カテプシンK

CTSK
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスCTSK、CTS02、CTSO、CTSO1、CTSO2、PKND、PYCD、カテプシンK
外部IDオミム：601105; MGI : 107823;ホモロジーン：68053;ジーンカード：CTSK; OMA :CTSK - オルソログ
オルソログ
種人間ねずみ
エントレズ

1513

13038

アンサンブル

ENSG00000143387

ENSMUSG00000028111

ユニプロット

P43235

P55097

RefSeq (mRNA)

NM_000396

NM_007802

RefSeq（タンパク質）

NP_000387

NP_031828

場所（UCSC）1章: 150.79 – 150.81 Mb3 章: 95.41 – 95.42 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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カテプシンK（略称CTSK）は、ヒトではCTSK遺伝子によってコードされる酵素である。[5] [6]

関数

この遺伝子によってコードされるタンパク質はシステインカテプシンであり、骨のリモデリングと吸収に関与するリソソーム システインプロテアーゼである。このタンパク質はペプチダーゼC1タンパク質ファミリーに属し、主に破骨細胞で発現する。

カテプシンKは、キニンに対する高い特異性を持つプロテアーゼであり、骨吸収に関与しています。エラスチン、コラーゲン、ゼラチンを分解するこの酵素は、骨や軟骨を分解します。この分解活性は、肺の弾力性の低下や肺気腫における肺の反跳にも部分的に関与しています。カテプシンK阻害剤は、骨粗鬆症の治療に大きな可能性を秘めています。カテプシンKは、制御されたカテプシン共食いと呼ばれるプロセスにおいて、カテプシンSによって分解されます。

カテプシン K の発現は、組織損傷後に放出される炎症性 サイトカインによって刺激されます。

臨床的意義

カテプシンKはヒト乳がんのかなりの部分で発現しており、腫瘍の浸潤に寄与している可能性がある。[7]この遺伝子の変異は、骨硬化症と低身長を特徴とする常染色体劣性疾患である骨異骨症 の原因である。[8]カテプシンKは神経膠芽腫でも過剰発現していることが分かっている。[9]

カテプシンKの発現は、一部の癌に特徴的であり、他の癌には特徴的ではないことが文書化されている。[10]カテプシンK抗体は、様々な細胞におけるこの酵素の発現を研究するために市販されている。[11] [12] [13]

メルク社は、カテプシンK阻害剤オダナカチブを骨粗鬆症の第III相臨床試験に導入していました。2016年9月、メルク社は、有害事象に関する自社の評価と独立した評価で脳卒中のリスク増加が示されたことを受け、オダナカチブの開発を中止すると発表しました。 [14] [15]その他のカテプシンK阻害剤も様々な開発 段階にあります。[16] [17] [18] メディビル社は、2017年10月現在、変形性関節症の疾患修飾薬として、カテプシンK阻害剤MIV-711（L-006235 [19] [20] [21]）を第IIa相臨床試験に導入しています。

参考文献

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  21. ^ 「データモニタリング委員会がMIV-711変形性関節症延長試験を​​「承認」」(PDF) mb.cision.com 2017年9月14日。

さらに読む

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追加画像

  • ペプチダーゼとその阻害剤に関するMEROPSオンラインデータベース：C01.036
  • 米国国立医学図書館の医学主題標目表（MeSH）におけるカテプシン+K

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