ラクターゼ持続性

ラクターゼ持続性または乳糖耐性とは、成人期にもラクターゼ酵素が活性を維持して乳中の乳糖を消化できる状態です。ほとんどの哺乳類では、離乳後に酵素の活性が劇的に低下します。[ 1 ]しかし、一部のヒト集団では、乳児期を過ぎてもヒト以外の乳や乳製品を摂取することへの適応として、ラクターゼ持続性が近年進化しています。[ 2 ]ラクターゼ持続性は北欧の人々で非常に高いです。世界中で、ほとんどの人はラクターゼ非持続性であり、[ 1 ]成人になると様々な程度の乳糖不耐症を発症します。しかし、ラクターゼ持続性と乳糖不耐症は重複することもあります。

表現型の世界的な分布

ユーラシア、アフリカ、オセアニアの先住民のうち、乳糖を消化できる成人の割合。

ラクターゼ持続性（LP）表現型、つまり成人期まで乳糖を消化できる能力の分布は、世界中で均一ではありません。ラクターゼ持続性の頻度は非常に多様です。ヨーロッパでは、ラクターゼ持続性表現型の分布は直線的であり、南東部では15～54%、北西部では89～96%の範囲です。[ 4 ]例えば、ギリシャ人ではわずか17%、サルデーニャ人では14%がこの表現型を有すると予測されていますが、北ヨーロッパと中央ヨーロッパでは約80～100%の人がラクターゼ持続性であると予測されています。[ 5 ]同様に、インドではラクターゼ持続性の頻度は段階的である。2011年に2,284人を対象に行われた研究では、北西部のハリヤーナ州のRorコミュニティにおけるLPの有病率は48.95%であったが、南東部のアンダマン諸島では1.5% 、北東部のチベット・ビルマ諸島では0.8%に減少していることが明らかになった。[ 6 ] [ 7 ]

サハラ以南のアフリカの一部の地域でも、高頻度にラクターゼの持続が見られます。 [ 8 ] [ 9 ] 中東[ 10 ] [ 11 ] しかし、最も一般的な状況は、中程度から低いラクターゼの持続です。中央アジアでは中程度（11〜32％）、[ 12 ]ネイティブアメリカン、東アジア人、ほとんどの中国人集団[ 2 ]および一部のアフリカ人集団では低い（5％以下）です。[ 4 ] [ 5 ] [ 12 ]

アフリカでは、ラクターゼ持続性の分布は「斑状」である：[ 13 ] [ 14 ] [ 4 ]近隣の集団、例えばスーダンのベジャとニローテの間では、高い頻度の変動が観察されている。 [ 15 ]このことが、ラクターゼ持続性分布の研究をより困難にしている。[ 5 ]ラクターゼ持続性表現型の割合が高いのは、フラニ族やベドウィンのような伝統的牧畜民集団である。[ 4 ] [ 16 ]

南アフリカのングニ族をはじめとする一部の牧畜民では、乳製品を食生活に取り入れているため、ラクターゼの持続性が顕著です。しかし、ングニ族におけるラクターゼの持続性は、北欧諸国に比べると低い傾向にあります。これは、伝統的に乳製品を主にアマシ（アフリカーンス語でマース）という形で摂取してきたためです。アマシは発酵過程を経ているため、新鮮な生乳よりも乳糖含有量が低いのです。 [ 17 ] [ 16 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]

遺伝学

旧世界の先住民における既知のラクターゼ持続性遺伝子型を持つ成人の割合

複数の研究によると、 「ラクターゼ持続性」（派生表現型）と「ラクターゼ非持続性」（低乳糖症）という2つの表現型の存在は遺伝的にプログラムされており、ラクターゼ持続性は必ずしも授乳期後の乳糖摂取によって条件付けられるわけではないことが示されています。[ 21 ] [ 22 ]

ラクターゼ持続型はmRNA発現が高く、ラクターゼ活性も高いため、乳糖を消化する能力が高いのに対し、ラクターゼ非持続型はmRNA発現が低く、ラクターゼ活性も低い。[ 23 ]ラクターゼ酵素はLCT遺伝子によってコードされている。[ 21 ]

低乳酸症は、劣性遺伝および常染色体遺伝することが知られており、つまり、非持続性表現型の個人はホモ接合体であり、低ラクターゼ活性対立遺伝子（祖先対立遺伝子）の2つのコピーを、対立遺伝子に関してホモ接合体または少なくともヘテロ接合体の可能性がある両親から受け継いでいることを意味します。[ 21 ]ラクターゼ持続性には、高活性対立遺伝子が1つだけ必要です。[ 21 ] [ 22 ]ラクターゼ活性の半分のレベルは、ラクトースの有意な消化を示すのに十分であるため、ラクターゼ持続性は優性形質として機能します。[ 1 ]ラクターゼ遺伝子のシス作用性転写サイレンシングが、低乳酸症表現型の原因です。[ 21 ] [ 22 ]さらに、研究によると、ラクターゼ持続性の子供の両親が両方とも低乳酸症であったケースは8例のみでした。[ 1 ]様々な遺伝的要因や栄養的要因がラクターゼの発現を決定するが、乳糖摂取量の変化に応じて個体内でラクターゼの発現が適応的に変化するという証拠は見つかっていない。[ 1 ]低乳糖症には2つの異なる表現型がある。表現型Iは前駆細胞性乳糖の合成が減少する特徴があり、表現型IIは前駆細胞の合成は十分であるが、タンパク質が成熟分子形態に変換される量が減少する。[ 24 ] ラクターゼ酵素には乳糖を分解する2つの活性部位がある。1つ目はグルタミン酸1273、2つ目はグルタミン酸1749で、それぞれ乳糖を2種類の分子に分解する。[ 1 ]

少なくとも6つの変異（一塩基多型– SNP）がラクターゼ発現と関連付けられている。[ 25 ]それらはすべて、 LCTの上流のMCM6遺伝子の領域に位置している。この領域は、 LCTの転写のエンハンサー領域であると考えられている。[ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]ラクターゼ持続性と関連する最初の特定された遺伝子変異は C/T*-13910 である。[ 29 ]祖先対立遺伝子は C であり、ラクターゼ持続性と関連する派生対立遺伝子は T である。同じ研究で、別の変異 G*/A-22018 もほとんどの症例で表現型と相関していることが判明した。

ラクターゼの持続性と関連する他のアレルとして、G/C*-14010、[ 16 ]、C/G*-13907、[ 16 ] 、 [ 14 ] 、 [ 30 ]、T/G*-13915 [ 31 ]が同定されている。この変異体は、T/C*3712との複合アレルの一部として記載されている。[ 28 ]これらの3つの変異体は一部の集団に広く分布している。まれな変異体も少数の研究で報告されており、例えば、コサ族[ 32 ]とマリのフラニ族[ 25 ]のG/A*14107や、マリのフラニ族[ 25 ]のC/T*13906などである。[ 25 ]

ラクターゼ持続性アレルの地理的分布は様々である。ヨーロッパ人およびヨーロッパ系集団においては、ラクターゼ遺伝子（ LCT ）のエンハンサー領域における-13,910 C/T変異体の存在とほぼ完全に相関している。

これは、世界の他の地域、特に複数の対立遺伝子が共存するアフリカや中東におけるラクターゼ持続性対立遺伝子分布とは異なります。

T/G*-13915アレルは、主に東アフリカ、北アフリカ、中東の集団に見られます。G/C*-14010アレルは東アフリカで同定されました。[ 33 ] C/G*13907アレルはスーダンとエチオピアで発見されました。[ 16 ] [ 30 ] [ 34 ]「ヨーロッパ」アレルであるT*13910アレルは、マリのフーラニ族[ 25 ] 、スーダン[ 35] 、カメルーン[ 30 ]、南アフリカのコエ族[19]など、アフリカの一部の集団にも見られます。[ 20 ]このアレルは中央アジアでも発見されています。[ 12 ]

上記の異なる変異体がLCTの発現をどのように制御するのかは、正確には分かっていません。これまでに同定された変異体はいずれも、ラクターゼの持続性に唯一起因するとは示されておらず、今後発見されるアレルがさらに存在する可能性があります。[ 36 ]「ヨーロッパ型変異体」に注目すると、位置-13910はラクターゼプロモーター（プロモーターはLCT遺伝子の転写を促進する）のエンハンサー機能を有しています。T-13910はC-13910よりもエンハンサー機能が高いため、この変異体がラクターゼ発現の違いの原因であると考えられていますが、[ 37 ]ラクターゼの持続性がC-13910→T-13910のみによって引き起こされることを証明する十分な証拠は見つかっていません。[ 21 ]

さらに、フィンランド人を対象としたある研究では、G-22018とT-13910を組み合わせるとラクターゼ遺伝子の発現が高くなることが示されました。[ 21 ]

進化上の利点

ラクターゼの持続性は、ヒトにおける自然選択の教科書的な例であり、他の既知のヒト遺伝子よりも強い選択圧を示すことが報告されている。[ 21 ]しかし、ラクターゼの持続性が選択的優位性をもたらす具体的な理由は「推測の余地が残されている」。[ 38 ]

T*-13910アレルで正の選択が働いていることを示す証拠がいくつか示された。それは、約1 Mbのホモ接合性領域に位置していること、[ 39 ]選択の強さは、マラリア抵抗性について推定されるものと同程度である。[ 2 ] 中央アジアの集団のデータでハプロタイプ推論が行われ、そこでも選択が検出されたが、ヨーロッパの集団ほど強くはなかった。 [ 12 ]したがって、T*13910がラクターゼ持続の原因ではないとしても、人類の進化の歴史の中で選択されたものである。

他の変異体も選択を受けていることが証明された。C*-14010アレルは、特に長いホモ接合領域（> 2 Mb）に位置している。[ 16 ]

複合対立遺伝子G*-13915とC*-3712は、長いホモ接合領域（1.1 Mb [ 16 ]から1.3 Mb [ 28 ]）に位置することが証明された。

乳糖を消化する能力は、ヒト集団における進化上の目新しいものではありません。ほぼすべての哺乳類は、生まれながらに乳糖を消化する能力を持っています。この特性は、乳が主要な栄養源となる乳児期には有利です。離乳が始まり、他の食品が食事に加わると、乳糖は消費されなくなります。その結果、乳糖を消化する能力はもはや明確な適応度の利点をもたらさなくなります。[ 40 ]これは、哺乳類のラクターゼ遺伝子（LCT）を調べると明らかです。LCT遺伝子の発現は離乳期以降に低下し、ラクターゼ酵素の産生が低下します。[ 40 ]これらの酵素の産生量が低下すると、ラクターゼ非持続性（LNP）が生じます。[ 35 ]

成人期を通して新鮮な牛乳を消化する能力は、LCT遺伝子の上流に位置する様々な変異体によって遺伝的にコードされており、集団間で異なっています。[ 41 ]これらの変異体は一部の集団で非常に高い頻度で見られ、選択の兆候を示しています。ラクターゼ持続性表現型がなぜ正に選択されたのかを説明しようと試みる、異なる理論に基づく2つの注目すべき仮説があります。[ 4 ] 1つ目は文化歴史的仮説として知られ、LPの主な原因は乳製品ベースの食品が食事に導入されたことであると述べています。[ 4 ]一方、逆原因仮説は、乳製品の消費が、すでにLP頻度が高かった社会で受け入れられたと主張しています。[ 4 ]

文化適応

牧畜民集団はしばしば高いレベルのラクターゼ持続性を示す。ある仮説によれば、牧畜民集団では、牛乳のカロリーと栄養密度が高いため、ラクターゼ持続性には栄養上の利点があると考えられている。[ 2 ] [ 16 ]ラクターゼ持続性の表現型を示す個体は、栄養上の大きな利点を有していたと推定され、[ 35 ]つまり、二次的な食料源である牛乳を得ることで、資源をめぐる競争が少なかったと考えられる。[ 42 ]

牛乳は肉よりも早く生産できるため、栄養源として肉よりも有利だった可能性があります。また、牛乳は一般的に水よりも汚染度が低いため、病原体や寄生虫への曝露も少なくなります。[ 43 ]

対照的に、牧畜行動を行わなかった社会では、ラクターゼ持続性の選択的利点は存在せず、ラクターゼ持続性の遺伝子型と表現型はまれなままである。[ 1 ]

例えば、東アジアでは、中国人は牛乳を消費していなかったのに対し、北方および西方の国境に住んでいた遊牧民は牛乳を消費していたことが史料から明らかになっています。これは現代の不耐症の分布を反映しています。中国は特に不耐症の少ない地域として知られていますが、モンゴルやアジアの草原地帯では、牛乳や乳製品が主要な栄養源となっています。しかし、現代の東アジアの草原地帯の人々は、発酵乳（クミス）を主に消費しています。クミスには乳糖がほとんど含まれません。発酵過程で乳糖がほぼ完全に破壊されるため、乳糖不耐症の人でも安全に飲めるからです。[ 44 ]

この仮説には2つのシナリオが提唱されている。ラクターゼ持続性は牧畜慣行の開始後に発達し、選択された（文化史的仮説）というシナリオと、ラクターゼ持続性が既に高頻度であった集団においてのみ牧畜が広まった（逆因仮説）というシナリオである。この仮説には、ラクターゼ持続性表現型の有病率が50%である狩猟採集民ハッザ族（タンザニア）のような例外もある。[ 16 ]

成人期にラクターゼ活性を維持することの利点

ラクターゼ持続性を持つ人間は、成人期までラクトースを摂取することで利益を得られることが示されています。例えば、2009年の英国女性の心臓と健康に関する研究[ 45 ]では、ラクターゼ持続性をコードしている対立遺伝子が女性の健康に及ぼす影響を調査しました。C対立遺伝子はラクターゼ非持続性、T対立遺伝子はラクターゼ持続性を示していますが、この研究では、C対立遺伝子のホモ接合体である女性は、C対立遺伝子とT対立遺伝子を1つずつ持つ女性や、T対立遺伝子を2つ持つ女性よりも健康状態が悪いことがわかりました。CCの女性は、他のグループよりも股関節や手首の骨折、骨粗鬆症、白内障が多いことが報告されました。[ 46 ]また、彼女たちは他の女性よりも平均4～6 mm身長が低く、体重もわずかに軽かった。[ 46 ]さらに、代謝特性、社会経済的地位、ライフスタイル、生殖能力などの要因は研究結果とは無関係であることが判明し、これらの女性の健康状態の改善は乳製品の摂取によるものであり、ラクターゼの持続性を示したことを示している。

カルシウム吸収仮説

もう一つの可能​​性は、カルシウム吸収仮説である。[ 14 ] [ 46 ]乳糖はカルシウムの腸管吸収を促進し、可溶性カルシウムの形で維持するのに役立つ。これは、カルシウムの輸送に必要なビタミンDが制限要因となる日照量が少ない地域では有利となる可能性がある。ラクターゼ持続遺伝子は、ビタミンDの高レベルと相関することが示されている。[ 47 ]

ヨーロッパの33の集団におけるラクターゼ持続頻度と緯度の間には正の有意な相関が見られましたが、ラクターゼ持続と経度の間には相関が見られませんでした。これは、高レベルのラクトース同化が北ヨーロッパの日光の少ない地域では確かに有益であることを示唆しています。[ 48 ]

カルシウムの吸収が促進されると、くる病や骨軟化症の予防に役立ちます。[ 1 ]

乾燥気候仮説

乾燥気候に特有の仮説が提唱された。[ 49 ]乾燥気候においては、牛乳は栄養源であるだけでなく、水分源としても機能し、コレラのような消化器疾患の流行期（水が汚染される時期）には特に有益となる可能性がある。ヒト集団は、遺伝子型によるラクターゼ持続率、表現型による乳糖耐性、そして習慣的な牛乳摂取の頻度においてそれぞれ異なる。[ 50 ]個人の牛乳吸収能力は、以下の3つの条件下で大きく異なる。

  1. 高緯度地域では紫外線Bの照射が不十分なため、カルシウムとビタミンDが欠乏します。
  2. 真水が不足している乾燥地域では、ミルクが水分補給の貴重な源となります。
  3. 牛の放牧によって豊富な牛乳が生産される牧畜環境。[ 50 ]

ラクターゼの持続性とマラリア耐性

ある研究では、マリのフーラニ族では、マラリア抵抗性と並行してラクターゼの持続性が選択されたと示唆されている。[ 25 ]提案されているメカニズムは、牛乳の栄養上の利点、牛乳を摂取しない食事に比べてp-アミノ安息香酸の含有量が少ないこと、牛乳に含まれる免疫調節物質の摂取である。

牛乳依存者集団におけるラクターゼ非持続性

ラクターゼ持続の選択的利点については議論されてきたが、牛乳の消費に大きく依存しているにもかかわらず、現在ラクターゼ持続頻度が低い民族集団に関する研究もある。[ 14 ]スーダンのベジャ族303人とナイル川流域の様々な部族282人を対象とした研究では、2つの集団のラクターゼ表現型の分布に大きな違いがあることが明らかになった。ラクターゼ持続性は水素呼気試験で測定した。ラクトース吸収不良者の頻度は、30歳以上のベジャ族では18.4%、30歳以上のナイル川流域では73.3%であった。[ 15 ]

進化の歴史

遺伝子・文化共進化仮説によれば、乳糖を成人期まで消化できる能力（ラクターゼ持続性）は、畜産の発明と、安定した乳源となる動物種の家畜化によって人類にとって有利になったとされる。新石器時代革命以前の狩猟採集民は圧倒的に乳糖不耐症であった[ 51 ] [ 52 ]。これは現代の狩猟採集民も同様である。遺伝子研究によると、ラクターゼ持続性と関連する最も古い対立遺伝子は、過去1万年の間に人類集団において顕著なレベルに達したに過ぎないことが示唆されている[ 53 ] [ 2 ]。これは、新石器時代移行期に起こった動物の家畜化の始まりと相関している。そのため、ラクターゼの持続性は、近年の人類の進化の例としてよく挙げられます[ 16 ]。また、ラクターゼの持続性は遺伝的特徴ですが、畜産は文化的特徴であるため、農業の出現とともに始まった人間と動物の共生における遺伝子と文化の共進化の例としてもよく挙げられます[ 54 ]。

集団によって、ラクターゼ持続の選択的優位性に関する仮説のどちらかがより関連性が高い。北欧では、カルシウム吸収仮説が強い選択係数につながる要因の1つである可能性がある[ 55 ]が、ビタミンD欠乏症がそれほど問題にならないアフリカの集団では、対立遺伝子の拡散は牧畜によるカロリーと栄養の追加と最も密接に相関している[ 2 ] 。

ラクターゼ持続性に関するいくつかの遺伝子マーカーが特定されており、これらはラクターゼ持続性が世界のさまざまな地域で複数の起源を持つことを示している（すなわち、収斂進化の一例である）。特に、T*13910変異体は少なくとも2回独立して出現したという仮説が立てられている[ 56 ]。確かに、この変異体は2つの異なるハプロタイプで観察されている。1つはH98で、より一般的であり（フィンランド人やフーラニ人など）、もう1つは地理的に限定された集団に関連するH8 H12である。一般的なバージョンは比較的古い。ヨーロッパ人の間で最も一般的なH98変異体は、約7,500年前に中央バルカン半島と中央ヨーロッパでかなりの頻度に上昇したと推定されており、場所と時間は考古学的な線状土器文化とスタルチェヴォ文化におおよそ相当する。

T*13910変異体は北アフリカにも見られる。したがって、この変異体は7500年前より以前に近東で発生したと考えられるが、初期の農民はラ​​クターゼの持続性が高くなく、未加工の牛乳を大量に消費していなかった。[ 57 ]

世界の特定の地域におけるラクターゼ持続の進化の歴史に関するいくつかの仮説を以下に説明します。

ヨーロッパ

ヨーロッパに関しては、ラクターゼ持続性の拡大について提案されたモデルは、選択と人口動態のプロセスを組み合わせている。[ 45 ] [ 33 ] [ 4 ] [ 14 ]いくつかの研究では、遺伝的浮動の役割を調べるためにモデリング手法を使用している。[ 4 ]いくつかのモデルによると、ヨーロッパでのラクターゼ持続性の拡大は、主に遺伝的浮動の一種に起因する可能性がある。[ 45 ]証拠は、例えば書かれた歴史記録などの他の分野からも得られる可能性がある。ローマの著者は、北ヨーロッパ、特にイギリスとドイツの人々は加工されていない牛乳を飲んでいたと記録している。これは、イギリス、ドイツ、スカンジナビアの人々は高い耐性を持ち、南ヨーロッパ、特にイタリアの人々は低い耐性を持つという、現代のヨーロッパの乳糖不耐症の分布と非常に密接に一致している。[ 38 ]南ヨーロッパでの低い耐性は遺伝的浮動だけで説明できるが、北ヨーロッパでの高い耐性は正の選択の結果である可能性がある。[ 4 ] 2017年の23AndMeの報告書によると、ヨーロッパ人と自認する顧客の40.4％が変異した13910C/Tアレルの単一コピーを持ち、さらに42％がラクターゼ持続性アレルの2つのコピーを持っていた。[ 58 ]

2015年に行われた、紀元前6500年から300年の間に生きていた230人の古代西ユーラシア人から採取したDNAを用いたゲノム全体の選択スキャンにより、ラクターゼ持続性の原因となる対立遺伝子の最も古い出現は、紀元前2450年から2140年の間に中央ヨーロッパに住んでいた個人に発生したことが判明した。[ 59 ]

2021年の考古遺伝学研究では、ラクターゼの持続性が鉄器時代初期のイギリスで急速に増加したことが判明しており、これはヨーロッパ本土で普及する1000年前のことです。これは、牛乳が当時のイギリスで非常に重要な食料品になったことを示唆しています。[ 60 ]

中央アジア

中央アジアでは、ラクターゼ持続性の原因となる多型はヨーロッパ（T*13910、rs4988235）と同じであり、2つの地理的地域間での遺伝的拡散を示唆している。[ 12 ]

ラクターゼ持続性の原因となるアレル（T*13910）は、常染色体マイクロサテライトデータを用いた混合分析から推定される「西洋」遺伝子プールの割合が最も低いカザフ人においてラクターゼ持続性の頻度が高いことに基づき、中央アジアで発生した可能性があることが示唆されている。 [ 12 ]これは、考古学的遺跡から最近証明されたように、乳製品用馬の早期家畜化の間接的な遺伝学的証拠となる可能性もある。[ 12 ] [ 61 ]伝統的に遊牧民であるカザフ人では、ラクターゼ持続性の頻度は25～32%と推定され、そのうち症状を示すのはわずか40.2%であり、85～92%がT*13910アレルの保因者である。[ 12 ]

南アジア

南アジアでは、ラクターゼ持続性の主な原因遺伝子多型はヨーロッパ（T*13910、rs4988235）と同じであり、2つの地理的地域間で遺伝的拡散が起こっていることを示唆している。2012年にこの地域の2284人を対象とした研究では、このアレルの平均頻度は10.3%であったが、チベット・ビルマ語族では0.8%、インド・ヨーロッパ語族では18.4%とばらつきがあった。この派生アレルの発生率が最も高かったのはインド西部であった。さらに、人口の約3.4%が他の既知のアレルのいずれかを保有していた。[ 62 ]

アフリカ

アフリカでは状況はさらに複雑で、5つの主要なラクターゼ持続性変異体がすべて発見されています。[ 63 ] [ 16 ] [ 18 ] [ 19 ]

コエ族牧畜民におけるT*13910アレルの存在は、ヨーロッパからの遺伝子流入に起因すると考えられている。しかし、他のアレルの存在は、東アフリカからの遺伝子流入を示唆している。[ 18 ]

G*13915変異体は、アラビアラクダの家畜化と関連して中東から拡散したと推測されている[ 63 ]。[ 28 ]

G-14009変異株はエチオピアに生息している。[ 64 ]

G*13907変異体は北東アフリカのアフロアジア語族の間に集中している。[ 63 ]

C*14010アレルは現在、東アフリカに居住する牧畜民グループに最も多く見られ、そこから牧畜とともに南アフリカの一部に広がったと考えられている。[ 63 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 65 ]最終的に、C*14010ラクターゼ持続変異体は、かつてアフロアジア語族が居住していた地域にサハラ砂漠から到達したと考えられている。これは、様々なナイル・サハラ語族とニジェール・コンゴ語族の言語に、アフロアジア語族由来の畜産や搾乳に関連した借用語が存在すること、また、リビアのタドラルト・アカクス遺跡で発見された陶器に加工乳脂質が最も早く現れていること（放射性炭素年代測定で約7,500年前とされ、C*14010変異体の推定年代に近い）から推測された。[ 66 ]

一部の集団におけるラクターゼ持続性の急速な拡大を促した進化過程は不明である。[ 1 ]東アフリカに生息する一部の集団では、わずか3000年の間にラクターゼ持続性が無視できるレベルからほぼ普遍的なレベルにまで変化しており、非常に強い選択圧が働いていることを示唆している。[ 16 ]また、一部の研究では、ラクターゼ持続性の選択は想定されているほど強くはなく（ソフト選択スイープ）、その強さは特定の環境条件によって大きく異なると提唱されている。[ 14 ] 動物の家畜化後、個体は乳児期の離乳後に乳糖を許容する能力を獲得した。これは遺伝的変異を生み出すことで自然選択を通じて人類に決定的な利点をもたらした。[ 67 ]

北東アフリカと近東に居住していた可能性のある新石器時代の農耕民は、 -13910*Tを含むラクターゼ持続性変異体の供給源集団であった可能性があり、その後の人々の移住によって取って代わられた可能性があります。[ 68 ]サハラ以南アフリカのフーラニ族、北アフリカのトゥアレグ族、およびこれらの新石器時代の農耕民の子孫であるヨーロッパの農耕民は、ラクターゼ持続性変異体-13910*Tを共有しています。[ 68 ]フーラニ族とトゥアレグ族の遊牧民によって共有されていますが、トゥアレグ族の変異体と比較すると、フーラニ族の-13910*T変異体はより長い期間のハプロタイプの分化を経てきました。[ 68 ]フーラニ族のラクターゼ持続変異体-13910*Tは、牧畜牛とともに9686年前から7534年前の間、おそらく8500年前頃に広がった可能性がある。フーラニ族のこの時期を裏付けるように、少なくとも7500年前までに中央サハラで牧畜民が搾乳を行っていた証拠がある。[ 68 ]

その他の哺乳類

乳糖吸収不良は成体の哺乳類によく見られる症状で、ラクターゼの持続性は酪農という形での人間との関わりに関連する可能性が高い。ほとんどの哺乳類は、母親から離れて自分で栄養源を見つけられる年齢になると、乳糖を消化する能力を失う。[ 69 ]離乳後、つまり母乳から他の食物の摂取に移行すると、ラクターゼは必要なくなるため、自然に産生能力が低下する。例えば、ある研究で子豚は生後5日から18日で乳糖吸収能力の67%を失った。[ 70 ]ほぼすべての人間は人生の最初の5年から7年間は通常乳糖を消化できるが、[ 69 ]ほとんどの哺乳類はそれよりずっと早くラクターゼの産生を停止する。牛は生後6か月から1歳で母乳から離乳できる。 [ 71 ]子羊は通常16週齢前後で離乳されます。[ 72 ]

交絡因子

乳糖不耐症に関連する遺伝子変異がない場合でも、ラクターゼ持続性表現型を引き起こす要因の例がいくつかあります。ラクターゼ持続性の対立遺伝子を欠いているにもかかわらず、発酵プロセスによって乳糖が分解された乳製品（例：チーズ、ヨーグルト）を摂取できる場合があります。[ 73 ]また、健康な大腸内細菌も乳糖の分解を助けるため、ラクターゼ持続性の遺伝子を持たない人でも牛乳の摂取による恩恵を受けることができます。[ 73 ] [ 74 ]

乳糖耐性試験

乳糖耐性試験は、被験者に一晩絶食してもらい、採血して血糖値の基準値を算出します。その後、被験者に乳糖溶液を飲ませ、1時間にわたり20分間隔で血糖値を測定し、有意な血糖値の上昇が認められた被験者は乳糖耐性があると判断されます。[ 20 ]

水素呼気試験は乳糖不耐症の検出によく使用されます。[ 75 ]

参考文献

  1. ^ a b c d e f g h i Swallow, Dallas M. (2003年12月). 「ラクターゼ持続性と乳糖不耐症の遺伝学」. Annual Review of Genetics . 37 (1): 197– 219. doi : 10.1146/annurev.genet.37.110801.143820 . PMID  14616060 .
  2. ^ a b c d e fベルサグリエリ, トッド;サベティ, パルディス C. ; パターソン, ニック; ヴァンダープローグ, トリシャ; シャフナー, スティーブ F.; ドレイク, ジャレッド A.; ローズ, マシュー; ライヒ, デイビッド E.; ヒルシュホーン, ジョエル N. (2004年6月). 「ラクターゼ遺伝子における強い最近の正の選択の遺伝的特徴」 .アメリカ人類遺伝学ジャーナル. 74 (6): 1111– 1120. doi : 10.1086/421051 . PMC 1182075. PMID 15114531 .  
  3. ^ Cohen, Céleste E.; Swallow, Dallas M.; Walker, Catherine (2024). 「ラクターゼ持続性の分子基盤：遺伝学とエピジェネティクスの連携」 Annals of Human Genetics . 89 (5): 321– 332. doi : 10.1111/ahg.12575 . ISSN 1469-1809 . PMC 12336946 . PMID 39171584 .   
  4. ^ a b c d e f g h i j Gerbault, P.; Liebert, A.; Itan, Y.; Powell, A.; Currat, M.; Burger, J.; Swallow, DM; Thomas, MG (2011年2月14日). 「ラクターゼ持続性の進化：ヒトのニッチ構築の一例」 . Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences . 366 (1566): 863– 877. doi : 10.1098/rstb.2010.0268 . PMC 3048992. PMID 21320900 .  
  5. ^ a b c Itan, Yuval; Jones, Bryony L; Ingram, Catherine JE; Swallow, Dallas M; Thomas, Mark G (2010). 「ラクターゼ持続性表現型と遺伝子型の世界的相関」 . BMC Evolutionary Biology . 10 (1): 36. Bibcode : 2010BMCEE..10...36I . doi : 10.1186 / 1471-2148-10-36 . PMC 2834688. PMID 20144208 .  
  6. ^ Romero, Irene G. (2011年8月11日). 「インドとヨーロッパの牛の飼育者はラクターゼ持続性に関する優勢対立遺伝子を共有している」 . Molecular Biology and Evolution . 29 (1) . 2022年9月16日閲覧。
  7. ^ Tandon, RK; Joshi, YK; Singh, DS; Narendranathan, M.; Balakrishnan, V.; Lal, K. (1981年5月). 「北インドと南インドにおける乳糖不耐症」 .アメリカ臨床栄養学誌. 34 (5): 943– 946. doi : 10.1093/ajcn/34.5.943 . ISSN 0002-9165 . PMID 7234720 .  
  8. ^ Wang K, Goldstein S, Bleasdale M, Clist B, Bostoen K, Bakwa-Lufu P, Buck LT, Crowther A, Dème A, McIntosh RJ, Mercader J, Ogola C, Power RC, Sawchuk E, Robertshaw P, Wilmsen EN, Petraglia M, Ndiema E, Manthi FK, Krause J, Roberts P, Boivin N, Schiffels S (2020年6月). 「古代ゲノムはサハラ以南のアフリカにおける人口移動、相互作用、および交代に関する複雑なパターンを明らかにする」 . Science Advances . 6 (24) eaaz0183. Bibcode : 2020SciA....6..183W . doi : 10.1126/sciadv.aaz0183 . PMC 7292641 . PMID 32582847。  
  9. ^ Itan Y, Jones BL, Ingram CJ, Swallow DM, Thomas MG (2010年2月). 「ラクターゼ持続性表現型と遺伝子型の世界的相関」 . BMC Evolutionary Biology . 10 (1): 36. Bibcode : 2010BMCEE..10...36I . doi : 10.1186 / 1471-2148-10-36 . PMC 2834688. PMID 20144208 .  
  10. ^ Ingram, CJE (2008).アフリカと中東におけるラクターゼ持続性の進化遺伝学(PDF) (PhD). ロンドン大学. PQ ETD:591579.
  11. ^ De Fanti, Sara (2014).ユーラシア人集団におけるラクターゼ持続性の進化遺伝学(PDF) (PhD). ボローニャ大学. doi : 10.6092/unibo/amsdottorato/6555 .
  12. ^ a b c d e f g hヘイヤー、エヴリン;ブレイジャー、ライオネル。セギュレル、ロール。ヘゲイ、タチアナ。オーステルリッツ、フレデリック。キンタナ・ムルシ、ルイス。ジョルジュ、ミリアム。パトリック・パスケ。ミシェル・ヴイユ（2011年6月）。 「中央アジアにおけるラクターゼの残留: 表現型、遺伝子型、および進化」。人間の生物学。83 (3): 379–392。土井: 10.3378/027.083.0304。PMID 21740154。S2CID 26276727。  
  13. ^ダーラム、ウィリアム・H. (1991). 『共進化：遺伝子、文化、そして人類の多様性』 スタンフォード大学出版局、カリフォルニア州. ISBN 978-0-8047-2156-1。
  14. ^ a b c d e f Ingram, Catherine JE; Mulcare, Charlotte A.; Itan, Yuval; Thomas, Mark G.; Swallow, Dallas M. (2008年11月26日). 「ラクトース消化とラクターゼ持続性の進化遺伝学」. Human Genetics . 124 (6): 579– 591. doi : 10.1007/s00439-008-0593-6 . PMID 19034520. S2CID 3329285 .  
  15. ^ a b Bayoumi, RAL; Flatz, SD; Kühnau, W.; Flatz, G. (1982年6月). 「ベジャとニローテス：スーダンの遊牧民集団における成人ラクターゼ表現型の分布の相違」. American Journal of Physical Anthropology . 58 (2): 173–8 . Bibcode : 1982AJPA...58..173B . doi : 10.1002/ajpa.1330580208 . PMID 6810704 . 
  16. ^ a b c d e f g h i j k l Tishkoff, Sarah A.; Reed, Floyd A.; Ranciaro, Alessia; Voight, Benjamin F.; Babbitt, Courtney C.; Silverman, Jesse S.; Powell, Kweli; Mortensen, Holly M.; Hirbo, Jibril B.; Osman, Maha; Ibrahim, Muntaser; Omar, Sabah A.; Lema, Godfrey; Nyambo, Thomas B.; Ghori, Jilur; Bumpstead, Suzannah; Pritchard, Jonathan K.; Wray, Gregory A.; Deloukas, Panos (2006年12月10日). 「アフリカとヨーロッパにおけるヒトラクターゼ持続性の収束的適応」 Nature Genetics . 39 (1 ) : 31– 40. doi : 10.1038/ng1946 . PMC 2672153. PMID 17159977 .  
  17. ^ジョーンズ、ブライオニー・リー;オルジラ、タミル。リーベルト、アンケ。ズマルツ、パヴェル。モンタルバ、ニコラス。タレケイン、アイル。エコン、ローズマリー。トーマス、マーク G.ベケレ、エンダショー。ブラッドマン、ニール。ダラスM.スワロー（2015年6月9日）。「アフリカの牛乳飲用者におけるラクターゼ持続性の多様性」。人間の遺伝学。134 (8): 917–925。土井: 10.1007/s00439-015-1573-2。PMC 4495257。PMID 26054462。  
  18. ^ a b c d Breton, Gwenna; Schlebusch, Carina M.; Lombard, Marlize; Sjödin, Per; Soodyall, Himla; Jakobsson, Mattias (2014年4月). 「ラクターゼ持続性対立遺伝子は、南アフリカのコエ族牧畜民の部分的な東アフリカ起源を明らかにする」 Current Biology . 24 (8): 852– 858. Bibcode : 2014CBio...24..852B . doi : 10.1016/j.cub.2014.02.041 . PMID 24704072 . 
  19. ^ a b c d Macholdt, Enrico; Lede, Vera; Barbieri, Chiara; Mpoloka, Sununguko W.; Chen, Hua; Slatkin, Montgomery; Pakendorf, Brigitte; Stoneking, Mark (2014年4月). 「ラクターゼ持続性アレルを用いた南アフリカへの牧畜民移住の追跡」 Current Biology . 24 (8): 875– 879. Bibcode : 2014CBio...24..875M . doi : 10.1016/j.cub.2014.03.027 . PMC 5102062 . PMID 24704073 .  
  20. ^ a b cランチャロ、アレッシア;キャンベル、マイケル・C.ヒルボ、ジブリール B.コー、ウェンヤ。フロマン、アラン。アナグノストゥ、パオロ。コッツェ、マリサ J.イブラヒム、ムンタセル。ニャンボ、トーマス。オマール、サバ A.サラ・A・ティシュコフ（2014年4月）。「ラクターゼ持続性の遺伝的起源とアフリカにおける牧畜の広がり」。アメリカ人類遺伝学ジャーナル。94 (4): 496–510。ビブコード: 2014AmJHG..94..496R。土井：10.1016/j.ajhg.2014.02.009。PMC 3980415。PMID 24630847。  
  21. ^ a b c d e f g h Troelsen JT (2005年5月). 「成人型低乳酸症とラクターゼ発現の調節」. Biochim. Biophys. Acta . 1723 ( 1–3 ): 19– 32. doi : 10.1016/j.bbagen.2005.02.003 . PMID 15777735 . 
  22. ^ a b c Wang Y, Harvey CB, Hollox EJ, Phillips AD, Poulter M, Clay P, Walker-Smith JA, Swallow DM (1998年6月). 「小児におけるラクターゼの遺伝的にプログラムされたダウンレギュレーション」. Gastroenterology . 114 (6): 1230–6 . doi : 10.1016/S0016-5085(98)70429-9 . PMID 9609760 . 
  23. ^ Harvey CB, Wang Y, Hughes LA, Swallow DM, Thurrell WP, Sams VR, Barton R, Lanzon-Miller S, Sarner M (1995年1月). 「異なる個体における腸管ラクターゼの発現に関する研究」 . Gut . 36 (1): 28– 33. doi : 10.1136/gut.36.1.28 . PMC 1382348. PMID 7890232 .  
  24. ^ロイド M、メヴィッセン G、フィッシャー M、オルセン W、グッドスピード D、ジェニーニ M、ボル W、セメンザ G、マンテイ N (1992 年 2 月)。「成人低乳酸症における腸内ラクターゼの調節」。Ｊ．クリン．投資する。89 (2): 524–9 .土井: 10.1172/JCI115616。PMC 442883。PMID 1737843。  
  25. ^ a b c d eロッキ、A インケリ;ヤルベラ、イルマ。イスラエルソン、エリザベス。マイガ、バカリ。トロイ・ブロンバーグ、マリタ。ドロ、アマガナ。ドゥンボ、オゴバラ K;メリ、セッポ。ホルムバーグ、ヴィル（2011 年 1 月 14 日）。「マリのフラニ島におけるラクターゼ残存遺伝子型とマラリア感受性」。マラリアジャーナル。10 (1): 9.土井: 10.1186/1475-2875-10-9。PMC 3031279。PMID 21235777。  
  26. ^ルインスキー、リッケ H.;ジェンセン、タインGK;ジェット・モラー;アラン・ステンズボール。オルセン、ヨルゲン。 Troelsen、Jesper T. (2005 年 12 月 15 日)。「ラクターゼの持続性に関連する T -13910 DNA 変異体は Oct-1 と相互作用し、in vitro でラクターゼ プロモーター活性を刺激します。 」ヒト分子遺伝学。14 (24): 3945–3953 .土井: 10.1093/hmg/ddi418。PMID 16301215。 
  27. ^ Jensen, Tine GK; Liebert, Anke; Lewinsky, Rikke; Swallow, Dallas M.; Olsen, Jørgen; Troelsen, Jesper T. (2011年2月15日). 「ラクターゼ活性持続に関連する-14010*C変異体はOct-1とHNF1α結合部位の間に位置し、ラクターゼプロモーター活性を増加させる」. Human Genetics . 130 (4): 483– 493. doi : 10.1007/s00439-011-0966-0 . PMID 21327791. S2CID 10082707 .  
  28. ^ a b c dエナッタ、ナビル・サブリ;ジェンセン、タインGK;ニールセン、メッテ。ルインスキー、リッケ。クオッカネン、ミッコ。ラシンペラ、ヘリ。エルシャンティ、ハテム。ソ・ジョンギ;アリフランギス、マイケル。ハリル、インサフ F.ナタ、アブドラザク。アリ、アーメド。ナタ、シラジェディン。コマス、デイビッド。メディ、S. カシム。グループ、リーフ。ヴェスターガード、エルス・マリー。イムティアズ、ファイカ。ラシュド、モハメド S.マイヤー、ブライアン。トロエルセン、ジェスパー。ペルトネン、リーナ（2008 年 1 月）。「ヒト集団への2つのラクターゼ持続性対立遺伝子の独立した導入は、乳文化への適応の異なる歴史を反映している」。アメリカ人類遺伝学ジャーナル。82 (1): 57– 72. Bibcode : 2008AmJHG..82...57E . doi : 10.1016/j.ajhg.2007.09.012 . PMC 2253962 . PMID 18179885 .  
  29. ^エナッタ、ナビル・サブリ;サヒ、ティモ。サヴィラティ、エルキ。テルウィリガー、ジョセフ D.ペルトネン、リーナ。イルマ、ヤルベラ（2002年1月14日）。 「成人型低乳酸症に関連する変異体の同定」。自然遺伝学。30 (2): 233–237。Bibcode : 2002NaGen..30..233E。土井：10.1038/ng826。PMID 11788828。S2CID 21430931。  
  30. ^ a b cイングラム、キャサリン JE;エラミン、モハメド F.マルカレ、シャーロット A.ウィール、マイケル E.タレグン、アイレ。ラーガ、タミル・オルジラ。ベケレ、エンダショー。エラミン、ファルーク M.トーマス、マーク G.ブラッドマン、ニール。スワロー、ダラス M. (2006 年 11 月 21 日)。 「アフリカにおける乳糖耐性に関連する新たな多型: ラクターゼ持続の複数の原因?」人間の遺伝学。120 (6): 779–788。土井: 10.1007/s00439-006-0291-1。PMID 17120047。S2CID 861556。  
  31. ^ Imtiaz, F; Savilahti, E; Sarnesto, A; Trabzuni, D; Al-Kahtani, K; Kagevi, I; Rashed, MS; Meyer, BF; Jarvela, I (2007年10月1日). 「ラクターゼ遺伝子（LCT）上流のT/G 13915変異体は、サウジアラビアの都市部住民におけるラクターゼ持続性の創始者アレルである」 . Journal of Medical Genetics . 44 (10): e89. doi : 10.1136/ jmg.2007.051631 . PMC 2597971. PMID 17911653 .  
  32. ^ Torniainen, Suvi; Parker, M Iqbal; Holmberg, Ville; Lahtela, Elisa; Dandara, Collet; Jarvela, Irma (2009). 「南アフリカとガーナの集団におけるラクターゼ持続性／非持続性変異のスクリーニング」 . BMC Genetics . 10 (1): 31. doi : 10.1186 / 1471-2156-10-31 . PMC 2713916. PMID 19575818 .  
  33. ^ a b Gerbault, Pascale; Moret, Céline; Currat, Mathias; Sanchez-Mazas, Alicia; O'Rourke, Dennis (2009年7月24日). 「ラクターゼ持続性の拡散に対する選択と人口動態の影響」 . PLOS ONE . 4 (7) e6369. Bibcode : 2009PLoSO...4.6369G . doi : 10.1371/journal.pone.0006369 . PMC 2711333. PMID 19629189 .  
  34. ^イングラム、キャサリン JE;ラーガ、タミル・オルジラ。タレグン、アイレ。ブラウニング、サラ・L.エラミン、モハメド F.ベケレ、エンダショー。トーマス、マーク G.ウィール、マイケル E.ブラッドマン、ニール。ダラスM.スワロー（2009年11月24日）。 「共通の表現型の原因としての複数の稀な変異体: 単一民族グループにおける複数の異なるラクターゼ持続性関連対立遺伝子」。分子進化ジャーナル。69 (6): 579–588。書誌コード: 2009JMolE..69..579I。土井：10.1007/s00239-009-9301-y。PMID 19937006。S2CID 24314809。  
  35. ^ a b cエナッタ、ナビル・サブリ;トルドー、エイミー。ピメノフ、ヴィル;マイウリ、ルイージ。オーリッキオ、サルヴァトーレ。グレコ、ルイージ。他。 (2007 年 9 月)。「ヒトにおけるラクターゼ持続性 T-13910 対立遺伝子の現在進行中の収束進化の証拠」。アメリカ人類遺伝学ジャーナル。81 (3): 615–625 .土井: 10.1086/520705。PMC 1950831。PMID 17701907。  
  36. ^ Itan Y.; Jones BL; Ingram CJE; Swallow DM; Thomas MG (2010). 「ラクターゼ持続性表現型と遺伝子型の世界的相関」 . BMC Evolutionary Biology . 10 (1): 36. Bibcode : 2010BMCEE..10...36I . doi : 10.1186/1471-2148-10-36 . PMC 2834688. PMID 20144208 .  
  37. ^ Troelsen JT, Olsen J, Møller J, Sjöström H (2003年12月). 「ラクターゼの持続性に関連する上流の多型はエンハンサー活性を増加させる」 . Gastroenterology . 125 (6): 1686–94 . doi : 10.1053/j.gastro.2003.09.031 . PMID 14724821 . 
  38. ^ a b Itan, Yuval; Powell, Adam; Beaumont, Mark A.; Burger, Joachim; Thomas, Mark G.; Tanaka, Mark M. (2009年8月28日). 「ヨーロッパにおけるラクターゼ持続性の起源」 . PLOS Computational Biology . 5 (8) e1000491. Bibcode : 2009PLSCB...5E0491I . doi : 10.1371 /journal.pcbi.1000491 . PMC 2722739. PMID 19714206 .  
  39. ^ Poulter, M.; Hollox, E.; Harvey, CB; Mulcare, C.; Peuhkuri, K.; Kajander, K.; Sarner, M.; Korpela, R.; Swallow, DM (2003年7月). 「ヨーロッパ人におけるラクターゼ持続性／非持続性多型の原因因子は1 Mbの連鎖不平衡領域に位置する」Annals of Human Genetics . 67 (4): 298– 311. doi : 10.1046/j.1469-1809.2003.00048.x . PMID 12914565 . S2CID 13551476 .  
  40. ^ a b Burger, J.; Kirchner, M.; Bramanti, B.; Haak, W.; Thomas, MG (2007). 「初期新石器時代のヨーロッパ人におけるラクターゼ持続性関連アレルの欠如」 . Proceedings of the National Academy of Sciences . 104 (10): 3736– 3741. Bibcode : 2007PNAS..104.3736B . doi : 10.1073/pnas.0607187104 . PMC 1820653. PMID 17360422 .  
  41. ^ Evershed, Richard P.; Davey Smith, George; Roffet-Salque, Mélanie; Timpson, Adrian; Diekmann, Yoan; Lyon, Matthew S.; et al. (2022年8月). 「ヨーロッパにおける酪農、疾病、そしてラクターゼ持続性の進化」 . Nature . 608 (7922): 336– 345. Bibcode : 2022Natur.608..336E . doi : 10.1038/ s41586-022-05010-7 . hdl : 10278/5015524 . ISSN 1476-4687 . PMC 7615474. PMID 35896751 .   
  42. ^ Gerbault, P.; Liebert, A.; Itan, Y.; Powell, A.; Currat, M.; Burger, J.; et al. (2011). 「ラクターゼ持続性の進化：ヒトのニッチ構築の一例」 . Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences . 366 (1566): 863– 877. doi : 10.1098 / rstb.2010.0268 . PMC 3048992. PMID 21320900 .  
  43. ^位置 13:06. 「インタラクティブビデオ：ラクターゼは見つかった？遺伝子と培養の共進化：HHMI BioInteractive」media.hhmi.org . 2020年4月20日閲覧。{{cite web}}: CS1 maint: 数値名: 著者リスト (リンク)
  44. ^ Abdel-Salam, Ahmed M.; Al-Dekheil, Ali; Babkr, Ali; Farahna, Mohammed; Mousa, Hassan M. (2010年12月). 「高繊維プロバイオティクス発酵馬乳はラットにおける水銀の毒性作用を軽減する」 . North American Journal of Medical Sciences . 2 (12): 569– 575. doi : 10.4297/najms.2010.2569 . PMC 3338224. PMID 22558569.発酵によって乳中の乳糖は分解され、乳酸、エタノール、二酸化炭素に変換されます。そのため、クミスは乳糖不耐症の人にも受け入れられます。伝統的なクミスは、発酵乳と新鮮な生の馬乳を混ぜて作られます。  
  45. ^ a b c Itan Y, Powell A, Beaumont MA, Burger J, Thomas MG (2009年8月). 田中 MM (編). 「ヨーロッパにおけるラクターゼ持続性の起源」 . PLOS Computational Biology . 5 (8) e1000491. Bibcode : 2009PLSCB...5E0491I . doi : 10.1371/ journal.pcbi.1000491 . PMC 2722739. PMID 19714206 .  
  46. ^ a b c Smith GD, Lawlor DA, Timpson NJ, Baban J, Kiessling M, Day IN, Ebrahim S (2009年3月). 「ラクターゼ持続性関連遺伝子変異：集団構造と健康への影響」 . European Journal of Human Genetics . 17 (3): 357– 367. doi : 10.1038/ejhg.2008.156 . PMC 2986166. PMID 18797476 .  
  47. ^ Moghaddam, Amir (2020). 「ユーラシアラクターゼ持続性変異体LCT-13910 C/Tは、高緯度地域に住む人々のビタミンDレベルと関連しており、日光曝露よりもその影響が大きい」 . Journal of Nutritional Science . 9 e1. doi : 10.1017/jns.2019.41 . PMC 6984125. PMID 32042409 .  
  48. ^ Gerbault, Pascale; Moret, Céline; Currat, Mathias; Sanchez-Mazas, Alicia (2009). 「ラクターゼ持続性の拡散に対する選択と人口動態の影響」 . PLOS ONE . 4 (7) e6369. Bibcode : 2009PLoSO...4.6369G . doi : 10.1371/ journal.pone.0006369 . PMC 2711333. PMID 19629189 .  
  49. ^ Cook, GC; al-Torki, MT (1975年7月19日). 「サウジアラビアの成人アラブ人の腸内ラクターゼ濃度が高い」 . BMJ . 3 ( 5976): 135–136 . doi : 10.1136/bmj.3.5976.135 . PMC 1674005. PMID 1170003 .  
  50. ^ a b Van de Vliert, Evert; Welzel, Christian; Shcherbak, Andrey; Fischer, Ronald; Alexander, Amy C. (2018年8月1日). 「牛乳は飲めるか？酪農環境から自由はいかに進化したか」 . Journal of Cross-Cultural Psychology . 49 (7): 1048– 1065. doi : 10.1177/0022022118778336 . ISSN 0022-0221 . PMC 6056908. PMID 30100622 .    テキストはこのソースからコピーされたもので、Creative Commons Attribution 4.0 International Licenseに基づいて利用可能です。
  51. ^マルムストローム、ヘレナ;リンダーホルム、アンナ。リデン、ケルスティン。ストロー、ジャン。モルナール、ペトラ。ホルムランド、ガニラ;ヤコブソン、マティアス。ゲーテルストロム、アンダース (2010)。「北ヨーロッパの先史時代の狩猟採集民における乳糖不耐症の高頻度」。BMC進化生物学。10 (1): 89。Bibcode : 2010BMCEE..10...89M。土井: 10.1186/1471-2148-10-89。PMC 2862036。PMID 20353605。  
  52. ^スワミナサン、N. 2007.「牛乳じゃない？新石器時代のヨーロッパ人は牛乳を飲めなかった」サイエンティフィック・アメリカン。
  53. ^コエリョ、マルガリーダ;ルイセリ、ドナータ。ベルトレッレ、ジョルジョ。ロペス、アナ・イザベル。セイシャス、スザナ。デストロ・ビソル、ジョバンニ。ロシャ、ホルヘ (2005 年 6 月 1 日)。 「マイクロサテライトの変異とヒトラクターゼ持続性の進化」。人間の遺伝学。117 (4): 329–339 .土井: 10.1007/s00439-005-1322-z。PMID 15928901。S2CID 8027018。  
  54. ^青木健一 (2001年6月). 「遺伝子と文化の共進化の理論的および実証的側面」.理論集団生物学. 59 (4): 253– 261. Bibcode : 2001TPBio..59..253A . doi : 10.1006/tpbi.2001.1518 . PMID 11560446 . 
  55. ^ Olds, Lynne C.; Ahn, Jong Kun; Sibley, Eric (2010年10月20日). 「アフリカにおけるラクターゼ持続性に関連する-13915*G DNA多型はOct-1と相互作用する」 . Human Genetics . 129 (1): 111– 113. doi : 10.1007/s00439-010-0898-0 . PMC 3044188. PMID 20960210 .  
  56. ^ Enattah, N.; et al. (2007). 「ヒトにおけるラクターゼ持続性T-13910アレルの収束進化が依然として進行中である証拠」 .アメリカ人類遺伝学ジャーナル. 81 (3): 615–25 . doi : 10.1086/520705 . PMC 1950831. PMID 17701907 .  
  57. ^マイルズ, ショーン; ブーゼクリ, ヌールディン; ハバーフィールド, エデン; シェルカウイ, モハメド; デュグジョン, ジャン＝ミシェル; ワード, リク (2005年4月2日). 「ユーラシア-北アフリカ酪農の共通起源を支持する遺伝学的証拠」.ヒト遺伝学. 117 (1): 34– 42. doi : 10.1007/s00439-005-1266-3 . PMID 15806398. S2CID 23939065 .  
  58. ^ 「乳糖不耐症」（PDF） . 23AndMe . 2017年。
  59. ^ Mathieson, Iain; et al. (2015). 「230人の古代ユーラシア人におけるゲノムワイド選択パターン」 . Nature . 528 (7583): 501. Bibcode : 2015Natur.528..499M . doi : 10.1038/nature16152 . PMC 4918750. PMID 26595274 .  
  60. ^パターソン、ニック他 (2021年12月22日). 「中期から後期青銅器時代におけるイギリスへの大規模移住」( PDF) . Nature . 601 (7894): 588– 594. Bibcode : 2022Natur.601..588P . doi : 10.1038/ s41586-021-04287-4 . PMC 8889665. PMID 34937049. S2CID 245509501 .   
  61. ^ Outram, AK; Stear, NA; Bendrey, R.; Olsen, S.; Kasparov, A.; Zaibert, V.; Thorpe, N.; Evershed, RP (2009年3月6日). 「最古の馬具と搾乳」. Science . 323 (5919): 1332– 1335. Bibcode : 2009Sci ...323.1332O . doi : 10.1126/science.11 ​​68594. PMID 19265018. S2CID 5126719 .  
  62. ^ Romero, Irene G (2012年1月1日). 「インドとヨーロッパの牛の飼育者はラクターゼ持続性に関する優勢対立遺伝子を共有している」 . Molecular Biology and Evolution . 29 (1): 249– 260. Bibcode : 2012MBioE..29..249G . doi : 10.1093/molbev/msr190 . PMID 21836184. 2022年9月14日閲覧. 
  63. ^ a b c d Liebert, A. (2014).ラクターゼの持続性を制御する遺伝子の進化と分子遺伝学（博士論文）. ユニバーシティ・カレッジ・ロンドン.
  64. ^ Hassan, Hisham Y.; et al. (2016). 「東アフリカ集団におけるラクターゼ持続性の遺伝的多様性」 . BMC Research Notes . 9 (1) 8. doi : 10.1186/s13104-015-1833-1 . PMC 4700599. PMID 26728963 .  
  65. ^ Schlebusch, CM; Skoglund, P.; Sjodin, P.; Gattepaille, LM; Hernandez, D.; Jay, F.; Li, S.; De Jongh, M.; Singleton, A.; Blum, MGB; Soodyall, H.; Jakobsson, M. (2012年9月20日). 「7つのコエサン族集団におけるゲノム変異は、適応と複雑なアフリカ史を明らかにする」 . Science . 338 ( 6105): 374– 379. Bibcode : 2012Sci...338..374S . doi : 10.1126/science.1227721 . hdl : 10500/12272 . PMC 8978294. PMID 22997136 . S2CID 206544064。   
  66. ^ギフォード＝ゴンザレス、ダイアン（2013年3月9日）「動物遺伝学とアフリカ考古学：なぜそれが重要なのか」アフリカ考古学評論30 ( 1): 1–20 . doi : 10.1007/s10437-013-9130-7 .
  67. ^スミソニアン協会. 「乳糖不耐症と人類の進化」 .スミソニアン・マガジン. スミソニアン. 2021年4月15日閲覧。
  68. ^ a b c d Priehodová, Editora; et al. 「ラクターゼ持続性に関連する変異体の観点から見たサヘルの牧畜」（PDF）HALアーカイブ. American Journal of Physical Anthropology.
  69. ^ a b Kretchmer N (1989年10月). 「発生過程におけるラクターゼの発現」 . Am. J. Hum. Genet . 45 (4): 487–8 . PMC 1683494. PMID 2518796 .  
  70. ^ Murray RD, Ailabouni AH, Powers PA, McClung HJ, Li BU, Heitlinger LA, Sloan HR (1991年7月). 「新生子豚の大腸からのラクトースの吸収」Am. J. Physiol . 261 (1 Pt 1): G1–8. doi : 10.1152/ajpgi.1991.261.1.G1 . PMID 1907103 . 
  71. ^メネンデス＝ブクサデラ A、カルレオス C、バロ JA、ヴィラ A、カニョン J (2008 年 2 月)。 「アストゥリアナ・デ・ロス・バリェスの肉牛の幅広い離乳年齢に対応して遺伝パラメータを推定するための多形質およびランダム回帰アプローチ」。Ｊ．アニム．科学。86 (2): 278–86 .土井: 10.2527/jas.2007-0252。hdl : 10651/9987。PMID 17998432。 
  72. ^ Bickell S, Poindron P, Nowak R, Chadwick A, Ferguson D, Blache D (2009年11月). 「メリノ種の子羊の気質は、非遺伝的行動伝達ではなく遺伝子型によって決定される」 . Animal Welfare . 18 (4): 459– 466. doi : 10.1017/S0962728600000877 . S2CID 70879704 . 
  73. ^ a b Silanikove N, Leitner G, Merin U (2015). 「乳糖不耐症と現代酪農産業の相互関係：進化論的・歴史的背景におけるグローバルな視点」 . Nutrients (Review). 7 (9): 7312–31 . doi : 10.3390/ nu7095340 . PMC 4586535. PMID 26404364 .  
  74. ^ Szilagyi, Andrew (2015年8月13日). 「ラクターゼ非持続性者における乳糖への適応：不耐症への影響、および乳製品摂取と疾患評価の関係」. Nutrients . 7 ( 8 ): 6751– 6779. doi : 10.3390/nu7085309 . PMC 4555148. PMID 26287234 .  
  75. ^ 「乳糖不耐症の診断のための水素呼気試験」 WebMD 。2025年6月5日閲覧。
「 https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Lactase_persistence&oldid=1332067041」より取得