アダグラシブ

アダグラシブ
臨床データ
商号クラザティ
その他の名前MRTX-849
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa623003
ライセンスデータ
投与経路経口摂取
薬物クラス抗腫瘍剤
ATCコード
法的地位
法的地位
識別子
  • {(2 S )-4-[7-(8-クロロナフタレン-1-イル)-2-{[(2 S )-1メチルピロリジン-2-イル]メトキシ}-5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4- d ]ピリミジン-4-イル]-1-(2-フルオロプロペノイル)ピペラジン-2-イル}アセトニトリル
CAS番号
PubChem CID
ドラッグバンク
ユニイ
ケッグ
CompToxダッシュボード（EPA）
ECHA 情報カード100.329.928
化学および物理データ
式C 32 H 35 Cl F N 7 O 2
モル質量604.13  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • CN1CCC[C@H]1COC2=NC3=C(CCN(C3)C4=CC=CC5=C4C(=CC=C5)Cl)C(=N2)N6CCN([C@H](C6)CC#N)C(=O)C(=C)F
  • InChI=1S/C32H35ClFN7O2/c1-21(34)31(42)41-17-16-40(18-23(41)11-13-35)30-25-12-15-39(28-10-4-7-22-6-3-9-26(33)29 (22)28)19-27(25)36-32(37-30)43-20-24-8-5-14-38(24)2/h3-4,6-7,9-10,23-24H,1,5,8,11-12,14-20H2,2H3/t23-,24-/m0/s1
  • キー:PEMUGDMSUDYLHU-ZEQRLZLVSA-N

アダグラシブは、クラザティというブランド名で販売されており、非小細胞肺癌の治療に使用される抗癌剤です。[ 1 ] [ 2 ]アダグラシブは、G12C変異KRAS GTPaseの阻害剤です。[ 1 ]経口摂取します。[ 1 ]ミラティ・セラピューティクス社によって開発されています。[ 1 ] [ 5 ]

最も一般的な副作用は、下痢、吐き気、疲労、嘔吐、筋骨格痛、肝毒性、腎機能障害、呼吸困難、浮腫、食欲減退、咳、肺炎、めまい、便秘、腹痛、QTc間隔延長などです。[ 2 ]最も一般的な臨床検査値異常は、リンパ球減少、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加、ナトリウム減少、ヘモグロビン減少、クレアチニン増加、アルブミン減少、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、リパーゼ増加、血小板減少、マグネシウム減少、カリウム減少などです。[ 2 ]

米国では2022年12月に肺がんに対する医療用として承認された[ 1 ] [ 2 ] [ 5 ] [ 6 ] 。また、 2024年にはセツキシマブと併用して大腸がんに対する医療用として承認された[ 7 ] [ 8 ]。

医療用途

アダグラシブは、 FDA承認の検査でKRAS G12C変異陽性の局所進行性または転移性非小細胞肺癌と診断され、少なくとも1回の全身療法を受けた成人の治療薬として適応があります。 [ 1 ] [ 2 ] [ 9 ]

2024年6月、米国FDAは、FDA承認の検査によりKRAS G12C変異陽性の局所進行性または転移性大腸がんと診断され、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカンをベースとした化学療法による治療を受けた成人患者を対象に、アダグラシブとセツキシマブの併用療法を迅速承認した。[ 10 ] [ 11 ]

歴史

米国食品医薬品局（FDA）による承認は、KRAS G12C変異を有する局所進行性または転移性非小細胞肺がん患者を対象とした多施設共同、単群、非盲検臨床試験KRYSTAL-1（NCT03785249）に基づいて行われた。 [ 2 ]有効性は、プラチナ製剤ベースの化学療法と免疫チェックポイント阻害剤の同時または逐次投与中に病勢進行が認められた112人の参加者で評価された。[ 2 ]

FDAはアダグラシブのファストトラック、画期的治療薬、希少疾病用医薬品の指定申請を承認した。[ 2 ]

社会と文化

2023年11月、欧州医薬品庁のヒト用医薬品委員会は、再審査手続きを経て、KRAS G12C変異非小細胞肺がん患者の治療を目的とした医薬品Krazatiの条件付き販売承認を付与することを推奨する肯定的な意見を採択しました。[ 12 ]この医薬品の申請者はMirati Therapeutics BVです[ 12 ]。

参考文献

  1. ^ a b c d e f g「クラザチ-アダグラシブ錠剤、コーティング済み」。デイリーメッド。米国国立医学図書館。 2021年12月10日。 2023年1月14日のオリジナルからアーカイブ。2023 年1 月 21 日に取得。
  2. ^ a b c d e f g h i「FDA、KRAS G12C変異NSCLCに対するアダグラシブの迅速承認を付与」米国食品医薬品局（FDA） 2022年12月12日。 2022年12月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年12月14日閲覧。パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  3. ^ "Krazati EPAR" .欧州医薬品庁. 2024年1月5日. 2024年2月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年3月18日閲覧。
  4. ^ 「Krazati製品情報」。医薬品連合登録簿。2024年1月9日。2024年4月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年3月18日閲覧。
  5. ^ a b「Mirati Therapeutics社、KRASG12C変異を有する局所進行または転移性非小細胞肺がん（NSCLC）患者の標的治療選択肢として、Krazati（アダグラシブ）を米国FDAが迅速承認したことを発表」（プレスリリース）。Mirati Therapeutics Inc. 2022年12月12日。 2022年12月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年12月13日閲覧– MultiVu経由。
  6. ^ 「医薬品承認パッケージ：クラザティ」米国食品医薬品局（FDA） 2023年1月11日。 2024年6月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年6月25日閲覧。
  7. ^米国医薬品評価研究センター（2024年6月21日）「FDA、KRAS G12C変異大腸がんに対するアダグラシブとセツキシマブの併用療法に迅速承認を付与」FDA。 2024年6月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  8. ^ Grisham J (2024年6月21日). 「FDA、KRAS遺伝子を標的とした初の大腸がん治療を承認｜メモリアル・スローン・ケタリングがんセンター」 www.mskcc.org . 2024年7月19日閲覧。
  9. ^ 「迅速承認：クラザティ（アダグラシブ）経口錠」（PDF） . 米国食品医薬品局. 2022年12月12日. 2022年12月13日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） . 2022年12月13日閲覧。パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  10. ^ 「FDA、KRAS G12C変異大腸がんに対するアダグラシブとセツキシマブの併用療法に迅速承認を付与」米国食品医薬品局（FDA） 2024年6月21日。2024年6月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年6月25日閲覧。パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  11. ^ 「がんの迅速承認」米国食品医薬品局（FDA） 2024年10月1日。 2024年12月6日閲覧。
  12. ^ a b「Krazati: ECの決定待ち」欧州医薬品庁(EMA) 2023年11月10日. 2023年11月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年11月13日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
  • ClinicalTrials.govにおける「KRAS G12C 変異 KRYSTAL-1 を有する癌患者を対象とした MRTX849 の第 1/2 相試験」の臨床試験番号NCT03785249
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