留まる場合、は血液量と等しくなります。しかし、薬物が血管内腔から組織や間質へ拡散した場合、測定された濃度は、仮定上の血管内のみに留まる薬物と比較して、予想よりも低くなります。したがって、となり、値が高いほど、薬物が血管内腔から出ていく傾向が強いことを示します。 $V_{D}$ $V_{blood}$ $V_{D}>V_{blood}$ $V_{D}$

臨床上の有用性の 1 つは、その薬剤のがわかっていれば、目標の血漿濃度を達成するために必要な投与量を決定できることです。 $D$ $C_{0}$ $V_{D}$

これは生理学的な値ではなく、溶解度、電荷、サイズなどのいくつかの物理化学的特性に応じて薬物が体全体にどのように分布するかを反映しています。 $V_{D}$

単位は、リットル（特定の体重の患者の場合）で広範囲に報告される場合もあれば、リットル/キログラムで集中的に報告される場合もあります。 $V_{D}$

これは、血液と比較して薬物が体の組織区画にどれだけ容易に移動するかを決定するためにも使用できます。 $V_{D}$

{V_{D}}={V_{P}}+{V_{T}}\left({\frac {f_{u_{P}}}{f_{u_{T}}}}\right)

ここで：

$V_{P}$ ：血漿量
$V_{T}$ ：見かけの組織量
$f_{u_{P}}$ ：血漿中の非結合分率
$f_{u_{T}}$ ：組織中に結合していない部分

例

例えば、クロロキンは血液よりも体脂肪との親和性がはるかに高く、[ ^4]と比較して^{[3]の結果となります} $V_{D}\approx 250L/kg$ $V_{blood}\approx 0.08L/kg$

体重70kgの男性の場合の例^[5] 、血液量は約5～6L。 $V_{D}$
薬剤	$V_{D}$	コメント
ワルファリン	8L	血漿タンパク質への高い結合性により、薬剤が血管内腔に閉じ込められます
テオフィリン、エタノール	30L	体内水分量における分布を表します。
クロロキン	15000L	体脂肪全体に蓄積される、親油性の高い分子を示します
NXY-059	8L	高電荷の親水性分子。

参考文献

^ Ward RM, Kern SE, Lugo RA (2012). 「薬物動態学、薬力学、薬理遺伝学」Avery's Diseases of the Newborn . Elsevier. pp. 417– 428. doi :10.1016/b978-1-4377-0134-0.10034-4. ISBN 978-1-4377-0134-0。
^ 「分布量」sepia.unil.ch 2018年4月19日閲覧
^ Wetsteyn JC, De Vries PJ, Oosterhuis B, Van Boxtel CJ (1995年6月). 「クロロキンの3種類の多回投与レジメンの薬物動態：マラリア化学予防への影響」. British Journal of Clinical Pharmacology . 39 (6): 696– 699. doi :10.1111/j.1365-2125.1995.tb05731.x. PMC 1365086. PMID 7654492 .
^ Alberts B (2005). 「白血球の機能と割合の内訳」. Molecular Biology of the Cell . 2007年4月14日閲覧– NCBI Bookshelfより。
^ Swain C.「分布と血漿タンパク質結合」Cambridge MedChem Consulting . 2020年4月2日閲覧。

外部リンク

分布容積に関するチュートリアル
icp.org.nzの概要（Wayback Machineに2008年10月14日アーカイブ）
cornell.eduの概要
stanford.eduの概要
boomer.orgの概要

[Ward_2012-1] Ward RM, Kern SE, Lugo RA (2012). 「薬物動態学、薬力学、薬理遺伝学」Avery's Diseases of the Newborn . Elsevier. pp. 417– 428. doi :10.1016/b978-1-4377-0134-0.10034-4. ISBN 978-1-4377-0134-0。

[2] 「分布量」sepia.unil.ch 2018年4月19日閲覧

[3] Wetsteyn JC, De Vries PJ, Oosterhuis B, Van Boxtel CJ (1995年6月). 「クロロキンの3種類の多回投与レジメンの薬物動態：マラリア化学予防への影響」. British Journal of Clinical Pharmacology . 39 (6): 696– 699. doi :10.1111/j.1365-2125.1995.tb05731.x. PMC 1365086. PMID 7654492 .

[alberts_table-4] Alberts B (2005). 「白血球の機能と割合の内訳」. Molecular Biology of the Cell . 2007年4月14日閲覧– NCBI Bookshelfより。

[5] Swain C.「分布と血漿タンパク質結合」Cambridge MedChem Consulting . 2020年4月2日閲覧。