リンパ球抗原96

ホモ・サピエンスにおけるタンパク質コード遺伝子

LY96
利用可能な構造 PDB オーソログ検索：PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 2E56、2E59、2Z65、3FXI、3ULA、4G8A
識別子
別名	LY96、ESOP-1、MD-2、MD2、ly-96、リンパ球抗原96
外部ID	OMIM : 605243; MGI : 1341909; HomoloGene : 9109; GeneCards : LY96; OMA :LY96 - オーソログ
遺伝子の位置（ヒト） 染色体 8番染色体（ヒト）[1] バンド 8q21.11 開始 73,991,392 bp [1] 終了 74,029,079 bp [1]
遺伝子位置（マウス） 染色体 染色体1（マウス）[2] バンド 1|1 A3 開始 16,758,275 bp [2] 終了 16,779,835 bp [2]
RNA発現パターン Bgee ヒト マウス（相同遺伝子） 最もよく発現している 単球 歯周線維 顆粒球 脾臓 精巣 虫垂 リンパ節 胆嚢 脱落膜 海綿骨 最もよく発現している 胚盤胞 顆粒球 桑実胚 右腎臓 接合子 精嚢 耳下腺 小腸上皮 近位尿細管 胚 より多くの参照発現データ BioGPS より多くの参照発現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 共受容体活性 タンパク質結合 リポ多糖免疫受容体活性 リポ多糖結合 Toll様受容体4結合 細胞成分 細胞膜の本質的な構成要素 細胞膜 細胞外領域 リポ多糖受容体複合体 エンドソーム膜 細胞外空間 生物学的プロセス Toll様受容体4シグナル伝達経路 免疫システムのプロセス MyD88依存性Toll様受容体シグナル伝達経路 リポ多糖類を介したシグナル伝達経路の正の調節 TRIF依存性Toll様受容体シグナル伝達経路 細胞防御応答 細胞表面受容体シグナル伝達経路 リポ多糖に対する反応 腫瘍壊死因子産生の正の調節 炎症反応 リポ多糖に対する細胞反応 リポ多糖の検出 I-κBキナーゼ/NF-κBシグナル伝達 MyD88非依存性Toll様受容体シグナル伝達経路 リポ多糖を介したシグナル伝達経路 MyD88非依存性Toll様受容体シグナル伝達経路の負の制御 自然免疫応答 ネクロトーシス アポトーシスシグナル伝達経路 Toll様受容体シグナル伝達経路 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 ヒト マウス Entrez 23643 17087 アンサンブル ENSG00000154589 ENSMUSG00000025779 UniProt Q9Y6Y9 Q9JHF9 RefSeq (mRNA) NM_001195797 NM_015364 NM_001159711 NM_016923 RefSeq（タンパク質） NP_001182726 NP_056179 NP_001153183 NP_058619 場所（UCSC） 8番目の文字: 73.99 – 74.03 MB 1章: 16.76 – 16.78 Mb PubMed検索 [3] [4]
ウィキデータ
ヒトの表示/編集 マウスの表示/編集

リンパ球抗原96は「骨髄分化因子2（MD-2）」としても知られ、ヒトではLY96遺伝子によってコードされるタンパク質である。^{[5] [6] [7] [8]}

この遺伝子によってコードされるタンパク質は、リポ多糖とToll様受容体（TLR4）の結合に関与しています。

機能

MD-2タンパク質は細胞表面のToll様受容体4と会合し、リポ多糖（LPS）に対する応答性を付与することで、受容体とLPSシグナル伝達を結びつけると考えられています。^[7]つまり、TLR4とMD-2の間の主要な界面はLPSに結合する前に形成され、二量体化界面はLPSの結合によって誘導されます。^[8]

構造

MD-2は、リガンド結合のための大きな疎水性ポケットを形成する2つの逆平行βシートからなるβカップフォールド構造を有する。^{[9] [10]}

相互作用

リンパ球抗原96はTLR4と相互作用することが示されています。^{[5] [11]}

LPSがMD-2の疎水性ポケットに結合すると、2つのTLR4-MD-2複合体の二量体化が直接誘導されます。こうして、TLR4とMD-2は、構造的に多様なLPS分子に共通するパターンを認識するヘテロ二量体を形成します。これらの相互作用により、TLR4はLPSを認識できるようになります。^[8] MD-2ノックアウトマウスのマクロファージはLPSに反応しません。^[12]

LPSは細菌膜から抽出され、LPS結合タンパク質とCD14という2つの補助タンパク質によってTLR4-MD-2に転送され、自然免疫応答を誘導します。^[8]

参考文献

1. GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000154589 – Ensembl、2017年5月
2. GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000025779 – Ensembl、2017年5月
3. 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
4. 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
5. 島津 亮、明石 誠、緒方 秀、永井 雄二、福留 健、三宅 健、他 (1999年6月). 「MD-2、Toll様受容体4にリポ多糖応答性を付与する分子」. The Journal of Experimental Medicine . 189 (11): 1777–82 . doi :10.1084/jem.189.11.1777. PMC 2193086. PMID 10359581  . 
6. Abreu MT, Vora P, Faure E, Thomas LS, Arnold ET, Arditi M (2001年8月). 「Toll様受容体4およびMD-2の発現低下は、細菌性リポ多糖に対する炎症誘発遺伝子発現の調節異常に対する腸管上皮細胞の保護と相関する」Journal of Immunology . 167 (3): 1609–16 . doi : 10.4049/jimmunol.167.3.1609 . PMID  11466383.
7. 「Entrez Gene: LY96リンパ球抗原96」。
8. Park BS, Song DH, Kim HM, Choi BS, Lee H, Lee JO (2009年4月). 「TLR4-MD-2複合体によるリポ多糖類認識の構造的基盤」Nature 458 (7242): 1191–5 . Bibcode : 2009Natur.458.1191P. doi :10.1038/nature07830. PMID  19252480. S2CID  4396446.
9. Kim HM, Park BS, Kim JI, Kim SE, Lee J, Oh SC, et al. (2007年9月). 「結合したエンドトキシン拮抗薬エリトランと結合したTLR4-MD-2複合体の結晶構造」. Cell . 130 (5): 906–17 . doi : 10.1016/j.cell.2007.08.002 . PMID  17803912. S2CID  18948568.
10. Ohto U, Fukase K, Miyake K, Satow Y. (2007年6月). 「ヒトMD-2および抗エンドトキシン脂質IVaとの複合体の結晶構造」. Science . 316 (5831): 1632–4 . Bibcode :2007Sci...316.1632O. doi :10.1126/science.11​​39111. PMID  17569869. S2CID  37539892.
11. Re F, Strominger JL (2002年6月). 「モノマー組換えMD-2はToll様受容体4に強く結合し、リポ多糖類への応答性を付与する」. The Journal of Biological Chemistry . 277 (26): 23427–32 . doi : 10.1074/jbc.M202554200 . PMID  11976338.
12. Ciesielska A, Matyjek M, Kwiatkowska K (2021). 「TLR4およびCD14の輸送とLPS誘導性炎症性シグナル伝達への影響」. Cellular and Molecular Life Sciences . 78 (4): 1233– 1261. doi :10.1007/s00018-020-03656-y. PMC 7904555. PMID 33057840  . 

さらに詳しい情報

• 加藤 憲一、モリソン AM、中野 剛、田代 憲一、本庄 毅（2000年7月）「ESOP-1、胎児および成体マウスの造血系、神経系、生殖系で発現する分泌タンパク質」Blood . 96 (1): 362–4 . doi :10.1182/blood.V96.1.362. PMID  10891475
• Dziarski R , Wang Q, Miyake K, Kirschning CJ, Gupta D (2001年2月). 「MD-2はリポ多糖に対するToll様受容体2（TLR2）を介した反応を活性化し、グラム陽性菌およびグラム陰性菌とその細胞壁成分に対するTLR2を介した反応を増強する」Journal of Immunology . 166 (3): 1938–44 . doi : 10.4049/jimmunol.166.3.1938 . PMID  11160242.
• Schromm AB, Lien E, Henneke P, Chow JC, Yoshimura A, Heine H, 他 (2001年7月). 「エンドトキシン非応答性変異細胞株の分子遺伝学的解析：MD-2遺伝子の保存領域における点変異はエンドトキシン誘導性シグナル伝達を阻害する」. The Journal of Experimental Medicine . 194 (1): 79– 88. doi :10.1084/jem.194.1.79. PMC 2193443.  PMID 11435474  .
• Visintin A, Mazzoni A, Spitzer JA, Segal DM (2001年10月). 「分泌型MD-2はToll様受容体4にリポ多糖感受性を効率的に付与する巨大高分子タンパク質である」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 98 (21): 12156–61 . Bibcode :2001PNAS...9812156V. doi : 10.1073/pnas.211445098 . PMC  59784. PMID 11593030  .
• Akashi S, Nagai Y, Ogata H, Oikawa M, Fukase K, Kusumoto S, et al. (2001年12月). 「ヒトMD-2はマウスToll様受容体4の種特異的リポ多糖認識に関与する」. International Immunology . 13 (12): 1595–9 . doi : 10.1093/intimm/13.12.1595 . PMID  11717200.
• Abreu MT, Arnold ET, Thomas LS, Gonsky R, Zhou Y, Hu B, et al. (2002年6月). 「ヒト腸管上皮細胞におけるTLR4およびMD-2の発現は免疫介在性シグナルによって制御される」. The Journal of Biological Chemistry . 277 (23): 20431–7 . doi : 10.1074/jbc.M110333200 . PMID  11923281.
• Re F, Strominger JL (2002年6月). 「モノマー組換えMD-2はToll様受容体4に強く結合し、リポ多糖類への応答性を付与する」. The Journal of Biological Chemistry . 277 (26): 23427–32 . doi : 10.1074/jbc.M202554200 . PMID  11976338.
• Latz E, Visintin A, Lien E, Fitzgerald KA, Monks BG, Kurt-Jones EA, et al. (2002年12月). 「リポ多糖は、シグナル伝達の開始とは異なるプロセスで、Toll様受容体4-MD-2-CD14複合体を介してゴルジ体へ、そしてゴルジ体から迅速に輸送される」The Journal of Biological Chemistry . 277 (49): 47834–43 . doi : 10.1074/jbc.M207873200 . PMID  12324469.
• Schröder NW, Morath S, Alexander C, Hamann L, Hartung T, Zähringer U, et al. (2003年5月). 「肺炎球菌および黄色ブドウ球菌のリポテイコ酸（LTA）は、Toll様受容体（TLR）-2、リポ多糖結合タンパク質（LBP）、およびCD14を介して免疫細胞を活性化するが、TLR-4およびMD-2は関与しない」. The Journal of Biological Chemistry . 278 (18): 15587–94 . doi : 10.1074/jbc.M212829200 . PMID  12594207.
• Mullen GE, Kennedy MN, Visintin A, Mazzoni A, Leifer CA, Davies DR, 他 (2003年4月). 「MD-2の組み立てと機能におけるジスルフィド結合の役割」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 100 (7): 3919–24 . Bibcode :2003PNAS..100.3919M. doi : 10.1073/pnas.0630495100 . PMC  153023. PMID  12642668 .
• 大西 剛志、室井 正之、棚本 憲一 (2003年5月). 「MD-2はToll様受容体4タンパク質の細胞表面への移行に必須の糖鎖修飾に必須である」.臨床・診断検査免疫学. 10 (3): 405–10 . doi :10.1128/cdli.10.3.405-410.2003. PMC  154975. PMID  12738639 .
• Thompson PA, Tobias PS, Viriyakosol S, Kirkland TN, Kitchens RL (2003年8月). 「リポ多糖（LPS）結合タンパク質は細胞結合LPSに対する反応を阻害する」. The Journal of Biological Chemistry . 278 (31): 28367–71 . doi : 10.1074/jbc.M302921200 . PMID  12754215.
• Visintin A, Latz E, Monks BG, Espevik T, Golenbock DT (2003年11月). 「リジン128と132はリポ多糖類のMD-2への結合を可能にし、Toll様受容体4の凝集とシグナル伝達を誘導する」. The Journal of Biological Chemistry . 278 (48): 48313–20 . doi : 10.1074/jbc.M306802200 . PMID  12960171.
• Re F, Strominger JL (2003年11月). 「ヒトMD-2の独立した機能ドメインがToll様受容体4への結合とリポ多糖類への応答性を媒介する」. Journal of Immunology . 171 (10): 5272–6 . doi : 10.4049/jimmunol.171.10.5272 . PMID  14607928.
• Hamann L, Kumpf O, Müller M, Visintin A, Eckert J, Schlag PM, et al. (2004年6月). 「ヒトMD-2遺伝子の第1エクソンにおけるコーディング変異は、リポ多糖誘導性シグナル伝達を低下させる」. Genes and Immunity . 5 (4): 283–8 . doi : 10.1038/sj.gene.6364068 . PMID  15057266.
• Gruber A, Mancek M, Wagner H, Kirschning CJ, Jerala R (2004年7月). 「MD-2の構造モデルと細胞内リポ多糖認識に関与するその基本アミノ酸クラスターの機能的役割」. The Journal of Biological Chemistry . 279 (27): 28475–82 . doi : 10.1074/jbc.M400993200 . PMID  15111623.
• Cario E, Golenbock DT, Visintin A, Rünzi M, Gerken G, Podolsky DK (2006年4月). 「リポ多糖耐性機構としての腸管上皮MD-2のトリプシン感受性調節」. Journal of Immunology . 176 (7): 4258–66 . doi : 10.4049/jimmunol.176.7.4258 . PMID  16547263.
• Jia HP, Kline JN, Penisten A, Apicella MA, Gioannini TL, Weiss J, et al. (2004年8月). 「ヒト気道上皮のエンドトキシン反応性はMD-2の低発現によって制限される」. American Journal of Physiology. Lung Cellular and Molecular Physiology . 287 (2): L428-37. doi :10.1152/ajplung.00377.2003. PMID  15121639. S2CID  13203884.

Toll様受容体のシグナル伝達経路。灰色の破線は未知の関連性を表す。

外部リンク

• 米国国立医学図書館医学件名表（MeSH）のリンパ球+抗原+96、+ヒト

「https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Lymphocyte_antigen_96&oldid=1301017596」より取得